Трамадол - біологія

білий до майже білого кристалічного порошку (гідрохлорид) [1]

біологія

слабо розчинний у воді та метанолі, дуже слабо розчинний у ацетоні (гідрохлориді) [1]

228 мг кг -1 (щур р.о.) [3]

Трамадол є повністю синтетичним препаратом із групи опіоїдів і застосовується для лікування помірного та сильного болю. Речовина була розроблена компанією Grünenthal GmbH, яка назвала її в 1977 році як препарат Трамал вивезений на ринок.

ефект

Трамадол є агоністом μ, δ та κ опіоїдних рецепторів у нервовій тканині. Однак спорідненість низька і не виявляє особливої ​​специфічності для окремих опіоїдних рецепторів. Тому послаблення сприйняття болю також опосередковується іншими механізмами: інгібуванням зворотного захоплення норадреналіну в нейрон і збільшенням вивільнення серотоніну (-) - енантіомером. [4] [5] Цей механізм дії також пояснює злегка антидепресантний та анксіолітичний ефект, що не є небажаним при больовій терапії. Посилення нудоти як небажаного ефекту також пояснюється підвищеним вивільненням серотоніну.

Знеболююча здатність в 0,1 рази перевищує ефективність морфіну. Поряд з мептазинолом, трамадол - єдиний ін’єкційний опіоїдний анальгетик, який не підпадає під дію Закону про наркотики в Німеччині.


Метаболіти (1Р.,2Р.) -Нортрамадол (зліва) та (1С.,2С.) -Нортрамадол (праворуч)


Два енантіомери трамадолу [(1Р.,2Р.) -Трамадол і (1С.,2С.) -Трамадол] та їх метаболіти, зокрема похідні, деметильовані на кисні (нортрамадол), мають фармакологічну дію різної сили [μ-опіоїдна зв'язок Ki (μM)]: [6]

  • (1Р.,2Р.) -Трамадол: 5.1
  • (1С.,2С.) -Трамадол: 120
  • (1Р.,2Р.) -Нортрамадол: 0,02
  • (1С.,2С.) -Нортрамадол: 1,8

Слід підкреслити низький органотоксичний ефект трамадолу (та майже всіх інших анальгетиків/опіоїдів центральної дії); на відміну від протизапальних знеболюючих засобів, таких як НПЗЗ, які можуть спричинити високий рівень пошкодження шлунку (наприклад, ацетилсаліцилової кислоти), кишечника, нирок, печінки та інших органів. На відміну від цього, є досить високий рівень невідповідачів - до 30%; це означає, що 30 відсотків людей, які приймають трамадол, не реагують на нього або очікуваний знеболюючий ефект не настає.

Трамадол всмоктується приблизно на 95% після перорального прийому. Пероральна біодоступність дається від 60 до 75%, а період напіввиведення з плазми приблизно від 5 до 6 годин.

області застосування

Трамадол призначений для лікування помірного та сильного болю і може вводитися перорально, ректально та внутрішньовенно.

Якщо береться кілька опіоїдів різної сили, слабший препарат не витісняється, тому ВООЗ рекомендує триступеневу больову терапію або слабкими опіатами (стадія 2), або сильними опіатами (стадія 3).

Поза схваленими областями застосування, трамадол використовується в так званому позамітному застосуванні для лікування синдрому неспокійних ніг.

Ще одне неприйняте застосування - лікування еякуляції praecox (передчасна еякуляція) [7] [8] .

Побічні ефекти

Можуть виникати такі побічні ефекти, як пітливість, седація та сплутаність свідомості, а також сонливість та погіршення зору. У терапевтичних дозах трамадол не має помітного впливу на дихання та тиск у легеневій артерії через низьку μ-селективність. Сильна нудота часто спостерігається як при пероральному застосуванні, так і при занадто швидкому введенні. На артеріальний тиск і частоту пульсу майже не впливає. Повідомлялося про напади, особливо при застосуванні у дозах, що перевищують терапевтичну дозу.

Взаємодія з іншими препаратами

Фармакологічний

Трамадол не можна застосовувати разом з бупропіоном та МАО, оскільки можуть виникнути серйозні побічні ефекти.

