Теофілін - застосування, ефекти, побічні ефекти жовтий список

Активний інгредієнт теофілін (1,3-диметилксантин) використовується для лікування захворювань органів дихання, таких як хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ) та астма. Як член родини ксантинів, він має структурну та фармакологічну схожість з теоброміном та кофеїном.

застосування

Активний інгредієнт теофілін є бронхоспазмолітиком/антиастматиком і застосовується проти хронічної астми та хронічних обструктивних захворювань легенів (ХОЗЛ).

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Механізми дії теофіліну ще не до кінця вивчені. Інгібування фосфодіестерази, яке призводить до внутрішньоклітинного збільшення цАМФ, мабуть, відіграє роль лише при концентраціях, що знаходяться у верхньому терапевтично використаному діапазоні. Інші обговорювані механізми включають антагонізм аденозинових рецепторів (антагонізм простагландинів), пригнічення синтезу медіаторів запалення, індукцію апоптозу та транслокацію внутрішньоклітинного кальцію.

Теофілін має такий вплив на дихальну систему:

Розслаблення гладкої мускулатури бронхів та легеневих судин
Поліпшення мукоциліарного кліренсу
Інгібування вивільнення медіаторів з тучних клітин та інших запальних клітин
Ослаблення спровокованої бронхоконстрикції
Послаблення астматичної негайної та пізньої реакції
Посилення скорочення діафрагми

Фармакокінетика

Теофілін повністю абсорбується після прийому всередину. Активний інгредієнт має a вузький терапевтичний діапазон а ефективна концентрація в сироватці становить 5 - 12 мкг/мл. Концентрація в сироватці крові понад 20 мкг/мл не повинна бути перевищена. Як тільки досягається мінімальний рівень сироватки крові приблизно 5 мкг/мл, бронхорозширювальний ефект настає протягом декількох хвилин. Зв’язування з білками плазми теофіліну становить близько 60%, а у новонароджених та дорослих із цирозом печінки - близько 40%. Речовина розподіляється у всіх відділах тіла, за винятком жирової тканини.

Теофілін в основному метаболізується CYP1A2 і виводиться нирками. У дорослих близько 7-13% речовини виводиться у незміненому вигляді із сечею. З іншого боку, у новонародженого приблизно 50% не змінюється, а значні частини виводяться у вигляді кофеїну.
Серед трьох основних метаболітів 3-метил-ксантин (приблизно 36%) все ще є фармакологічно активним, але слабшим, ніж теофілін.

Між індивідуальні відмінності в печінковому обміні через, наприклад, В. вік, маса тіла, дієта, куріння (індукція CYP1A2), інші ліки, захворювання серця, легенів, печінки та вірусні інфекції можуть суттєво впливати на кліренс, концентрацію в сироватці крові та період напіввиведення. Наприклад, період напіввиведення з плазми у некурящих, інакше здорових дорослих астматиків без будь-яких інших супутніх захворювань становить 7 - 9 годин, у курців 4 - 5 годин, у дітей 3 - 5 годин, і це може бути у недоношених дітей та пацієнтів із захворюваннями легенів, серцевою недостатністю або захворюваннями печінки бути більше 24 годин.

дозування

Теофілін слід дозувати індивідуально відповідно до ефекту та визначати, використовуючи концентрацію теофіліну в сироватці крові (цільовий діапазон: 8-20 мкг/мл). Якщо ефективність неадекватна або виникають небажані ефекти, вказується контроль рівня теофіліну в сироватці крові. Для визначення початкової дози слід враховувати будь-які попередні ліки з теофіліном щодо зменшення дози.

Оскільки теофілін не поглинається жировою тканиною, для визначення дози слід використовувати нормальну вагу як масу тіла. Щоденна підтримуюча доза теофіліну для дорослих становить приблизно 11-13 мг на кг ваги.

Особлива особливість стосується Курець. Порівняно з дорослими, які не палять, для цього потрібна більша доза теофіліну, пов’язана з масою тіла, оскільки швидкість виведення підвищена. Якщо куріння припинено під час терапії, слід застосовувати обережне дозування через підвищення рівня теофіліну.

Виведення теофіліну часто сповільнюється у пацієнтів із наступними захворюваннями та при лікуванні певними іншими препаратами, і активна речовина може накопичуватися:

Серцева недостатність
сильна нестача кисню
легенева інфекція
Вірусна інфекція (особливо грип),
Повідомлялося про вакцинацію проти грипу та БЦЖ

діти

Діти віком від 6 місяців потребують вищої дози теофіліну, пов’язаної з масою тіла, порівняно з дорослими, які не палять, оскільки швидкість їх виведення вища.

Літні пацієнти

Виведення теофіліну сповільнюється у пацієнтів старшого віку (з 60-річного віку), що означає, що вживання асоціюється з підвищеним ризиком інтоксикації, і тому його слід контролювати за допомогою терапевтичного моніторингу лікарських засобів (TDM).

