Тестостерон і простата - Swiss Medical Journal

резюме

Синдром дефіциту тестостерону виникає найчастіше у віці, коли в простаті часто присутні інші патології (доброякісні або злоякісні). Впровадження андрогенної замісної терапії підкреслює взаємозв'язок між тестостероном та простатою, що було джерелом численних досліджень протягом останнього десятиліття. Твердження про те, що тестостерон стимулює ріст раку передміхурової залози, було переглянуто у світлі сучасних наукових знань. На сьогоднішній день жодне дослідження не змогло показати, що відновлення рівня загального тестостерону в сироватці крові до фізіологічних значень призводить до збільшення частоти раку передміхурової залози у пацієнтів, спочатку гіпогонадичних. Введення тестостерону тим самим пацієнтам також не збільшує вираженості симптомів, пов'язаних з гіпертрофією передміхурової залози.

Вступ

Основними циркулюючими андрогенами є тестостерон, дигідротестостерон (ДГТ), андростендіон та дегідроепіандростерон (ДГЕА). Ці гормони визначають диференціацію чоловічих статевих органів і дозволяють розвивати та підтримувати вторинні статеві ознаки та репродуктивну функцію у чоловіків. Крім того, андрогени впливають на метаболізм білків, вуглеводів та жирних кислот. Вони допомагають підтримувати м’язову масу, розподіляти кісткову та жирову масу та впливати на чутливість до глюкози. Андрогени також впливають на когнітивні функції та поведінку. 1

З віком рівень тестостерону в сироватці крові, а переважно вільного тестостерону, знижується у чоловіків. Віковий синдром дефіциту тестостерону визначається як "клінічний та біохімічний синдром, пов'язаний з похилим віком, що характеризується сугестивними симптомами та зниженням рівня циркулюючого тестостерону". 2 Однак, на відміну від менопаузи, для якої швидке зниження естрогену має клінічні наслідки, зниження рівня тестостерону в сироватці крові у чоловіків є відносно повільним, а його потенційні клінічні наслідки менш встановлені.

У найбільшому на сьогоднішній день європейському дослідженні старіння чоловіків, в якому брали участь 3220 чоловіків у віці від 40 до 79 років, загальна концентрація тестостерону в сироватці крові зменшується в середньому на 0,4% на рік, а концентрація вільного тестостерону зменшується в середньому на 1,3 % за той самий інтервал. Виявлено багато факторів, які можуть підсилити це зменшення (табл. 1). Крім того, хоча у більшості чоловіків із віком спостерігається зниження рівня тестостерону в крові, не у всіх спостерігаються симптоми або прояви ознак гіпогонадизму. Нарешті, міжіндивідуальні коливання рівня тестостерону в сироватці крові, які можуть бути значними, залишаються в значній мірі незрозумілими до цього дня.

Фактори, пов'язані зі зниженням рівня циркулюючого тестостерону

Деякі ознаки та симптоми старіння подібні до ознак гіпогонадизму: зниження статевої функції, зниження щільності кісток, стомлюваність та слабкість, перепади настрою. Ці спостереження свідчать про те, що зниження рівня тестостерону може бути причиною деяких шкідливих наслідків старіння у людей. Незважаючи на ці спостереження, показання до заміщення тестостерону у людей, що старіють, поза ситуаціями доведеного біологічного гіпогонадизму залишаються незрозумілими. Це питання набагато складніше, оскільки невідомо, чи заміна може виправити зниження вищезазначених функцій, так само як невідомо, чи не посилює це саме лікування деякі захворювання, пов’язані з тестостероном, головним чином до рівня простати. Мета цієї статті - зробити підсумок сучасних знань про взаємозв'язок між тестостероном та простатою.

Фізіологія

Рівень тестостерону в сироватці коливається протягом дня, максимум досягає вранці близько сьомої ранку. Зі старінням відбувається зміна гіпоталамо-гіпофізарно-яєчкової осі, з наслідками в яєчку зменшення реакції на стимуляцію ЛГ, 6 та зменшення амплітуди добового ритму крові. Тестостерон. Рівень ГСГ збільшується з віком, а також з деякими з перерахованих вище станів. З віковим зменшенням вироблення тестостерону та збільшенням ГСГ рівні вільного тестостерону та біодоступного тестостерону знижуються порівняно більше, ніж загальний тестостерон.

Тестостерон і рак передміхурової залози

У 1941 р. Хаггінс і Ходжес опублікували статтю, яка вперше встановила взаємозв'язок між аденокарциномою простати та тестостероном. 7 Ця робота, яка присудила авторам Нобелівську премію, розвинула ідею про те, що зміна концентрації тестостерону в сироватці крові спричиняє різний ріст раку передміхурової залози, демонструючи, що зменшення циркулюючого тестостерону спричинило регрес раку, а введення тестостерону спричинило прогресування захворювання. Ці спостереження складають концептуальну основу для лікування гормональної депривації при метастатичному раку передміхурової залози. Однак, і, незважаючи на численні подальші дослідження, не було показано, що придушення тестостерону забезпечує чітку користь для виживання у пацієнтів з раком, локалізованим в передміхуровій залозі.

Якби високий рівень тестостерону був пов'язаний із підвищеним ризиком раку простати, можна було б очікувати, що знижений рівень тестостерону призведе до зниження ризику. Хоча деякі молоді чоловіки мають вогнища раку передміхурової залози, 8 рак простати - це більше патологія у літніх чоловіків. Однак, якщо врахувати природне зниження тестостерону, пов’язане зі старінням, більшість цих видів раку розвиваються в середовищі, менш багатому андрогенами. І навпаки, поширеність раку передміхурової залози (продемонстрована при біопсіях) у групі з 77 чоловіків-гіпогонадів з нормальним статусом простати та рівнем PSA 9 була порівнянна із очікуваним показником у загальній популяції. 10

Парадокс цих даних можна узагальнити наступним чином: якщо зниження тестостерону призводить до регресії раку, чому збільшення тестостерону не призводить до розвитку раку простати. Однією з сучасних теорій вирішення цього питання є концепція насичення.

Концепція насиченості

Цю модель запропонували Фаулер та Вітмор. 14 Це базується на відкритті, що андрогенні рецептори простати мають обмежену здатність зв'язуватися з тестостероном, та здатність, за якою не спостерігається жодного ефекту від цієї взаємодії. Ця максимальна здатність зв’язування у людей, як видається, становить близько 4 нмоль/л, значення близьке до значення після кастрації (табл. 2). При нижчій концентрації тестостерону тестостерон індукує значний ріст клітин простати. На вищому рівні цей ефект видається набагато менш важливим або навіть відсутнім.

Ранкові показники загального тестостерону в сироватці крові