Університет атаксії та рідкісних хвороб Фрідрайха
Санда Маркіан
Клінічне визначення
ФА є найпоширенішою формою атаксії, дуже клінічно та генетично різноманітною. Характеризується прогресивною еволюцією, порушеннями ходи (атаксична хода), мовними розладами (дизартрія), відсутністю остеотендінозних рефлексів у нижніх кінцівках, ураженням серця, великими, незграбними рухами. Стопа виглядає як "кігть" або коняча нога, характерний ознака втягування сухожилля і атрофія м'язів.
Хвороба була описана в 1863 році Ніколаусом Фрідрайхом, професором медицини в Гейдельберзі, Німеччина. Це була одна з перших форм спадкової атаксії, яку було диференційовано від інших рухових атаксій, і є найпоширенішою аутосомно-рецесивно переданою атаксією. Представляє принаймні 50% випадків спадкової атаксії.
Частота захворювання
Це відносно поширене захворювання, яке є найпоширенішою формою атаксії, що становить приблизно 50% випадків спадкової атаксії.
Захворюваність становить 1 22 000 - 2 100 000 у загальній популяції, за оцінками в Європі 1,5/100 000/рік. Загалом, нещодавно, за оцінками, кількість зв’язаних генних носіїв становить від 1/60 до 1/90 при частоті захворювань 1/29 000. Раса: хвороба має найвищу частоту серед популяції білих, більшість носіїв або пацієнтів мають спільного європейського предка, який жив більше 10 000 років тому. Ген фратаксину майже не існує серед чорношкірих африканців або азіатів.
Генетичні аспекти
Мутантні гени, що викликають це захворювання, розташовані в хромосомі 9q13-q21 (ген X21, що кодує синтез мітохондріального білка - фратаксину, який утворює нервову тканину, печінку, нирки, жирову тканину, підшлункову залозу та міокард). Молекулярний дефект гена X25 складається з динамічної мутації шляхом триплетного розширення GAA (від 7-кратного рецидиву у нормальних осіб до 66- 1360-кратного розширення у пацієнтів з атаксією Фрідрейха), мутації індукують дисфункцію мітохондрій і, таким чином, впливають відновлення окисних процесів у мітохондріях.
Змінна експансія триплетів GAA у постраждалих осіб навіть у одній родині впливає на клінічну картину та тяжкість симптомів серед споріднених осіб у родині. Захворювання також частіше трапляється, якщо успадковується за лінією батька через підвищену мейотичну нестабільність у чоловіків.
Передача за аутосомно-рецесивним візерунком підтверджується зниженою сімейною концентрацією захворювання, рівною зовнішністю обох статей та наявністю здорових батьків, що носять ген X25.
Клінічні ознаки
Захворювання зустрічається у дітей у віці від 8-15 років, майже завжди до 20 років. Загальними клінічними ознаками є:
- Захворювання починається рано з розладів ходи повільної та незграбної ходи, відповідно атаксичної ходи, як правило, на обох нижніх кінцівках однаково; у деяких пацієнтів спочатку можуть бути односторонні пошкодження до того, як симптоми узагальнюються. Однак іноді хвороба може початися раптово з гарячкового стану, при якому відсутність координації спочатку встановлюється лише на одній нозі, потім на іншій (атаксія передбачає відсутність координації під час довільних рухів).
- Атаксія може супроводжуватися труднощами стоячи або бігати.
- Атаксична хода через травму мозочка має широку основу, заплутана і вимагає постійної зміни положення для підтримки рівноваги.
- Прогресуюча атаксія вражає тулуб, ноги та руки; трапляються поштовхи і безперервне збудження стовбура. М'язи обличчя, рота і рук тремтять, а іноді і хореїформні рухи, що викликає стан постійної втоми.
• Пацієнти з запущеними формами будуть скаржитися на сильну слабкість нижніх кінцівок і стопи, тоді як вона з’являється на руках лише тоді, коли пацієнт знерухомлений у ліжку; м’язова слабкість та погіршення порушень ходи потребуватимуть іммобілізації, спочатку часткової, в інвалідному візку, а пізніше в ліжку.
• У процесі розвитку хвороби поступово встановлюватимуться дизартрія та дисфагія, мова буде повільною і навіть незрозумілою при запущених формах.
