Тестостерон - чоловічий статевий гормон • військова медицина; Оборонна аптека
З урологічної клініки (медичний директор: оберстарцт, проф. Д-р К. Спарвассер) лікарні Бундесверу Ульм (головний лікар: загальний лікар д-р Р. Гофман)
Чоловічий статевий гормон тестостерон є центром андрології. Однак його значення як "джерела молодості" часто містифікується.
Дефіцит тестостерону може бути вродженим або набутим; У літньому віці від 2 до 5% усіх чоловіків страждає клінічно значущим гіпогонадизмом із порушеннями сексуальності, депресивними настроями та зниженням працездатності. Цей пізньо початий гіпогонадизм часто асоціюється з іншими захворюваннями, зокрема метаболічним синдромом.
Чіткої кореляції між рівнем тестостерону в сироватці крові та наявністю карциноми передміхурової залози ще не продемонстровано, проте замісна терапія тестостероном протипоказана, якщо є клінічні підозри щодо такої або явної карциноми простати. Це також має бути, як правило, індивідуально адаптоване, регулярні контролі під час терапії є обов’язковими.
Зловживання анаболічними стероїдами може призвести до еректильної дисфункції та безпліддя, і особливо молодим чоловікам слід краще інформувати про ці побічні ефекти.
Keywслова: тестостерон, карцинома простати, гіпогонадизм, зловживання анаболічними препаратами, замісна терапія
Ключові слова: Тестостерон, карцинома простати, гіпогонадизм, зловживання анаболічними препаратами, замісне лікування
вступ
«Назавжди молодий», «Сила без кінця» або «Лікування проти старіння - надія чи жахливість» - це лише декілька заголовків популярних та спеціалізованих журналів останніх років на тему заміщення тестостерону. Прагнення підвищити життєвий тонус, покращити здоров’я чоловіків, вилікувати гормональну свіжість і навіть надія зупинити процес старіння призвели до того, що фінансові продажі тестостерону зросли у дванадцять разів у деяких країнах у період з 2000 по 2011 рік, а в Німеччині втричі [2].
Задовго до біохімічної ідентифікації тестостерону в 1930-х роках проводились фізіологічні експерименти з трансплантацією тканин яєчок. Французький невролог Шарль Едуард Браун-Секард (1817-1894) здійснив підшкірні ін’єкції екстракту яєчок тварини в самоексперименті.
Він повідомив про свої успіхи на своїй лекції, яка, як вважалося, була сенсаційною в Парижі в 1889 році, і опублікував результати в "Ланцеті" того ж року. З сьогоднішньої точки зору, він дав добро на сучасну андрогенну терапію [10].
Обмін тестостерону
Рис. 1: Регуляторний цикл статевих гормонів: GnRH з гіпоталамуса стимулює гіпофіз до вивільнення FSH, що, в свою чергу, стимулює клітини Сертолі в яєчках, і LH, який, у свою чергу, стимулює клітини Лейдіга в яєчках. Тестостерон, що виробляється в клітинах Лейдіга, інгібує вивільнення GnRH або LH на рівні гіпофіза та гіпоталамусу у сенсі механізму негативного зворотного зв'язку. Гормон естрадіол Е2, який синтезується з тестостерону в жировій тканині, також має інгібуючий ефект на вивільнення ЛГ (червоні стрілки = негативні відгуки, зелені стрілки = стимуляція). Основними андрогенами у чоловіків є тестостерон та гормони кори надниркових залоз дегідро-епіандростерон (DHEA) або його сульфат (DHEA-S) та андростендіон.
90 - 95% тестостерону в крові має тестикулярне походження і синтезується в клітинах Лейдіга яєчка з вихідної речовини холестерину за кілька етапів реакції.
Крім того, гонадотропні гормони (лютеїнізуючий гормон ФСГ) і фолікулостимулюючий гормон (ФГ), що виділяються з гіпофіза, стимулюють біосинтез тестостерону. Ці гонадотропіни контролюються в гіпоталамусі, де виробляється гонадотропін-рилізинг-гормон (GnRH). Надниркові залози синтезують приблизно 5 - 10% сироваткового тестостерону, андроген надниркових залоз відбувається з зони ретикулярної зони в корі надниркових залоз.
У крові тестостерон зв’язується з білками, 30 - 60% яких специфічно пов’язані з глобуліном, що зв’язує статеві гормони (SHBG), а також з альбуміном. Тільки 1 - 3% загального тестостерону доступний у вигляді вільного тестостерону і може зв’язуватися з внутрішньоклітинними рецепторами тестостерону [11].
Нормальні показники як загального тестостерону, так і вільного тестостерону широко варіюються, в тому числі також залежно від лабораторії та процедури випробування. Через це повинні дотримуватися граничні значення відповідної лабораторії.
Загальновизнано, що при загальній концентрації тестостерону> 12 нмоль/л (346 нг/дл) або рівні вільного тестостерону> 250 пмоль/л (72 пг/мл) заміщення тестостерону не потрібно. Чи є значення 94 см для чоловіків),
Різні дослідження показали зв'язок центрального ожиріння, метаболічного синдрому та цукрового діабету II типу зі зниженим рівнем тестостерону.
Рекомендації Європейської асоціації урологів (EAU) підсумовують, що заміщення тестостероном може зменшити ці симптоми, але такі заходи, як зниження ваги, зміна способу життя та адекватне лікування супутніх захворювань, є більш важливими. При заміщенні тестостероном у гіпогонадальних чоловіків можна спостерігати зменшення індексу маси тіла та окружності талії, а також покращення контролю рівня цукру в крові та метаболізму жирів [1].
Тому міждисциплінарна співпраця між урологами та терапевтами, кардіологами та діабетологами є особливо важливою для цих пацієнтів.
Варіанти заміщення тестостероном
Загалом, при виборі препарату або форми застосування слід в основному орієнтуватися на постійний і фізіологічний рівень тестостерону в сироватці [6]. У Німеччині доступні різні форми застосування (внутрішньом’язово, перорально, черезшкірно, під’язиково та підшкірно). Зважаючи на різну фармакокінетику та зручність користування, завжди необхідна індивідуальна адаптація терапії.
Під час терапії необхідно дотримуватися таких абсолютних та відносних протипоказань:
- Підозра на діагноз або прояв раку простати,
- Підозрюваний діагноз або маніфестний рак молочної залози,
- нелікований синдром апное сну,
- виражені проблеми сечовипускання при гіперплазії передміхурової залози (відносні),
- Поліглобули (відносні),
- Серцева недостатність (відносна) і
- Хвороба печінки (відносна).
Через ризик заміщення тестостероном регулярні перевірки слід призначати через три, шість та дванадцять місяців, а потім щороку. На додаток до пальпаторного контролю молочної залози та простати, вони повинні включати визначення значення PSA, а також гематокриту та значень метаболізму печінки та ліпідів [6, 9].
Ключові повідомлення/висновок
- Статевий гормон тестостерон є "центральним гормоном" в андрології.
- Гіпогонадизм з відповідними розладами виникає з 40 років у 2 - 5% чоловіків.
- Пізній початок гіпогонадизму пов'язаний з метаболічним синдромом.
- Рак передміхурової залози є протипоказанням до заміщення тестостероном, але не існує наукової кореляції щодо більшої частоти захворювань із підвищеним рівнем тестостерону.
- Дефіцит тестостерону в процесі зловживання анаболіками проявляється в безплідді та еректильній дисфункції. Ці ускладнення слід розглядати та пояснювати відповідним цільовим групам як частину профілактичної роботи військ.
література
Dohle G R, Arver S, Bettocchi C, et al.: Керівні принципи чоловічого гіпогонадизму. J. Розмноження Med. Ендокринол 2013; 10: 279-292.
Handelsman D J: Світові тенденції у призначенні тестостерону, 2000 - 2011 рр .: розширення спектра зловживання лікарськими рецептами. Медичний журнал Австралії 2013; 199: 548-551.
Камінський А, Сперлінг Н: Замісна терапія тестостероном при раку передміхурової залози. Уролог 2011; 50: 977-984.
Настанова щодо онкології (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): Консультаційна версія: Міждисциплінарний настанова щодо якості S3 для раннього виявлення, діагностики та терапії різних стадій раку простати, довга версія 4.0, 2016 Реєстраційний номер AWMF: 043/022OL, http: // leitlinienprogramm- onkologie.de/Prostatakarzinom.58.0.html (дата звернення: 09.03.2017).
Ленцен-Шульте М: еректильна дисфункція як ціна на м’язові шість пакетів. Dtsch Arztebl Int. 2016 рік; 29-30: 1145-1147.
Popken G: Заміна тестостерону: застосування та спостереження. Уролог 2010; 49: 37-42.
Rinnab L, Gust K, Hautmann R E, Kufer R: Замісна терапія тестостероном та рак передміхурової залози. Нинішня позиція через 67 років після міфу про Хаггінса. Уролог 2009, 48: 516-522.
Schmelz H, Sparwasser C, Weidner W: спеціальні знання урології: диференційована діагностика та терапія. Springer 2014, 3: Dab.
Schmelz H, Sparwasser C, Weidner W: спеціалізовані знання урології: диференційована діагностика та терапія. Springer 2014, 3: Weidner (2014).
Шультхайс Д: Коротка історія тестостерону. Уролог 2010; 49: 51-55.
Trottmann M, Dickmann M, Stief C G, Becker A J: Лабораторна обробка тестостерону. Уролог 2010; 49: 11-15.
Wahlers B, Glimm S: прес-реліз DGU: Урологічні небезпеки у спорті та відпочинку. ДГУ, 2016.
Для письменників
Медичний працівник доктор мед. Рафаель Хауш
Урологічна клініка, лікарня Бундесверу Ульм
Oberer Eselsberg 40, 89081 Ulm
Електронна адреса: [email protected]
Дата: 28.08.2017
Джерело: Військово-медичний щомісячник 2017/8