Побічні ефекти

При застосуванні теофіліну дуже часто можуть виникати такі небажані ефекти: (≥ 1/10):

Зміни сироваткових електролітів, особливо гіпокаліємія, підвищення рівня кальцію в сироватці крові, гіперглікемія, гіперурикемія
Головний біль, збудження, тремор, неспокій, безсоння, запаморочення
Тахікардія, аритмія, серцебиття, гіпотонія
Шлунково-кишкові скарги, нудота, блювота, діарея
посилення діурезу, збільшення рівня креатиніну в сироватці крові

Взаємодія

Через різноманітну взаємодію теофіліну, як правило, доцільний контроль рівня сироватки крові, якщо теофілін приймається протягом тривалого періоду з іншими ліками.

Так як теофілін у печінці, в тому числі. метаболізується ферментом CYP1A2, одночасне застосування лікарських засобів, які впливають на цей фермент, може призвести до змін у розпаді теофіліну. Теофілін також діє синергічно з іншими ксантиносодержащими препаратами, бета-симпатоміметиками, кофеїном та подібними речовинами.

Там Дим призводить до індукції CYP1A2, теофілін має знижену біодоступність та знижену ефективність у курців.

Одночасне лікування наступними сполуками може призвести до зниження біодоступності та зниження ефективності теофіліну:

Аміноглутетимід
Барбітурати, такі як B. фено- або пентобарбітал та примідон
Карбамазепін
Ліки, що містять гіперцицин (звіробій [Hypericum perforatum])
Фенітоїн і фосфенітоїн
Рифампіцин та рифапентин
Ритонавір
Сульфінпіразон

При одночасному лікуванні ізоніазидом рівень теофіліну може підвищуватися або знижуватися.

Затримка розпаду та/або підвищення рівня теофіліну в крові з ризиком передозування та підвищений ризик побічних ефектів може виникнути при одночасному лікуванні такими препаратами:

Ацикловір
Аллопуринол, фебуксостат
Альфа-інтерферон, пегінтерферон альфа
Антагоністи кальцієвих каналів (наприклад, верапаміл, дилтіазем)
Хінолони та фторхінолони (інгібітори гірази, особливо ципрофлоксацин, еноксацин, пефлоксацин)
Циметидин, ранітидин
Дисульфірам
Етинтідин
Флувоксамін
Ідроциламід
Іміпенем (особливо слід очікувати побічні ефекти центральної нервової системи, такі як судоми: зниження судомного порогу мозку)
Вакцини проти грипу та БЦЖ
Ізонікотиновий гідразид
Макролідні антибіотики (особливо еритроміцин та тролендоміцин; кларитроміцин, джозаміцин, спіраміцин)
Мексилетин
оральні контрацептиви
Пентоксифілін
Фенілпропаноламін
Пропафенон
Пропранолол
Рофекоксиб
Тіабендазол
Тиклопідин
Вілоксазин
Зафірлукаст
Зілеутон

Ефект наступних препаратів може бути послаблений одночасним введенням теофіліну:

Існують також дані, що одночасне вживання деяких фторхінолонів або іміпенемів може знизити поріг судом.

Протипоказання

Теофілін не можна застосовувати:

у разі гіперчутливості до діючої речовини або до одного з інших інгредієнтів, зазначених у відповідному лікарському засобі
якщо у вас нещодавно був серцевий напад
при гострих тахікардичних аритміях
від дітей до 6 місяців

Вагітність/лактація

вагітність

Наразі недостатньо досвіду використання теофіліну протягом першого триместру вагітності, тому в цей час слід уникати застосування теофіліну. Протягом 2-го та 3-го триместру теофілін слід застосовувати лише після ретельної оцінки ризику та вигоди, оскільки він проникає через плаценту і може мати симпатоміметичний ефект у плода. Зі збільшенням тривалості вагітності зв’язування з білками плазми крові та кліренс теофіліну можуть зменшуватися, тому може знадобитися зменшення дози, щоб уникнути небажаних ефектів. Якщо пацієнта лікують теофіліном наприкінці вагітності, сутички можуть бути загальмовані. Новонароджені, які перебувають перед вагітністю, повинні ретельно контролюватися на предмет ефектів теофіліну.

Лактація

Теофілін виводиться з грудним молоком, і у дитини можна досягти терапевтичних концентрацій у сироватці крові. З цієї причини терапевтична доза теофіліну у пацієнта, що годує груддю, повинна бути якомога нижчою. Грудне вигодовування слід проводити безпосередньо перед введенням препарату.
За дитиною, яка годується груддю, слід ретельно стежити за ефектами теофіліну. Якщо необхідні вищі терапевтичні дози, годування груддю слід припинити.

Вміння керувати автомобілем

Навіть при використанні за призначенням теофілін може змінити здатність реагувати до такої міри, що здатність брати активну участь у дорожньому русі, керувати машинами або працювати на великій висоті або без міцної опори погіршується. Це стосується більшої міри у поєднанні з алкоголем або ліками, що в свою чергу може погіршити здатність реагувати.