Встановлення діагнозу. Методи діагностики
Діагноз встановлюється на основі характерних фізичних ознак:
- відсутність остеотендінозних рефлексів у нижніх кінцівках, позитивний знак Бабінського.
- деформації ніг, сколіоз, гіпертрофія шлуночків,
- м’язовий тонус, як правило, нормальний, але може бути і низьким
• МРТ (магнітно-резонансна томографія) головного мозку та шийного відділу спинного мозку, але з мінімальною атрофією мозочка.
Інші тести, корисні для фахівця: електрокардіограма, потенціали, викликані стовбуром мозку, зорові потенціали.
Генетичні поради
FAse передає аутосомно-рецесивно, тобто в сім'ях, у яких є постраждала дитина, ризик розвитку інших дітей у having. Як і у всіх захворювань із цим видом передачі, ризик успадкування атаксії Фрідеріха зростає у споріднених шлюбах, тобто між спорідненими батьками.
Орієнтовний ризик у пацієнта з AFde мати дитину з такою ж хворобою становить приблизно 1: 200, за відсутності інбридингу. Якщо у того ж пацієнта є партнер, який є здоровим носієм хворого гена, тоді ризик зростає до 1: 2; у дітей, які походять від нездійсненого брата або сестри хворого на ФП зі здоровим та неспорідненим партнером, ризик розвитку захворювання складе 1: 1000. Надаючи генетичні поради, буде враховано, що хвороба є більш поширеною, якщо вона передається у спадок від батька через підвищену мейотичну нестабільність у чоловіків. Перевізників слід визначати серед родичів постраждалих пацієнтів та їх партнерів.
Пренатальна діагностика
Пренатальна діагностика (до народження) буде проведена шляхом ідентифікації мутантного гена в сім’ях, де захворювання є і мутація відома.
Еволюція та прогноз
Різні ускладнення можуть виникнути в процесі розвитку хвороби:
• порушення сечовипускання (відчуття великої невідкладності, навіть якщо сечовий міхур не заповнений) або запор
• кіфосколіоз є поширеним явищем, якщо він виникає рано, це призведе до серйозних кардіореспіраторних обмежень, які можуть спричинити смерть
• порушення серцевого ритму
• зір рідше страждає, але у 25% пацієнтів може спостерігатися атрофія зорового нерва
• глухота, іноді із синдромом запаморочення (порушення рівноваги)
• У 10% пацієнтів може розвинутися цукровий діабет
• Іноді трапляються когнітивні психічні розлади, але розумова відсталість і психоз рідко пов’язані.
Прогноз стриманий. Хвороба прогресує поступово протягом 15-20 років. 95% пацієнтів опиняються на візку до 45 років. Пацієнти зазвичай переживають 25-30 років, але бувають випадки, коли вони досягають 60-70 років, особливо якщо у них не було серцевих ускладнень або діабету.
Можливості лікування, догляду та спостереження
Медикаментозне лікування цього захворювання не дає задовільних результатів. Не відомо жодних терапевтичних заходів, які б зупиняли розвиток хвороби та зупиняли встановлення неврологічних ознак.
Препарати спрямовані на поліпшення частоти серцевих скорочень та цукрового діабету: кофермент Q10 є антиоксидантом з можливим сприятливим впливом на роботу серця, нещодавно проводили трансплантацію серця у випадках гіпертрофії шлуночків.
Однак на передньому плані потрібна активна фізіотерапія, яка потім надається під час знерухомлення в інвалідному візку або в ліжку, щоб запобігти порочним положенням, атрофії м’язів та обмеженню дихальної здатності.
• хірургічне лікування спробує виправити сколіоз та деформації стопи в певних ситуаціях.
• відсутні відповідні дані, що свідчать про те, що певна дієта може вплинути на початок або розвиток цієї хвороби, за винятком складних випадків діабету
• за необхідності будуть вжиті заходи для поліпшення слуху та зору, відповідно
• соціальна допомога та психологічне консультування будуть надаватися пацієнту та його родині
Повсякденне життя
З встановленням неврологічних ознак та/або ускладнень життя цих пацієнтів тісно залежить від постійної допомоги та ефективної підтримки.