Тенофовір алафенаміду Гілеада (TAF

-- Ефективність, подібна до Stribild®, із сприятливим профілем безпеки --

алафенаміду

Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) оголосила сьогодні 48-тижневі результати дослідження фази 2 (дослідження 102), що оцінює досліджуваний режим прийому однієї таблетки, що містить алафенамід тенофовіру (TAF), для лікування ВІЛ-1 інфекції. Через 48 тижнів встановлено, що схема прийому ельвітегравіру 150 мг/кобіцистату 150 мг/емтрицитабіну 200 мг/10 мг TAF схожа на Stribild® (ельвітегравір 150 мг/кобіцистат 150 мг/емтрицитабін 200 мг/тенофовір дизопроксил фумарат 300 мг). на відсоток пацієнтів з рівнем РНК ВІЛ нижче 50 копій/мл і асоціювався з більш сприятливими кістковими та нирковими маркерами безпеки. Ці висновки були представлені сьогодні на пізній сесії (Анотація № H-1464d) на 53-й Міжнауковій конференції з протимікробних препаратів та хіміотерапії (ICAAC 2013) у Денвері.

"Ці результати свідчать про те, що TAF може стати важливим проривом для людей з ВІЛ", - сказав Пол Сакс, доктор медичних наук, клінічний директор відділу інфекційних хвороб в Бригамі та Жіноча лікарня в Бостоні, професор медицини в Гарвардській медичній школі та дослідник дослідження 102. "У цьому дослідженні високий рівень вірусного придушення режиму, заснованого на TAF, відповідав режиму Stribild, і цей режим мав сприятливий профіль безпеки для ниркових та кісткових змін".

У дослідженні 102 було рандомізовано 170 нелікованих ВІЛ-позитивних дорослих пацієнтів (2: 1) для отримання експериментального режиму TAF або Stribild. Через 48 тижнів 88,4% (n = 99/112) пацієнтів, які отримували TAF, і 87,9% (n = 51/58) пацієнтів, які отримували Stribild, досягли РНК ВІЛ (вірусне навантаження) менше 50 копій/мл, відповідно до статичний алгоритм FDA (аналіз вибраних суб'єктів; різниця скоригована стратом між TAF та Stribild: -1,0%, p = 0,84, 95% ДІ для різниці: -12,1%, 10, 0%). У пацієнтів, які отримували режим TAF, не спостерігалось стійкості до лікарських засобів.

Обидві дієти, як правило, добре переносились. Серйозних побічних явищ, пов'язаних з лікуванням, не спостерігалося. Серед лабораторних аномалій ниркових та кісткових маркерів спостерігались числові відмінності на користь режиму, заснованого на TAF. Була статистично значуща різниця в середній зміні оціненої швидкості клубочкової фільтрації (eGFR) між вихідним показником та 48 тижнем, зі зниженням eGFR на -5,5 мл/хв у групі TAF порівняно із зниженням на -10,0 мл/хв. в плечі Stribild (p = 0,041). Крім того, спостерігалося набагато нижчий середній відсоток зниження мінеральної щільності кісткової тканини між вихідним та 48 тижнем для режиму, заснованого на TAF, порівняно із Stribild (-1,00 проти -3,37 (p

"Враховуючи ці позитивні результати, ми вважаємо, що TAF може стати вирішальним компонентом схем одно таблеток наступного покоління для лікування ВІЛ", - сказав Норберт В. Бішофбергер, доктор філософії, виконавчий віце-президент з досліджень і розробок та науковий директор Gilead. "Зараз ми завершуємо набір для двох клінічних випробувань фази 3, порівнюючи режим на основі TAF із Stribild у пацієнтів без попереднього лікування ВІЛ, і ми повинні мати змогу повідомити про початкові результати цих масштабних досліджень до кінця 2014 року".

Про дослідження 102

Дослідження 102 - це 48-тижневе подвійне сліпе рандомізоване клінічне випробування, що оцінює ефективність та безпечність режиму прийому однієї таблетки, що містить ельвітегравір 150 мг/кобіцистат 150 мг/емтрицитабін 200 мг/TAF 10 мг (n = 112), порівняно з Стрибілд (ельвітегравір 150 мг/кобіцистат 150 мг/емтрицитабін 200 мг/тенофовір дизопроксил фумарат 300 мг) (n = 58) у дорослих, які не отримували лікування при ВІЛ-1, рівень РНК ВІЛ яких перевищує або дорівнює 5000 копій/мл і кількість клітин CD4 перевищує 50 клітин/мм3 та оцінюється кліренс креатиніну щонайменше 70 мл/хв. Мінеральну щільність кісток оцінювали у всіх пацієнтів методом сканування DEXA під час початкового дослідження та на 24 та 48 тижнях лікування.. Основною кінцевою точкою дослідження є відсоток пацієнтів з рівнем РНК ВІЛ нижче 50 копій/мл на 24 тижні, згідно із статичним алгоритмом FDA. Вторинні кінцеві точки включають частку пацієнтів, які мають вірусне навантаження нижче 50 копій/мл на 48-му тижні, та зміни кількості РНК ВІЛ-1 та клітин CD4 від вихідних показників до 'на 24-му та 48-му тижнях.

У початковому дослідженні пацієнти, які отримували режим TAF, мали середню РНК ВІЛ 4,55 log10 копій/мл та середню кількість клітин CD4 385 клітин/мм3. Пацієнти, які отримували Stribild, мали медіану РНК ВІЛ 4,58 log10 копій/мл та середню кількість клітин CD4 397 клітин/мм3. На 48 тижні збільшення середньої кількості клітин CD4 від вихідного рівня становило 177 клітин/мм3 у групі TAF та 204 клітин/мм3 для Stribild (p = 0,41).

Припинення лікування через побічні ефекти були подібними для двох груп лікування (3,6% для TAF проти 0% для Stribild), а частота та характер побічних ефектів також були подібними. Найбільш частими побічними явищами, що виникали щонайменше у 10% пацієнтів, які отримували TAF, були нудота (21% для TAF проти 12% для Stribild), діарея (16% в обох групах дослідження), інфекція верхніх дихальних шляхів (15% проти . 21%), втома (14% проти 9%), головний біль (10% проти 14%) і кашель (10% в обох групах дослідження).

Частота лабораторних відхилень (3-4 ступеня) становила 25% у групі TAF та 17% для Stribild. Лабораторні відхилення 3-4 ступеня, що спостерігаються щонайменше у 5% пацієнтів в обох групах лікування, були ЛПНЩ (ліпопротеїди низької щільності або “поганий” холестерин), підвищена креатинфосфокіназа та нейтропенія.

Жодного випадку проксимальної ниркової тубулопатії та відсіву внаслідок ниркових явищ не спостерігалося в жодній із груп лікування. Додаткові дослідницькі маркери проксимальної ниркової тубулопатії, що вимірюють порушення всмоктування та секреції білка, спричинені пошкодженням проксимальних канальців, були сприятливими для режиму, заснованого на TAF. Через 48 тижнів лікування зміна ретинолзв’язуючого білка в сечі порівняно з креатиніном для схеми, заснованої на TAF, становило -0,1 мкг/г проти + 20,7 мкг/г для Stribild (р = 0,001), а зміна від вихідного рівня у мікроглобулін сечі β-2 щодо креатиніну для режиму TAF та Stribild становив -33,6 мкг/г та +0,4 мкг/г відповідно (р = 0,008).

Щоб дізнатись більше про дослідження, відвідайте www.clinicaltrials.gov.

