Тамоксифен - застосування, ефект, жовтий список побічних ефектів

Тамоксифен - активний інгредієнт, який в основному використовується для лікування раку молочної залози (раку молочної залози). Препарат діє як селективний модулятор рецепторів естрогену (SERM) і є так званим антиестрогеном. Тамоксифен метаболізується в активний метаболіт через CYP2D6, саме тому досягається лише знижена ефективність у пацієнтів з нефункціональними алелями CYP2D6.

застосування

застосування

області застосування

  • Ад'ювантна терапія після первинного лікування раку молочної залози
  • Метастатичний рак молочної залози

Заява

Діюча речовина доступна на німецькому ринку у формі таблеток та таблеток, вкритих плівковою оболонкою.

фармакологія

Фармакодинаміка

Тамоксифен є конкурентним інгібітором зв'язування естрогенів з рецепторами цитоплазматичного гормону. Як результат, відбувається зменшення поділу клітин в естроген-залежних тканинах.

При метастатичному раку молочної залози повна або часткова ремісія, особливо метастазів у м’які тканини та кістки, спостерігається приблизно у 50-60 відсотках випадків, якщо було продемонстровано наявність рецепторів естрогену в тканині пухлини.

Якщо статус гормональних рецепторів негативний, особливо в метастазах, об'єктивні ремісії спостерігаються лише приблизно в 10 відсотках випадків.

Фармакокінетика

  • Максимальні рівні в сироватці досягаються через 4 - 7 годин після прийому всередину.
  • 98 відсотків діючої речовини зв’язано з білками плазми.
  • Кінцевий період напіввиведення з плазми становить в середньому 7 днів.
  • Тамоксифен інтенсивно метаболізується (переважно за допомогою ферменту CYP3A4).
  • більше CYP3A4 Тамоксифен метаболізується до N-десметилтамоксифену, який далі закінчується CYP2D6 метаболізується до активного метаболіту 4-гідрокси-N-десметилтамоксифену (ендоксифен).
  • У пацієнтів з нестачею CYP2D6 концентрація ендоксифену приблизно на 75 відсотків нижча, ніж у пацієнтів з нормальною активністю CYP2D6.
  • Введення сильних інгібіторів CYP2D6 знижує рівень ендоксигену, що циркулює, у тій же мірі.
  • Основний метаболіт у сироватці крові, N-дезметилтамоксифен та інші метаболіти мають майже такі ж антиестрогенні властивості, як і вихідна речовина.
  • Тамоксифен та його метаболіти накопичуються в печінці, легенях, мозку, підшлунковій залозі, шкірі та кістках.
  • Виведення відбувається переважно зі стільцем у вигляді різних метаболітів

дозування

Дозування зазвичай становить від 20 до 40 мг тамоксифену на день. Зазвичай достатньо дози 20 мг.

Діти та молодь

Тамоксифен протипоказаний дітям та підліткам.

тип заявки

Таблетки або таблетки, вкриті плівковою оболонкою, слід ковтати цілими, достатньо рідини під час їжі.

Тривалість застосування

Лікування тамоксифеном, як правило, є тривалою терапією.

При ад'ювантному лікуванні раннього гормонально-рецепторного позитивного раку молочної залози рекомендується тривалість лікування щонайменше 5 років, але оптимальну тривалість терапії все-таки потрібно дослідити.

Побічні ефекти

Взаємодія

  • Гормональні препарати (наприклад, оральні контрацептиви) ► можливе взаємне послаблення ефектів
  • Інгібітор ароматази летрозол ► Плазмові концентрації летрозолу знизились приблизно на 37 відсотків
  • Інгібітори агрегації тромбоцитів ► Ризик кровотечі
  • Антикоагулянти кумаринового типу ► Зміни умов згортання (подовження протромбінового часу)
  • Індуктори CYP3A4 (такі як рифампіцин) ► Можливе зниження рівня тамоксифену у плазмі крові
  • Інгібітори CYP2D6 (наприклад, пароксетин, флуоксетин, хінідин, синакальцет, бупропіон) ► Зниження рівня тамоксифену в плазмі крові

Протипоказання

Тамоксифен не слід застосовувати при:

  • Підвищена чутливість до діючої речовини
  • Діти
  • вагітність
  • Лактація

Вагітність/лактація

Тамоксифен протипоказаний під час вагітності, оскільки дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Перед початком лікування слід виключити можливу вагітність. Негормональну контрацепцію, яка є безпечною, слід забезпечувати протягом і до двох місяців після закінчення терапії.

Лактація

Тамоксифен протипоказаний під час годування груддю, оскільки невідомо, чи виводиться тамоксифен у грудне молоко. Тамоксифен також може спричинити незворотне гальмування лактації. Якщо потрібно лікування, годування груддю слід припинити.

Вміння керувати автомобілем

Під час лікування тамоксифеном можуть виникати втома, сонливість та погіршення зору. Пацієнтам, у яких ці симптоми зберігаються тривалий час, слід бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами.