ВІДПОВІДЬ 2 - Будьте здорові
Торгова назва: RISPEN 2мг
Міжнародна загальна назва: RISPERIDONUM - 2 мг
Фармацевтична форма: плівкові таблетки.
Штук: 50 плівкових таблеток.
Доза (концентрація): 2 мг
Презентація: BOX X 5 BLIST. PVC-PVDC/AL X 10 COMPR. ФІЛЬМ.
Виробник: ZENTIVA
Країна: Чехія
Код CIM: W56213003
Код ATC: N05AX08
N - нервова система
NO0 - психолептики
N05AX - інші нейролептики
показання
Риспен показаний для лікування шизофренії.
Риспен призначений для лікування маніакальних епізодів середнього та важкого ступеня, пов'язаних з біполярним розладом.
Риспен призначений для короткочасного (до 6 тижнів) лікування стійкої агресії у пацієнтів із середньою та важкою деменцією Альцгеймера, які не реагують на нефармакологічні підходи та де існує ризик насильства та самоагресії.
Риспен показаний при короткочасному симптоматичному лікуванні (до 6 тижнів) стійкої агресії при поведінкових розладах у дітей віком від 5 років та підлітків з інтелектуальною функцією або розумовою відсталістю нижче середнього, діагностованою за критеріями DSM-IV, у яка тяжкість агресивної чи дезорганізуючої поведінки вимагає фармакологічного лікування. Фармакологічне лікування має бути невід’ємною частиною більш комплексної програми лікування, що включає психосоціальні та освітні заходи. Рекомендується призначати рисперидон спеціалісту з дитячої неврології та дитячої та підліткової психіатрії або лікарям, які добре знайомі з лікуванням поведінкових розладів у дітей та підлітків.
Дозування шизофренія
Ріспен можна приймати один-два рази на день.
Пацієнтам слід починати з 2 мг рисперидону щодня. Дозу можна збільшити до 4 мг наступного дня.
Потім дозу можна залишати незмінною або індивідуалізованою, якщо це необхідно. У більшості пацієнтів ефективні добові дози становлять від 4 до 6 мг. У деяких пацієнтів може бути доцільним більш повільне збільшення фази збільшення дози та нижча початкова та підтримуюча доза.
Дози, що перевищують 10 мг на день, не перевищують нижчих доз і можуть спричинити збільшення частоти екстрапірамідних симптомів. Безпека доз, що перевищують 16 мг на день, не оцінювалась, тому їх не рекомендують застосовувати.
Рекомендується початкова доза 0,5 мг двічі на день. Цю дозу можна регулювати індивідуально, збільшуючи щодня з 0,5 мг двічі на день до 1-2 мг двічі на день.
Рисперидон не рекомендується застосовувати дітям та підліткам до 18 років із шизофренією через відсутність даних про ефективність.
Маніакальні епізоди при біполярному розладі
Ріспен слід приймати один раз на день із 2 мг рисперидону. За необхідності коригування дози слід проводити з інтервалом не менше 24 годин із збільшенням дози на 1 мг на день. Рисперидон можна вводити в гнучких дозах в діапазоні від 1 до 6 мг на день для оптимізації рівня ефективності та переносимості кожного пацієнта. Щоденні дози більше 6 мг рисперидону не досліджувались у пацієнтів з маніакальними епізодами.
Як і у випадку з усіма симптоматичними методами лікування, подальше застосування Риспену слід регулярно оцінювати та обґрунтовувати
Рекомендується початкова доза 0,5 мг двічі на день. Цю дозу можна регулювати індивідуально з добовим приростом від 0,5 мг двічі на день до дози 1-2 мг двічі на день. Рекомендується обережність, оскільки клінічний досвід у літніх людей обмежений.
Застосування рисперидону дітям та підліткам до 18 років з манією біполярного розладу не рекомендується через відсутність даних про ефективність.
Стійка агресія у пацієнтів з деменцією Альцгеймера середнього та важкого ступеня
Рекомендується початкова доза 0,25 мг * двічі на день. За необхідності цю дозу можна коригувати індивідуально з кроком 0,25 мг * двічі на день, але не з інтервалом менше двох днів. Оптимальна доза становить 0,5 мг двічі на день у більшості пацієнтів. Однак у деяких пацієнтів ефективна доза може становити до 1 мг двічі на день.
Риспен не слід застосовувати більше 6 тижнів пацієнтам із стійкою агресією при деменції Альцгеймера. Під час лікування пацієнтів слід часто і регулярно проводити обстеження, а також переоцінювати необхідність подальшого прийому.
Розлади поведінки
Діти та підлітки у віці від 5 до 18 років
Для пацієнтів з масою тіла ≥ 50 кг рекомендується початкова доза 0,5 мг один раз на день. За необхідності цю дозу можна регулювати індивідуально з кроком 0,5 мг один раз на день, але не з інтервалом менше двох днів. Оптимальна доза - 1 мг один раз на день для більшості пацієнтів. Однак у деяких пацієнтів ефективна доза може становити 0,5 мг один раз на день, тоді як іншим пацієнтам може знадобитися 1,5 мг один раз на день.
Для суб’єктів із масою тіла 65 років) з деменцією вони показали, що ССЗ (тяжкий або неважкий, комбінований) спостерігався у 3,3% (33/1009) пацієнтів, які отримували рисперидон, і у 1,2% (8/712) у пацієнтів, які отримували плацебо. Відносний ризик (95% довірчий інтервал) становив 2,96 (1,34; 7,50). Механізм цього підвищеного ризику невідомий. Не можна виключати підвищений ризик для інших нейролептиків та інших категорій пацієнтів. Рисперидон слід застосовувати з обережністю пацієнтам з факторами ризику розвитку інсульту.
Ризик ССЗ був значно вищим у пацієнтів із змішаною або судинною деменцією порівняно з деменцією Альцгеймера. Тому пацієнтам з деменцією, крім хвороби Альцгеймера, не слід лікувати рисперидон.
Лікарям рекомендується оцінювати ризики та переваги застосування рисперидону у пацієнтів з деменцією, враховуючи фактори, що передбачають ризик інсульту у кожного пацієнта.
Пацієнтам/вихователям слід рекомендувати негайно повідомляти про ознаки та симптоми потенційного ССЗ, такі як раптова слабкість або раптове оніміння обличчя, рук і ніг, проблеми із зором або мовленням. Усі варіанти лікування, включаючи припинення прийому рисперидону, слід розглянути без зволікань.
Рисперидон слід застосовувати лише для короткочасної стійкої агресії у пацієнтів з помірною та тяжкою деменцією Альцгеймера на додаток до немедикаментозних підходів, які мали обмежену ефективність або взагалі не діяли, коли існує потенційний ризик насильства або самоагресії.
Пацієнтів слід регулярно переоцінювати, а також необхідність продовження лікування. Ортостатична гіпотензія
Через альфа-блокуючу активність рисперидону може виникнути гіпотензія (ортостатична), особливо під час початку лікування. Клінічно значуща гіпотензія спостерігалась після маркетингу при одночасному застосуванні рисперидону та антигіпертензивної терапії. Риспен слід застосовувати з обережністю пацієнтам із відомими серцево-судинними захворюваннями (наприклад, серцевою недостатністю, інфарктом міокарда, порушенням керування транспортними засобами, дегідратацією, гіповолемією або цереброваскулярними захворюваннями), а дозу слід визначати поступово відповідно до рекомендацій (див. Розділ 4.2). Якщо виникає ортостатична гіпотензія, слід розглянути можливість зменшення дози.
Лейкопенія, нейтропенія та агранулоцитоз
Повідомлялося про лейкопенію, нейтропенію та агранулоцитоз під час лікування антипсихотичними препаратами, включаючи рисперидон. Про виникнення агранулоцитозу повідомлялося дуже рідко (20% від загальної кількості балів за ПАНСС). У більш довгостроковому клінічному дослідженні амбулаторних пацієнтів, які переважно відповідали критеріям DSM-IV щодо шизофренії і які були клінічно стабільними принаймні протягом 4 тижнів після прийому антипсихотичних препаратів, рандомізували на рисперидон у дозах 2 8 мг на добу або галоперидол протягом 1-2 років спостереження за рецидивом.У пацієнтів, які отримували рисперидон, протягом цього періоду періоду між рецидивами був значно більший час порівняно з пацієнтами, які отримували галоперидол.
Маніакальні епізоди при біполярному розладі
Ефективність монотерапії рисперидоном у гострому лікуванні маніакальних епізодів, пов’язаних з біполярною хворобою I, була продемонстрована в трьох подвійних сліпих, плацебо-контрольованих, монотерапіях клінічних випробуваннях приблизно у 820 пацієнтів з біполярною хворобою I на основі критеріїв DSM-IV. У всіх трьох дослідженнях було показано, що рисперидон становить від 1 до 6 мг на добу (початкова доза 3 мг у двох дослідженнях і 2 мг в одному дослідженні) значно вищий, ніж плацебо у первинній кінцевій точці. заздалегідь визначене, тобто зміна від загального бального балу за шкалою оцінки молодіжної манії (YMRS) на тиждень 3. Результати вторинної ефективності, як правило, відповідали первинному результату. Відсоток пацієнтів із зменшенням загального балу YMRS на ≥50% від вихідного рівня до кінцевої точки на 3 тижні був значно вищим для рисперидону, ніж для плацебо. Одне з трьох досліджень включало відділення з галоперидолом та 9-тижневий подвійний сліпий етап підтримки.
Ефективність зберігалася протягом 9-тижневого підтримуючого періоду лікування. Зміна загальної кількості YMRS від вихідного рівня показала постійне покращення та була порівнянна між рисперидоном та галоперидолом на 12 тижні.
Стійка агресія при деменції
Ефективність рисперидону при лікуванні поведінкових та психічних симптомів деменції (SCPD), що включає розлади поведінки, такі як агресія, збудження, психоз, гіперактивність та афективні розлади, була продемонстрована в трьох подвійних сліпих, контрольованих плацебо клінічних випробуваннях на 1150 пацієнтах. люди похилого віку із середньою та важкою деменцією Одне дослідження включало фіксовані дози рисперидону 0,5, 1 та 2 мг на день.
Два клінічні випробування з гнучкими дозами включали групи, які отримували рисперидон у діапазоні від 0,5 до 4 мг на добу та 0,5 до 2 мг на добу відповідно. Рисперидон продемонстрував статистично значущу та клінічно значущу ефективність при лікуванні агресії та меншу послідовність лікування ажитації та психозу у пацієнтів літнього віку з деменцією, виміряних за шкалою поведінки шкали поведінки Альцгеймера [BEHAVE-AD] та оцінкою агітації Коена-Менсфілда [CMAI]). Терапевтичний ефект рисперидону не залежав від оцінки мінімального психічного обстеження (MMSE) (і, отже, тяжкості деменції), седативних властивостей рисперидону, наявності або відсутності психозу та типу деменції, хвороби Альцгеймера, судинної або змішані. (див. також розділ 4.4)
Діти та підлітки
Розлади поведінки
Ефективність рисперидону при короткочасному лікуванні дезорганізуючих форм поведінки була продемонстрована в двох подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях приблизно у 240 пацієнтів у віці від 5 до 12 років з діагнозом DSM-IV з розладами поведінкової деструкції інтелектуал на кордоні, легка або середня відсталість у розумовій відсталості/навчанні. В обох дослідженнях рисперидон у дозах від 0,02 до 0,06 мг/кг/добу був значно вищим, ніж плацебо, з точки зору заздалегідь визначеної первинної кінцевої точки, тобто зміни від вихідного рівня на під шкалі. поведінка форми оцінки поведінки Нісонгер-дитина (N-CBRF) на 6 тижні.
Фармакокінетичні властивості
Рисперидон метаболізується до 9-гідрокси-рисперидону, який має подібну фармакологічну активність до рисперидону (див. Метаболізм та елімінація).
Рісперидон повністю абсорбується після перорального прийому, досягаючи максимальної концентрації в плазмі крові за 1-2 години. Абсолютна пероральна біодоступність рисперидону становить 70% (ВК = 25%). Відносна пероральна біодоступність рисперидону в таблетці становить 94% (VC = 10%) порівняно з розчином. Харчування не впливає на всмоктування, тому рисперидон можна вводити під час або між прийомами їжі. У більшості пацієнтів постійна концентрація рисперидону досягається за один день. Постійна концентрація 9-гідроксирисперидону досягається через 4-5 днів прийому дози.
розподіл
Рисперидон швидко розподіляється. Об'єм розподілу 1-2 л/кг. У плазмі рисперидон зв’язується з альбуміном та альфа1-кислим глікопротеїном. Зв’язування рисперидону з білками плазми становить 90%; активного метаболіту, 9-гідрокси-рисперидону, становить 77%.