Про алафенамід тенофовіру

Тенофовір-алафенамід (TAF) є нуклеозидним інгібітором зворотної транскриптази (NRTI). Це нове проліки для тенофовіру. Дослідження дозування фази 1b виявили в десять разів нижчу дозу TAF, ніж Viread® (тенофовір дизопроксил фумарат), і забезпечили більше зменшення вірусного навантаження. Менша міліграмова доза TAF може дозволити розробку нових комбінованих фіксованих доз та нових дозувань для ВІЛ з однією таблеткою, які неможливі з Viread.

Про ельвітегравір

Ельвітегравір входить до класу інгібіторів інтегрази антиретровірусних молекул. Інгібітори інтегрази перешкоджають реплікації ВІЛ, блокуючи здатність вірусу інтегруватися в генетичний матеріал клітин людини. Ельвітегравір отримав ліцензію на Gilead від Japan Tobacco Inc. (JT) у березні 2005 року. Відповідно до умов контракту Gilead, укладеного з JT, Gilead має ексклюзивні права на розробку та комерціалізацію ельвітегравіру у всіх країнах світу, крім Японії, де JT зберігає права.

Про кобіцистат

Кобіцистат - власний сильний механічний інгібітор цитохрому P450 3A (CYP3A), ферменту, який метаболізує ліки в організмі. На відміну від ритонавіру, кобіцистат діє лише як фармакоактиватор або «підсилювач» і не має противірусної дії.

Ельвітегравір/кобіцистат/емтрицитабін/TAF та ельвітегравір та кобіцистат як самостійні засоби є досліджуваними препаратами, безпека та ефективність яких ще не встановлена.

Важлива інформація та вказівки щодо безпеки для Stribild

Stribild містить чотири компоненти Gilead у повному добовому режимі одноразового прийому: ельвітегравір 150 мг; кобіцистат 150 мг; емтрицитабіну 200 мг та тенофовіру дизопроксилу фумарату 300 мг. Стрибілд вказується як повна схема дозування для лікування ВІЛ-1 інфекції у дорослих, які не отримували антиретровірусну терапію. Stribild не лікує ВІЛ-1 інфекцію.

ПОПЕРЕДЖЕННЯ, ВХОДЯЩЕ В КОРОБКУ: ЛАКТИЧНИЙ АЦИДОЗ/ТЯЖКА ГЕПАТОМЕГАЛІЯ З СТЕАТОЗОМ І ГОСТРЕ ЗНИЖЕННЯ ГЕПАТИТУ В ПІСЛЯ ЛІКУВАННЯ

  • Повідомлялося про молочнокислий ацидоз та важку гепатомегалію зі стеатозом, включаючи летальний результат, при застосуванні аналогів нуклеозидів, включаючи тенофовіру дизопроксилу фумарат (“тенофовір ДФ”), що входить до складу Стрибілду, у поєднанні з іншими антиретровірусними препаратами.
  • Stribild не схвалений для лікування інфекції хронічного вірусу гепатиту B (HBV), а безпека та ефективність Stribild не встановлена ​​у пацієнтів з обома інфекціями, як HBV, так і ВІЛ-1. Повідомлялося про тяжкі гострі загострення гепатиту В у пацієнтів, ко-інфікованих ВГВ та ВІЛ-1, які припинили прийом Emtriva® (емтрицитабіну) або Viread, компонентів Stribild. Слід ретельно стежити за функцією печінки як під час клінічного, так і лабораторного спостереження протягом принаймні декількох місяців у пацієнтів, коінфікованих ВІЛ-1 та ВГВ, які припиняють прийом Стрибілду. За необхідності розпочинати терапію для боротьби з гепатитом В може бути виправданим.

Протипоказання

  • Одночасне введення: Не застосовувати з препаратами, які сильно залежать від CYP3A, для очищення та для яких високі концентрації в плазмі пов’язані з серйозними та/або небезпечними для життя подіями. Не застосовувати з препаратами, які сильно стимулюють активність CYP3A, що може призвести до втрати вірусологічної відповіді та потенційної стійкості до Stribild. Протипоказано застосування таких препаратів: альфузозин, рифампін, дигідроерготамін, ерготамін, метилергоновін, цизаприд, ловастатин, симвастатин, пімозид, силденафіл при легеневій артеріальній гіпертензії, триазолам, оральний мідазолам та звіробій.

