Трансплантація фекалій віруму ожиріння в тесті Biocodex Microbiote Institut

Завдяки своїм антагоністичним властивостям, бактеріофаги мають потенціал модулювати мікробіоти кишечника. Дослідження показало, що перенесення вірусної спільноти змінило фенотип мишей-реципієнтів із ожирінням на фенотип, подібний до мишей з тонкими донорами.

В останні роки стало очевидним зв’язок між дисбактеріозом кишечника та деякими захворюваннями, такими як метаболічний синдром, ожиріння, діабет. Серед розглянутих рішень трансплантація калової мікробіоти (ТМФ) 1 мала б терапевтичний потенціал проти цих патологій. Зовсім недавно трансплантація фекальної віруси (TVF) - вірусного співтовариства мікробіоти - виявилася ефективною для усунення симптомів у пацієнтів з рецидивуючими Clostridioid difficile інфекцією. Дійсно, кишкова вірусна спільнота, в якій переважають бактеріофаги, мала б відігравати ключову роль у структурі мікробіоти.

трансплантація

TVF для нормалізації ваги та обміну речовин

Для того, щоб оцінити потенціал TVF відновити спочатку ожиріний худий фенотип, були виміряні певні фізіологічні параметри (вага, рівень цукру в крові) та експресія ключових метаболічних генів у нежирних (LF) 2 мишей та мишей, які отримували жирну дієту (HF) 2 протягом 14 тижнів. Результати: TVF від донора НЧ знизив збільшення ваги, нормалізував рівень цукру в крові та енергетичний гомеостаз у мишей із СН. Зокрема, було вплинуло на 7 генів, задіяних, зокрема, у сигнальних шляхах лептину, метаболізму глюкози та ліполізі, що також свідчить про сприятливий вплив TVF на вагу та метаболізм.

Перевага через кишкову модуляцію

Попередня обробка ампіциліном (Amp) 2 у HF мишей робила TVF неефективною, припускаючи, що користь TVF буде через модуляцію мікробіоти кишечника. Дійсно, різні способи лікування (TVF або TVF + Amp) модифікували індекс вірусної та бактеріальної різноманітності Шеннона у HF мишей. Не дивно, що Amp та/або HF дієта індукують зниження бактеріального різноманіття, яке відновлюється за допомогою TVF до рівня, подібного до LF-мишей. Що стосується вірусного різноманіття, воно, здається, мало впливає на ВЧ-дієту, але значно збільшилось із застосуванням Amp, незалежно від того, чи дотримувався він TVF. Прийом Amp призведе до індукції профагів 3, що глибоко модифікує бактеріальні та вірусні спільноти, які лише частково відновлять TVF.

Вплив на мікробіоти та метаболоми

TVF буде сильно впливати на бактеріальний та вірусний склад кишкової мікробіоти мишей-реципієнтів. Дійсно, мікробний профіль групи HF + TVF суттєво відрізнявся від профілю двох груп HF і LF. Під питанням, велике вірусне різноманіття в групах НЧ та різні дієти, НЧ проти СН. Те саме стосується профілю певних циркулюючих метаболітів, пов’язаних із ожирінням, де спостерігались суттєві відмінності між групами СН + ТВ та СН і ЛФ. Таким чином, перенесені віруси модулюють склад мікробіоти, що призводить до зміни у бік фенотипу, ближчого до тонких мишей. Цей доказ концепції підкреслює зацікавленість продовжувати оцінку ТВФ у людей для лікування захворювань, пов'язаних з дисбіозом мікробіота.

2) П’ять лікувальних груп: НЧ “З низьким вмістом жиру”: контрольна група, худі миші, які отримують нормальну дієту; ВЧ “З високим вмістом жиру”: миші отримували дієту з високим вмістом жиру протягом 14 тижнів; HF + ампіцилін (Amp); HF + Amp + TVF; HF + TVF; Лікування підсилювачем: за 24 години до лікування ТВФ; Лікування ТВФ: протягом 6 та 7 тижнів.

3) Профаг відповідає формі бактеріофага, коли його вставляють у геном заражених бактерій

Джерела:

Rasmussen TS, Mentzel CMJ, Kot W, et al. Трансплантація ферома калу зменшує симптоми діабету 2 типу та ожиріння на мишачих моделях. Кишечник. 2020; gutjnl-2019-320005.