Топірамат

Короткий зміст аркуша

Топірамат (TPR) - це протиепілептичний препарат другого покоління, призначений як монотерапія другої лінії або як допоміжна терапія при часткових та генералізованих епілепсіях.

Призначається для лікування дорослих та дітей (> 2 роки у комбінації,> 6 років у вигляді монотерапії).

Механізми його дії різноманітні. Нейропсихіатрична толерантність до TPR є помірною з седацією, порушенням концентрації уваги, модифікацією мови та поведінки.

TPR метаболізується в печінці, і його концентрація в плазмі може змінюватися у поєднанні з індукуючими ферменти антиепілептиками.

Елементи ECN

Існуючі ліки

Таблетки топірамат, капсули

Механізми дії різних молекул

Протиепілептична активність топірамату пов’язана з трьома основними властивостями:

- він блокує натрієві канали, керовані напругою

- він блокує збудливу активність глутамату на рівні рецепторів типу каїнату/АМРА

- він посилює дію ГАМК (гамма-аміномасляна кислота)

Його антиепілептична дія також пов’язана з іншими вторинними механізмами дії.

Крім того, топірамат є інгібітором карбоангідрази, але, здається, ця властивість не є головною в його протиепілептичній ефективності.

Корисні клінічні ефекти

Топірамат призначається для лікування генералізованих епілепсій (тонічних, клонічних або тоніко-клонічних) та часткових епілепсій із вторинною генералізацією або без них у дорослих та дітей як монотерапія (> 6 років) або як допоміжна терапія ''. Інший антиепілептик ( > 2 роки).

Він також призначений для лікування нападів, пов'язаних із синдромом Леннокса-Гасто у дітей.

Він також призначений для профілактичного лікування мігрені (а не для лікування кризу) у дорослих.

Фармакодинаміка корисних клінічних ефектів

Топірамат має багатофакторний механізм дії.

У тварин спектр активності дуже широкий і базується на блокуванні розповсюдження судом, а не на підвищенні епілептогенного порогу. Кажуть, що його протиепілептогенна сила така ж важлива, як і сили карбамазепіну, фенітоїну та фенобарбіталу, а також важливіша, ніж сила вальпроєвої кислоти.

Блокування "залежних від напруги" натрієвих каналів стабілізує гіперзбуджену нейрональну мембрану, інгібує повторювані нейронні розряди і зменшує поширення синаптичних імпульсів.

Потенціювання габаергічної передачі відбувається через збільшення частоти активації рецептора GABA A за допомогою ГАМК (гамма-аміномасляної кислоти), гальмівного нейромедіатора та збільшення припливу хлору в клітини, що призводить до клітинної гіперполяризації і, отже, зниження збудливості нейронів.

Нарешті, топірамат має властивість блокувати збуджувальні струми, що генеруються глутаматом через канати каїната/АМРА.

Клінічно корисні фармакокінетичні характеристики

Терапевтична концентрація топірамату в плазмі не встановлена, оскільки вона не пов'язана з клінічною ефективністю, але, здається, частота судомних нападів помітно зменшується для концентрацій у плазмі вище 5 мг/л.

Ефективність пропорційна пероральній дозі, введеній у мг/кг маси тіла (лінійний фармакокінетичний профіль, з низькою внутрішньо- та міжіндивідуальною мінливістю), і як для всіх антиепілептиків нового покоління, моніторинг концентрації у плазмі не є виправданим і лише терапевтична ефективність повинна бути критерієм вибору дозування.

Поглинання

Топірамат добре всмоктується швидко після перорального прийому з біодоступністю 80%. Болюсний суттєво не впливає на абсорбцію, але зменшує пікову концентрацію в плазмі, що спостерігається через 3,7 години замість 2,8 години.

Поширення

Об'єм розподілу не великий, обмежений відділенням крові (0,8 л/кг). Немає значного зв’язування з білками плазми (менше 20%).

Метаболізм

Топірамат погано метаболізується (20%), але його використання з індукуючими ферменти антиепілептиками збільшує його метаболізм (при 50% отриманої дози). Метаболіти не є або дуже мало активні.

Виведення

Виведення переважно через нирки з періодом напіввиведення приблизно 21 годину.

Джерело мінливості відповіді

Основним джерелом варіацій є комбінація топірамату з іншими препаратами:

- з фенітоїном та карбамазепіном: ці молекули знижують концентрацію топірамату у плазмі, що вимагає корекції дози

- із звіробою (протипоказання): ризик зниження плазмової концентрації та ефективності топірамату

- з естроген-гестагеновими та гестагенними контрацептивами: ризик зниження ефективності контрацепції

Ризиковані або недоцільні ситуації

Через можливу появу нервово-психічних розладів (депресія, тривожність). Призначення ТПР повинно бути змінено у випадку тяжкої депресії в анамнезі.

Через переважно ниркову елімінацію необхідно дозувати дозування відповідно до функції нирок пацієнта. Слід також зазначити, що ниркова елімінація топірамату у дітей збільшена.

Запобіжні заходи щодо використання

Завдяки інгібуючим властивостям карбоангідрази підвищується ризик утворення каменів у нирках, як і метаболічного ацидозу. Бажана достатня гідратація.

Побічні ефекти

Найпоширеніші побічні ефекти, про які повідомляється при застосуванні топірамату, стосуються центральної нервової системи: атаксія, сонливість, слабкість, запаморочення, сплутаність свідомості або відсутність концентрації уваги та парестезія.

Ці ефекти в основному помірні за ступенем тяжкості (виходячи з клінічних ефектів, 3% пацієнтів припиняють лікування через ці ефекти, а не в перші кілька місяців лікування) і, як видається, частіше спостерігаються при застосуванні високих доз топірамату, однак без очевидного зв'язку (особливо при сонливості та запамороченні).

Також описано наступне:

- втрата ваги, більша у жінок, ніж у чоловіків, і залежить від дози.

- ефекти, ймовірно пов'язані зі властивістю топірамату інгібувати карбоангідразу: літіаз нирок (за рахунок підвищення рН сечі та насичення фосфатами та кальцієм), метаболічний ацидоз (за рахунок зниження рівня бікарбонатів у сироватці крові) та очні розлади (короткозорість, глаукома, диплопія).

- психічні розлади (агресивність, розлади настрою, нервозність, безсоння, суїцидальні думки)

- рідше - гематологічні пошкодження (такі як нейтропенія, тромбоцитопенія), ураження печінки (підвищення рівня трансаміназ, гепатит у поєднанні з іншими протиепілептичними засобами), алопеція, зниження потовиділення (що виправдовує хорошу гідратацію), дерматологічні пошкодження (особливо бульозні висипання).

Роздрукуйте файл

31 травня 2017 р

Опубліковано в:Антиепілептики

Поділіться цією сторінкою

Сайт із використанням файлів cookie.

Прийміть Вчи більше

Застосовуючи європейську директиву, відому як "пакет зв'язку", користувачі Інтернету повинні бути проінформовані та дати свою згоду перед тим, як вставляти індикатори. Вони повинні мати можливість вибрати не відстежувати їх, коли вони відвідують веб-сайт або користуються додатком. Отже, видавці зобов’язані отримувати попередню згоду користувачів. Ця згода дійсна максимум 13 місяців. Однак деякі індикатори звільняються від отримання цієї згоди.