УЛЬКЕРАТИВНИЙ КОЛІТ Натуральні жовчні кислоти журнал здоров’я журнал
Ці стенфордські вчені, які пов'язують виразковий коліт з відсутністю певних метаболітів, що виробляються певними бактеріями в кишечнику, припускають у журналі Cell Host & Microbe, що, доповнюючи ці відсутні метаболіти або відновлюючи їх. Бактерії, що виробляють їх у кишечнику, бути ефективним для лікування виразкового коліту і, можливо, навіть інших хронічних запальних захворювань кишечника (ВЗК), хвороби Крона.
Виразковий коліт - це запальне захворювання, при якому імунна система атакує тканини прямої кишки або товстої кишки. Пацієнти можуть страждати від сильних кровотеч, діареї, втрати ваги і, якщо товста кишка стає достатньо перфорованою, потенційно летального сепсису. "Дослідження допомагає нам краще зрозуміти хворобу", - каже провідний автор доктор Аїда Хабтезіон, доцент кафедри гастроентерології та гепатології: "Ми сподіваємось, це також дозволить нам лікувати коліт метаболітом, що виробляється природним шляхом, і який у великих кількостях вже присутній у здоровий кишечник ”. У Стенфорді вже проводиться клінічне випробування, щоб визначити, чи ефективні ці метаболіти, вторинні жовчні кислоти, для лікування захворювання.
"Хороші" бактерії виробляють метаболіти, які підтримують здоров'я кишечника
Тут дослідники порівнюють 2 групи пацієнтів, одна група страждає на виразковий коліт, інша група страждає на інше незапальне захворювання. Порівнюючи мікробіоти кишечника двох груп учасників, дослідники виявили, що певна родина бактерій виснажена у пацієнтів з виразковим колітом. У цих пацієнтів також не вистачало набору протизапальних речовин, що виробляються бактеріями, вторинними жовчними кислотами.
Жовчні кислоти Первинні речовини виробляються в печінці, зберігаються в жовчному міхурі і виділяються в травному тракті, щоб допомогти емульгувати жир. Переважна більшість секретованих первинних жовчних кислот всмоктується в кишечнику, де бактерії-резиденти виконують ряд ферментативних операцій з перетворення їх у вторинні жовчні кислоти. Попередні дослідження показали, що вторинні жовчні кислоти виснажуються у пацієнтів з виразковим колітом та у тих, хто страждає іншою ВЗК, хворобою Крона, при якій запалення, що руйнує тканини, може впливати на товсту кишку і тонкий кишечник. .
Рівні 2 вторинних жовчних кислот тут показано, що найважливіші, дезоксихолева кислота та літохолева кислота, набагато нижчі у зразках калу, взятих у пацієнтів з виразковим колітом. Ці надмірно низькі рівні вторинних жовчних кислот пов'язані зі зменшенням мікробної різноманітності у зразках пацієнтів з виразковим колітом. Зокрема, одна родина бактерій - Ruminococcaceae - дуже чітко представлена у цих пацієнтів. Нарешті, геномний аналіз усіх кишкових бактерій учасників показує, що гени, що дозволяють виробляти ферменти, що перетворюють первинні жовчні кислоти у вторинні жовчні кислоти, також недостатньо представлені у цих пацієнтів.
Значна потреба в нових терапевтичних варіантах: приблизно у кожного п’ятого пацієнта з виразковим колітом прогресує їхнє захворювання до того, що йому потрібна повна колектомія. Крім того, відомого лікування немає. Хоча імунодепресивні препарати можуть зменшити тяжкість захворювання, вони піддають пацієнтів підвищеному ризику раку та інфекції, і не всі пацієнти реагують на ці методи лікування. Тому існує значна потреба у нових варіантах лікування.
Надія на вторинні добавки жовчних кислот: у 3 різних модельних мишей коліту добавки літохолевої кислоти та дезоксихолевої кислоти зменшують інфільтрацію запальними імунними клітинами та рівні кількох сигнальних білків запалення в кишечнику мишей. Лікування також допомагає полегшити класичні симптоми коліту.
Це дослідження на тваринах обґрунтувало початок дослідження фази II, яке зараз проводиться в Стенфорді, проведене у пацієнтів з виразковим колітом.