St; atose h; патичність і стрес р; ендоплазматичний тикулум
Оскільки було показано, що збільшення вмісту ПК у мембранах ендоплазматичного ретикулуму пригнічує транспортну активність кальцію насосом SERCA [9], тоді автори вимірювали транспорт кальцію в мембранах ендоплазматичного ретикулуму, збагаченого ПК. Обробка мікросом (фрагментів мембран ендоплазматичного ретикулуму) за допомогою ПК або надмірна експресія ферменту, відповідального за перетворення ПЕ в ПК (Пемт) у лініях гепатоми, призводить до зменшення транспорту кальцію в ендоплазматичному ретикулумі, який є наслідок зниження активності насоса SERCA. Потім автори продемонстрували, що у мишей із ожирінням підвищений вміст ПК у мембранах ендоплазматичної сітки супроводжується зменшенням транспорту кальцію до просвіту ER. Таким чином, збільшення співвідношення ПК/РЕ призводить до зменшення активності кальцієвого насоса SERCA, що призводить до появи стресу на ендоплазматичній сітці.
Для підтвердження важливості вмісту ПК та гомеостазу кальцію у виникненні стресу ендоплазматичного ретикулуму у мишей ob/ob автори використовували дві стратегії. З одного боку, вони інгібували експресію Pemt, щоб обмежити синтез ПК, а з іншого боку надмірно експресували SERCA, щоб збільшити транспорт кальцію в ретикулумі. Обидва підходи призводять до покращення гомеостазу кальцію, зниження стресу ендоплазматичного ретикулума, зменшення стеатозу печінки та поліпшення вуглеводного гомеостазу у мишей із ожирінням.
На закінчення ця робота показала, що модифікація ліпідного складу мембран ендоплазматичного ретикулуму, змінюючи гомеостаз кальцію, є початком розвитку хронічного стресу ендоплазматичного ретикулуму у мишей із ожирінням. Одне з уявлень, що випливає з цих результатів, - важливий внесок ліпогенезу в зміну фосфоліпідного складу ендоплазматичного ретикулума. Це підкреслює існування замкненого кола, в якому збільшення ліпогенезу в печінці ожирілих гризунів призводить до активації стресу ендоплазматичного ретикулума, який, у свою чергу, індукує ліпогенез через активацію SREBP-1c. (Рисунок 1) . Однак кілька питань залишаються без відповіді. Які механізми призводять до зміни співвідношення ПК/РЕ у ожирілих тварин? Чи відповідає цей тип механізму за навантаження на ендоплазматичну сітку, що спостерігається при інших типах стеатозу, зокрема, стеатозі, спричиненому жирною дієтою, в якій ліпогенез мало сприяє накопиченню тригліцеридів ?