Попередження та запобіжні заходи

Побічні ефекти

  • Поширені побічні ефекти у клінічних дослідженнях (захворюваність більше або дорівнює 5%; усі категорії разом узятих) були нудота, діарея, ненормальні сни, головний біль та втома.

Взаємодія з наркотиками

  • Підкладки CYP3A: Стрибілд може змінювати концентрацію ліків, що метаболізуються CYP3A або CYP2D6.

Не застосовувати з препаратами, які сильно залежать від цих факторів кліренсу і для яких високі концентрації в плазмі пов’язані з серйозними та/або небезпечними для життя подіями.

  • Індуктори CYP3A: Препарати, що стимулюють активність CYP3A, можуть знижувати концентрацію компонентів Stribild. Не застосовувати з препаратами, які сильно стимулюють активність CYP3A, оскільки це може призвести до втрати вірусологічної відповіді та потенційної стійкості до Stribild.
  • Антикислоти: Прийом Стрибілду та будь-якого антациду повинен бути з інтервалом не менше 2 годин.
  • Інформація про дозування: Для отримання додаткової інформації щодо потенційно значущих взаємодій лікарських засобів, включаючи клінічні коментарі, див. Повну інформацію про призначення препаратів.

Дозування та введення

  • Дозування у дорослих: Одноразова добова доза, прийнята всередину під час їжі.
  • Ниркова недостатність: Не починати пацієнтам із вмістом CrCl менше 70 мл/хв. Перервати лікування у пацієнтів із CrCl нижче 50 мл/хв.
  • Печінкова недостатність: Не рекомендується пацієнтам з важкими порушеннями функції печінки.

Вагітність та годування груддю

  • Вагітність категорії В: Не існує адекватних та добре контрольованих досліджень у вагітних. Застосування під час вагітності рекомендується лише в тому випадку, якщо потенційна користь виправдовує потенційний ризик. Створено реєстр вагітностей на антиретровірусних препаратах.
  • Годування молоком: У грудному молоці виявлено емтрицитабін та тенофовір. Через ризик передачі ВІЛ та ризик серйозних побічних ефектів у немовлят матерям слід рекомендувати не годувати грудьми.

Про науки ileілеад

Gilead Sciences - це біотехнологічна лабораторія, що спеціалізується на відкритті, розробці та комерціалізації інноваційних препаратів у терапевтичних областях, недостатньо забезпечених лікуванням. Мета компанії - вдосконалити лікування пацієнтів із захворюваннями, що загрожують життю, у всьому світі. Gilead, штаб-квартира якого знаходиться в Фостер-Сіті, штат Каліфорнія, має операції в Північній Америці, Європі та Азіатсько-Тихоокеанському регіоні.

Висловлювання з перспективою

Повна інформація про призначення препаратів Stribild та Viread для США доступна на веб-сайті www.gilead.com.

Stribild та Viread є зареєстрованими товарними знаками компанії Gilead Sciences, Inc.

Для отримання додаткової інформації про Gilead Sciences відвідайте веб-сайт компанії за адресою www.gilead.com, підпишіться на Gilead у Twitter (@GileadSciences) або зателефонуйте у Gilead Public Relations за номером 1-800-GILEAD- 5 або 1-650-574-3000.

Текст прес-релізу в результаті перекладу жодним чином не слід вважати офіційним. Єдиною автентичною версією прес-релізу є версія прес-релізу мовою оригіналу. Переклад завжди потрібно порівнювати з вихідним текстом, що створить прецедент.

Gilead Sciences, Inc.
Патрік О'Брайен, 650-522-1936 (інвестори)
Кара Міллер, 650-522-1616 (медіа)