Метаболізм та елімінація
Рисперидон метаболізується CYP2D6 до 9-гідрокси-рисперидону, який має подібну фармакологічну активність до рисперидону. Рисперидон плюс 9-гідрокси-рисперидон утворює активну антипсихотичну фракцію. CYP2D6 піддається генетичному поліморфізму. Швидкі метаболізатори CYP2D6 швидко перетворюють рисперидон у 9-гідрокси-рисперидон, тоді як повільні метаболізатори CYP2D6 перетворюють його набагато повільніше. Хоча швидкі метаболізатори мають нижчі концентрації рисперидону та вищі концентрації 9-гідроксирисперидону, ніж повільні метаболізатори, фармакокінетика рисперидону та пов'язаної з ним 9-гідроксирисперидону (тобто активної антипсихотичної фракції) після одноразових та повторних доз є подібними. швидкі та повільні метаболізатори CYP2D6.
Іншим метаболічним шляхом рисперидону є N-алкілування. Дослідження in vitro на мікросомах печінки людини показали, що рисперидон у клінічно значущій концентрації суттєво не пригнічує біотрансформацію препаратів, що метаболізуються ізоферментами цитохрому P450, включаючи CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP 2D6, CYP 2D6. Через тиждень після перорального прийому рисперидону 70% дози виводиться із сечею, а 14% - з калом. У сечі рисперидон плюс 9-гідроксирисперидон становить 35-45% пероральної дози. Решта - неактивні метаболіти. Після перорального прийому психотичним пацієнтам рисперидон виводиться з періодом напіввиведення приблизно 3 години. Період напіввиведення 9-гідрокси-рисперидону та активної антипсихотичної фракції становить 24 години.
Лінійність/нелінійність
Плазмові концентрації рисперидону пропорційні дозі у межах терапевтичного діапазону дозування.
Похилого віку, порушення функції печінки та нирок
Фармакокінетичне дослідження з одноразовим прийомом перорального рисперидону показало, що в середньому у людей похилого віку спостерігалася концентрація активної фракції з антипсихотичним ефектом у плазмі крові вище 43% та триваліший період напіввиведення 38%. і знижений кліренс активної фракції з антипсихотичним ефектом на 30%. У дорослих з помірною нирковою недостатністю кліренс активної фракції становив приблизно 48% від кліренсу у здорових молодих дорослих. У дорослих з тяжкою нирковою недостатністю кліренс активної фракції становив приблизно 31% від кліренсу у здорових молодих людей. Період напіввиведення активної фракції становив 16,7 години у молодих дорослих, 24,9 години у дорослих з помірною нирковою недостатністю (або приблизно в 1,5 рази довше, ніж у молодих дорослих) та 28,8 годин у молодих дорослих. пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю (або приблизно в 1,7 рази довше, ніж у молодих дорослих). У плазмі концентрація рисперидону була нормальною у пацієнтів із порушеннями функції печінки, проте середня концентрація вільної фракції рисперидону у плазмі збільшилась на 37,1%.
Кліренс після перорального прийому та період напіввиведення рисперидону та активної фракції у дорослих з помірною та тяжкою печінковою недостатністю суттєво не відрізнялися від значень цих параметрів у здорових молодих дорослих.
Фармакокінетика рисперидону, 9-гідрокси-рисперидону та активної антипсихотичної фракції у дітей та підлітків подібна до такої у дорослих.
Популяційний фармакокінетичний аналіз не виявив жодного очевидного впливу статі, раси та куріння на фармакокінетику рисперидону або активної антипсихотичної фракції.
Доклінічні дані безпеки
Залежні від дози ефекти на чоловічі та жіночі статеві шляхи та молочні залози були зареєстровані в дослідженнях субхронічної токсичності у статевозрілих собак та щурів.
Ріспіридон не був генотоксичним у групі тестів. Аденоми гіпофіза (миші), ендокринні аденоми підшлункової залози (щур) та аденоми молочних залоз (обидва види) спостерігалися в дослідженнях канцерогенності перорального рисперидону у щурів та мишей. Ці пухлини можуть бути пов’язані з тривалим антагонізмом рецепторів дофаміну D2 та гіперпролактинемією. Відповідність цих знахідок щодо пухлини гризунів до ризику для людини невідома. In vitro та in vivo моделі на тваринах показують, що високі дози рисперидону можуть спричиняти подовження інтервалу QT, що пов’язано з теоретичним збільшенням ризику виникнення torsade de pointes у пацієнтів.