Вірус ВІЛ DCMedical, повністю виведений з організму Cure, дуже близько
Дослідники знайшли спосіб активувати та знищити приховані водойми з ВІЛ
Генетичний перемикач, який призводить до того, що приховані резервуари ВІЛ у клітинах починають розмножуватися, можна маніпулювати для повного знищення вірусу з людського організму. Клітини, що містять прихований ВІЛ, "невидимі" для природних захисних сил імунної системи, але новий метод перетворює їх на ідеальні мішені. Близько 37 мільйонів людей заражені ВІЛ.
В даний час вірус може ховатися в клітинах на «невизначуваному» рівні та уникати вбивства - а це означає, що пацієнта ніколи не можна вважати вилікуваним. Однак американські дослідники знайшли спосіб вивести вірус із латентності та змусити імунну систему його знищити.
Під час зараження ДНК ВІЛ перетворюється в ядро клітини-господаря та інтегрується в її геном. Схема гена Tat - ключова частина ДНК ВІЛ, яка контролює транскрипцію та активацію гена вірусу імунодефіциту людини.
Механізм, за допомогою якого він розмножується, є слабкою ланкою
При активації він ініціює поглинання «машин» клітини, щоб створити нові її копії, які з часом вилетять з клітини та інфікують сусідні клітини. Імунні клітини, специфічні для ВІЛ-інфікованих клітин, вбивають їх, але лише тоді, коли ці "господарі" використовуються як "фабрики" для вірусу, що означає, що ланцюг гена Tat увімкнена. У клітинах, які інфіковані, але приховані, ланцюг гена Tat зупиняється, і клітина здійснює свою нормальну діяльність, приховуючи вірус.
"Орієнтуючись на ланцюг гена Tat за допомогою ліків або малих молекул, які його активують, ми змогли б змусити латентно інфіковані клітини виробляти більше вірусів, щоб імунна система могла їх знищити", - сказала Цзе Лянг. Професор біоінженерії в Університеті Чикаго, штат Іллінойс, і провідний автор статті. На даний момент немає успішних препаратів, націлених на цю схему.
Антиретровірусна терапія пригнічує реплікацію
Люди, інфіковані ВІЛ, можуть жити відносно нормальним життям з надзвичайно низькими або навіть не виявленими вірусними навантаженнями завдяки сильним антиретровірусним методам лікування, які пригнічують реплікацію вірусу. Але навіть якщо вірус неможливо виявити, це не означає, що він повністю відсутній. Вірус ВІЛ може ховатися в клітинах в інактивованому стані, а це означає, що він не активно реплікується.
Це складна ситуація і робить безперервну антиретровірусну терапію протягом усього життя єдиним варіантом для ВІЛ-інфікованих пацієнтів. "Надзвичайно важко вивести латентні клітини з латентності", - сказав Лян.
Методи, розроблені для реактивації ВІЛ-інфікованих латентних клітин, щоб вони стали чутливими до природної імунної відповіді організму або терапії мали неоднозначні результати - особливо тому, що техніка, що називається "шок і вбивство" заснований на класі препаратів інгібіторів HDAC (інгібітори гістону деацетилази), які мають серйозні побічні ефекти.
"Нам потрібно краще зрозуміти механізми, які регулюють затримку ВІЛ, щоб ми могли виявити нові можливості для втручання та розробити кращі препарати, які можуть або блокувати вірусні частинки в прихованому стані, або вбивати приховані клітини, або обидва"., сказав Лян у матеріал видано Університетом Іллінойсу.
Схема гена Tat має випадкову ймовірність бути активним або неактивним, і перехід від неактивного до активного може відбутися спонтанно. "Однак у ВІЛ-інфікованих клітинах реактивація ланцюга гена Tat є дуже рідкісною подією", - сказав Лян.
Техніка удару і вбивства
Ліанг та його колеги розробили вдосконалені обчислювальні алгоритми для вивчення ланцюга гена Tat в різних умовах. "Використовуючи різні моделі та алгоритми, ми змогли точно нанести" діапазон ймовірностей "клітинних реакцій, які можуть вплинути на реактивацію ланцюга гена Tat. "Наші результати пропонують нові способи націлювання на приховані клітини, які можуть призвести до знищення ВІЛ від господаря", - пояснив Лян.
Лянг та його колеги визначили способи маніпулювання ланцюгом гена Tat, щоб техніка "шок і вбивство" була більш ефективною. Вони також розглянули стратегію "блокування та блокування". які приховані вірусні частинки змушені залишатися прихованими, постійно блокуючи активацію ланцюга гена Tat.
"Наші результати свідчать про те, що, контролюючи латентність ВІЛ, маніпулюючи ланцюгом гена Tat, можна визначити ефективні терапевтичні стратегії, які одного разу забезпечать лікування ВІЛ", - сказав Лян.