Взаємодія також відбувається з пероральними антикоагулянтами [9], алкоголем, бензодіазепінами (пригнічення дихального центру аж до можливої ​​зупинки дихання) та серотонінергічними речовинами (небезпека серотонінового синдрому [10] [11]). До серотонінергічних речовин належать антидепресанти СІЗЗС, такі як B. флуоксетин та циталопрам, а також нелегальні наркотики, такі як екстазі та кокаїн. Безрецептурні препарати, виготовлені на основі звіробою (чай із звіробою, екстракт звіробою в капсулах тощо), також можуть спровокувати серотоніновий синдром.

Хіміко-фізичний

Розчини для ін’єкцій трамадолу несумісні з парентеральними лікарськими формами діазепаму, диклофенаку, флунітразепаму, тринітрату гліцерину, індометацину, DL-лізину моноацетилсаліцилату, мідазоламу, піроксикаму та фенілбутазону, якщо вони складаються в одному шприці; відбувається флокуляція. [12]

Звикання та потенційна залежність

Як агоніст (серед інших) μ-опіоїдного рецептора, завжди існує потенційна залежність, особливо якщо він використовується не за призначенням. Загалом, дозу знеболюючого препарату слід титрувати проти болю за принципом "якомога менше, стільки, скільки потрібно".

Хімія та ізомерія

Трамадол промислово випускається чисто синтетичним шляхом. [6] Хімічний синтез трамадолу описаний у літературі [13]. Трамадол [2- (диметиламінометил) -1- (3-метоксифеніл) циклогексанол] має два стереогенні центри на циклогексановому кільці. Отже, є 2- (диметиламінометил) -1- (3-метоксифеніл) циклогексанол чотири Ізомери конфігурації: (1Р.,2Р.) Форма (1С.,2С.) Форма, (1Р.,2С.) Форма та (1С.,2Р.) -Форма. Під час синтезу (1Р.,2Р.) Форма та (1С.,2С.) Форма як основний товар у тій же кількості. При синтезі рацемат з (1Р.,2С.) Форма та (1С.,2Р.) -Форма сформована. Ізоляція (1Р.,2Р.) -Форма та (1С.,2С.) Форма і, таким чином, відділення рацемату побічного продукту від (1Р.,2С.) Форма та (1С.,2Р.) Форма досягається фракційною кристалізацією гідрохлориду. Трамадол застосовується в медицині як рацемат із (1Р.,2Р.) Форма та (1С.,2С.) Форма у вигляді її гідрохлориду. 1Р.,2Р.) Форму також називають (+) - трамадол, (1С.,2С.) -Форма (-) - називається трамадол.

Відокремлення рацемата від (1Р.,2Р.) Форма та (1С.,2С.) Форма за допомогою (Р.) - (-) - або (С.) - (+) - Манделова кислота описана в літературі [14], але не використовується в промисловості, оскільки трамадол використовується як Суміш енантіомерів використовується, хоча різні фізіологічні ефекти (1Р.,2Р.) - і (1С.,2С.) Енантіомери [15].

Гідрохлорид рацемату з (1Р.,2Р.) Форма та (1С.,2С.) Форма, яку Грюненталь розробив як лікарську речовину в Німеччині, в оригінальному патенті [16] та в переважній більшості публікацій [17] помилково називалася (±)-переклад-Описаний трамадол. Під час процесу затвердження в США ім'я в (±)-цис-Трамадол змінився [18]. Як варіант, рацемічний препарат (±)-цис-Трамадол також може називатися (±) - (1R *, 2R *) - Трамадол, з (1R *, 2R *) відносний Дана стереохімія, тобто це суміш 1: 1 суміші (1Р.,2Р.) Форма та (1С.,2С.) Форма.

Торгові назви

Adamon (A), Amadol (D), Contramal (A), Cromatodol (A), Ecodolor (CH), Jutadol (D), Lanalget (A), Noax (A), Nobligan (A), T-long (D) ), Tradolan (A), Tradonal (CH), Tramagit (D), Tramal (D, A), Tramundin (D, CH), Travex (D), численні дженерики (D, A, CH)

З парацетамолом: Dolevar (D), Zaldiar (D, A, CH)