Трансплантація мікробіоти у фекаліях, обнадіююча практика

Трансплантація мікробіоти фекалій (ТМФ) полягає у введенні стільця здорового донора в шлунково-кишковий тракт пацієнта-реципієнта зі зміненою кишковою флорою з метою її збалансування, згідно з визначенням Агенції національної безпеки США (ANSM). За останні роки він пережив справжній бум і представляє цікаві терапевтичні перспективи.

Єдине визнане вказівку

"Єдиним показанням для TMF, підтвердженим у Франції ANSM, є другий рецидив інфекції Clostridium difficile", - пояснює Аньес Беллангер, лікарняний фармацевт та керівник відділу виробництва лікарських засобів та протипухлинних препаратів у лікарнях Академіки Піті Сальпетрієр - Шарль Фуа. Результати переконливі: показник лікування пацієнтів досягає від 85 до 90% після першої трансплантації. Це більше 95% після другого ТМФ (1) .

«Інші патології представляють потенційні мішені, такі як, наприклад, хронічне запальне захворювання кишечника (ВЗК), функціональні розлади кишечника, ожиріння, метаболічні та аутоімунні захворювання, нервово-психічні розлади, повне Національне агентство з безпеки ліків та медичних препаратів (2). Трансплантація мікробіоти у фекаліях також може бути потенційним показником у певних непатологічних контекстах, таких як здоровий перенос небажаних бактерій. "

Однак, якщо на даний момент «немає ситуацій, які протипоказані» ТМФ, цей підхід «повинен бути зарезервований для серйозних або рідкісних ситуацій, коли звичайне лікування не вдалося і за відсутності терапевтичної альтернативи. . І це через "відсутність чітко встановленого співвідношення користь/ризик", зазначає Агентство.

Препарат поза маркою

АНСМ вважає мікробіоти калу наркотиками. Він не вимагає дозволу на продаж, але "його підготовка повинна здійснюватися під відповідальністю аптеки для внутрішнього використання (PUI) медичного закладу" (2). Існує два способи оперування:

так звана "майстерна" підготовка: пожертва відповідає конкретному пацієнту-реципієнту. "Як тільки вони вивільняються донором, свіжі випорожнення готуються у вигляді суспензій і негайно пересаджуються реципієнту", уточнює доктор Беллангер. Їх можна вводити високим шляхом (назогастральний або дванадцятипалої кишки) або низьким (лапароскопія або клізма).
так звана "лікарняна" підготовка, все більше і більше поширюється: пожертва дозволяє кілька проектів. Препарати, що вводяться всередину у формі капсул, заморожують при -80 градусів для зберігання.

La Pitié Salpêtrière, яка проводить TMF протягом двох років, обрала це друге рішення. "В рамках нашого PUI ми готуємо шлунково-стійкі капсули, виготовлені зі стільця донора, які ми подвоюємо в капсули, щоб спростити прийом пацієнтам", - розповідає Агнес Беллангер. За допомогою цього методу кондиціонування трансплантація являє собою щонайменше 30 капсул, які слід ковтати, як правило, протягом двох днів, щоб полегшити відповідність. "Ми проводимо близько тридцяти препаратів на рік для пацієнтів у Pitié Salpêtrière, але також для пацієнтів, які лікуються в інших закладах", - продовжує вона. Потрібна логістика дійсно складна.

Уникайте будь-якого ризику зараження

Перший крок будь-якого TMF: вибір донора. Це може бути родич пацієнта-реципієнта або анонімний донор. Зверніть увагу: "Не кожен може бути донором", - наполягає доктор Беллангер. Потенційний донор піддається детальному опитуванню щодо його клінічного стану, історії, сучасних методів лікування та подорожей. Зразки крові та стільця також беруться для проведення класичної біологічної оцінки та для виявлення потенційних патогенів (вірусів, бактерій, паразитів). Лише на основі негативної оцінки можна обрати донора.

"Мета полягає в тому, щоб переконатися, що сировина не буде шкідливою для реципієнта (3), пояснює фармацевт Pitié Salpêtrière. Обов’язково потрібно виключити будь-який ризик передачі патології, незалежно від того, інфекційна вона чи ні. "Деякі дослідники справді припускають зв'язок між мікробіотою кишечника та хворобою Альцгеймера, депресією та ожирінням. Цей контроль також забезпечує безпеку фармацевтів, які будуть обробляти сировину.

Підготуйте пересадку

Після перевірки донора трансплантація може бути підготовлена в рамках PUI. "У разі негайного введення випорожнення розводять у стерильній фізіологічній сироватці, гомогенізують, фільтрують, а потім упаковують так, щоб їх можна було вводити протягом менш ніж 6 годин після випуску", - нагадує французька група з трансплантації калу. (GFTF ) на своєму веб-сайті (www.gftf.fr).

У разі затримки введення, "розведення проводиться в розчині для зберігання, що містить гліцерин". Таким чином, препарат можна "зберігати до 6 місяців при -80 ° C, не змінюючи мікробіоти і не змінюючи її терапевтичну ефективність", і зберігати в карантині, продовжує GFTF.
Після пожертви пацієнт спостерігається через тиждень, щоб перевірити відсутність побічних ефектів, а потім через рік.

«Ідеальний» профіль донора

Вік: 18-65 років
ІМТ Джерело:

Центр підтримки для профілактики інфекцій, пов’язаних із охороною здоров’я (CPias), Овернь-Рона-Альпи.
«Трансплантація мікробіоти фекалій та його нагляд», березень 2014 р., ANSM.
США також вважають це наркотиком. Інші країни (Великобританія, Данія та Нідерланди) не кваліфікують це як таке (деякі як тканина).
14 червня 2019 року Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA) у Сполучених Штатах оголосило про смерть пацієнта з ослабленим імунітетом після трансплантації мікробіоти фекалій (FMT) шляхом передачі ESBL E. coli від донора. Скринінг на перенесення на травлення мультирезистентних бактерій (BMR) у донора не проводився.