Топірамат Заслужене топ-місце PZ - Pharmazeutische Zeitung
| Свен Зібенанд |
| 07.02.2019 17:00 |
Премія PZ за інновації 1999 р. Отримала похідне фруктози топірамат. Епілепсія та профілактика мігрені - найважливіші сфери застосування./Фото: Adobe Stock/Zerbor
Молекулярна структура сама робить топірамат чимось особливим: жоден інший затверджений протиепілептик хімічно не схожий на це похідне фруктози. Застосовується при вогнищевих та генералізованих нападах як моно- або додатковий терапевтичний засіб. Незважаючи на те, що топірамат існує на ринку більше двох десятиліть, точний механізм дії речовини досі не з'ясований.
Електрофізіологічні та біохімічні дослідження виявили кілька властивостей, які сприяють протиепілептичній ефективності топірамату. Три з них особливо важливі: По-перше, топірамат - як і інші протиепілептичні препарати - блокує залежні від напруги натрієві канали і таким чином стабілізує мембранний потенціал. По-друге, активний інгредієнт посилює дію інгібуючого нейромедіатора γ-аміномасляної кислоти (ГАМК) і, по-третє, як антагоніст глутаматних рецепторів типу каїнат/АМРА, зменшує збудження нейронів.
І останнє, але не менш важливе: препарат інгібує деякі ізоферменти карбоангідрази. Однак цей фармакологічний ефект значно слабший, ніж ацетазоламід, і не розглядається як основний компонент протиепілептичної активності топірамату. Через інгібування карбоангідрази, достатнє споживання рідини особливо важливо під час використання топірамату, щоб зменшити ризик утворення каменів у нирках.
Застосування топірамату також поширюється при ряді інших захворювань, наприклад, як профілактичний засіб при кластерних головних болях, як варіант лікування алкогольної залежності або як засіб для схуднення. Однак у Німеччині в цих сферах застосування немає схвалення. Справа в тому, що, наприклад, деякі пацієнти відчувають втрату ваги під час прийому топірамату. Точний механізм дії незрозумілий. Наприклад, обговорюється посилення почуття ситості. Крім того, топірамат створює металевий присмак у роті після споживання газованих напоїв. Тому пацієнти могли не тримати руки осторонь інших висококалорійних безалкогольних напоїв. У США комбінований препарат Qsymia ® схвалений як засіб для схуднення. Окрім топірамату, він також містить активну речовину фентермін.
Підвищений ризик вад розвитку
Перед початком лікування топіраматом слід проводити тест на вагітність у жінок дітородного віку. Крім того, пацієнта слід проконсультувати щодо високоефективного методу контрацепції. Пацієнтку слід поінформувати про ризики, пов'язані із застосуванням топірамату під час вагітності. Клінічні дані реєстрів вагітності вказують на те, що у немовлят, які зазнали монотерапії топіраматом, підвищений ризик вроджених вад розвитку, таких як розщілина губи та піднебіння.
Для взаємодії потрібне також навчене око фармацевта: це вже стосується інших протиепілептичних препаратів, які вводяться на додаток до топірамату. Фенітоїн та карбамазепін знижують плазмову концентрацію топірамату. Тобто додавання або виведення цих двох активних речовин може зажадати коригування дозування топірамату.