Спосіб зменшити всмоктування жирів кишечником Внутрішня - Від науки до здоров’я
Можна було б модулювати поглинання ліпідів з їжі, націлюючи два рецептори, присутні в лактиферних бактеріях, лімфатичних кишкових судинах, що беруть участь в засвоєнні жиру. Перспективна перспектива лікування гіперліпідемії або ожиріння.
Прагнучи розробити модель огрядних мишей без діабету шляхом генетичної модифікації, вчені виявили механізм всмоктування ліпідів у кишечнику, який досі залишався невідомим. Їхня робота також показує, що цей механізм може бути тимчасово модульований, щоб зменшити кількість жиру, що засвоюється організмом. Цей шлях дає надію на лікування гіперліпідемії, основної причини серцево-судинних подій або ожиріння. Це могло б досягти успіху ще швидше, оскільки задіяні молекулярні механізми вже націлені на препарат, призначений в офтальмології.
VEGFR-1 (рецептор фактора росту судинного ендотелію-1 або FLT1) та NRP1 (нейропілін-1) - два гени, кодуючі рецептори судинних факторів росту, які беруть участь у розвитку діабету типу 2. Ці гени у мишей, команда під керівництвом Енн Айхманн * хотіла розробити модельних тварин, які могли б ожиріти, не переходячи на діабет. Однак після кількох тижнів дієти з високим вмістом жиру вага цих мишей мало збільшився, тоді як контрольних мишей, які перебувають на тій самій дієті, подвоївся. Здивований цим спостереженням, команда вирішила зрозуміти детермінанти.
Активний механізм поглинання
Аналіз ліпідів у крові мутованих мишей виявив відсутність всмоктування; команда була особливо зацікавлена в механізмах, що регулюють останні на рівні кишечника, залучаючи лактифікатори. "Лактифікатори складають закінчення лімфатичної мережі кишечника. Вони дозволяють поглинати жир порами, що утворюються між ендотеліальними клітинами, які вистилають ці судини, пояснює Енн Айхман. До цього часу цей механізм вважався пасивним. Але наша робота зробила можна помітити, що поглинання через ці пори є активним механізмом, який знаходиться під контролем рецепторів FLT1 та NRP1 ". Коли ці рецептори відсутні, пори закриваються, а кишкове всмоктування жирів, упакованих у вигляді хіломікронів, неможливе. Таким чином, очікуваний приріст ваги під час дієти з високим вмістом жиру не відбувається.
Отже, терапевтичні перспективи здаються очевидними: «Якщо є можливість модулювати пори тимчасовим шляхом, то повинна бути можливість розробити нові стратегії лікування при лікуванні ожиріння або гіперліпідемії». У цілі цієї статті необхідно зрозуміти дрібні механізми модуляції пористої проникності молочнокислих.
Вже визначений кандидат у наркотики
Додаткові експерименти дозволили дослідникам спостерігати, що закриття клітинних з’єднань усередині лактифікаторів, що перешкоджає поглинанню хіломікронів, залежить від VEGF-A, фактора росту, що сприяє проникності судин, та фактору рецептора VEGFR2, експресованого лактиферами. Інгібуючи функцію VEGFR2 у мутантних мишей, з’єднання знову функціонують і транспорт хіломікронів відновлюється.
Цікаво, що молекула, ефективна при лікуванні глаукоми, може модулювати цей механізм поглинання: Y27632, інгібітор Rho-кінази (ROCK), як відомо, інгібує VEGF-індуковану проникність залежно від дози. Тести, проведені на мишах, які отримували Y27632, були переконливими і показали, що можна перекрити місце з'єднання молочнокислих бактерій і зменшити присутність хіломікронів у їх просвіті.
"Ми повинні підтвердити ці результати, розробивши модель миші, в якій шлях ROCK інактивований на рівні лактиферу. Якщо ми перевіримо, що ці миші не поглинають хіломікрон, ми перевіримо цей трек. Таким чином, ми можемо розпочати роботу. дослідження для оцінки ефективності інгібіторів ROCK у регулюванні всмоктування ліпідів у людей ". У той же час вже проводяться більш фундаментальні дослідження з метою кращого розуміння функціонування цих вузлів.
* Внутрішнє відділення 970/Паризький університет Декарта, команда з розвитку та патологічного ангіогенезу, Париж - Центр досліджень серцево-судинної системи (PARCC)