Віруси як фактори ризику целіакії - scilog
Журнал Австрійського наукового фонду FWF
До спалаху аутоімунного захворювання целіакії можуть брати участь не тільки генетичні фактори, але й певні вірусні інфекції. Про це свідчать результати проекту Австрійського наукового фонду FWF. Вакцинація проти кишкових вірусів може допомогти групам ризику в майбутньому.
Скарги на травлення, важкі запальні процеси в тонкому кишечнику, дефіцит поживних речовин і, як наслідок, анемія та остеопороз змушують постраждалих від аутоімунного захворювання целіакією дотримуватися суворої дієти без глютену протягом усього життя. Оскільки білок, що міститься в багатьох видах злаків, викликає у хворих на целіакію, що власна імунна система атакує кишечник. Наразі очевидно, що за останні кілька десятиліть кількість випадків значно зросла, і що постраждалі мають підвищений ризик розвитку інших аутоімунних захворювань. Менше ясності щодо ініціюючих факторів: Окрім генетичних факторів, дослідження нещодавно також пов’язують певні вірусні захворювання з підвищеною частотою целіакії. Досить підстав для Рейнхарда Гінтерлейтнера для більш детального дослідження цього можливого зв'язку та запуску процесу. Власна дослідницька лабораторія целіакії австрійського клітинного університету в Чиказькому університеті запропонувала ідеальні умови для цього в рамках гранту Ервіна Шредінгера, що фінансується FWF.
Підозрілі віруси на кишечнику місця злочину
Дослідження Хінтерлейтнера в групі гастроентеролога Бана Джабрі показали сильний зв’язок між кишковими вірусними інфекціями та целіакією. Hinterleitner проаналізував зразки сироватки та 150 біопсій тонкої кишки у хворих на целіакію порівняно зі здоровою контрольною групою. Основна увага приділялася кишковим вірусам, таким як норо, рота або реовірус. “Наш аналіз на реовірус показав, що люди з целіакією мали значно більше антитіл проти цього вірусу і що вони корелювали з маркерами, пов’язаними з вірусом у біопсіях. Це означає, що у них найімовірніше були нещодавні або хронічні кишкові вірусні інфекції », - пояснює Гінтерлайтнер.
КПП тонкої кишки
Ще одним напрямком дослідження було питання про причини, через які люди з целіакією не мають пероральної толерантності до глютену: «Оральна толерантність описує здатність спеціалізованих клітин, дендритних клітин, в тонкому кишечнику включати імунний захист лише у випадку згубних зловмисників. Для цього дендритні клітини подають антигени глютену до Т-клітин. Зазвичай вони не викликають запальної реакції антигенами глютену. Натомість дендритні клітини людей, хворих на целіакію, завжди б’ють на сполох, коли йдеться про білки глютену, тому Т-клітини, а точніше Т-лімфоцити, отримують неправильну інформацію і реагують запальною реакцією », - пояснює Хінтерлейтнер.
Віруси викликають помилкові спрацьовування
Віруси можуть викликати довгострокові помилкові спрацьовування: «Кишкові віруси виводять тонкий кишечник з рівноваги. Таким чином, регуляторні Т-лімфоцити можуть бути перетворені в прозапальні Т-лімфоцити », - говорить Гінтерлейтнер. «Дендритні клітини також насторожені інфекцією. Якщо зараз глютен потрапляє в організм одночасно, стривожені дендритні клітини також представлятимуть антигени глютену Т-лімфоцитам ". Це може призвести до передачі неправильної інформації: Т-лімфоцити реагують із запальною реакцією, яка спрямована не тільки на вірус, але також проти глютену.
Миша і людина
Хінтерлейтнер спостерігав цей процес на моделі генетично модифікованої целіакії на мишах: "У разі реовірусної інфекції тонкого кишечника, коли глютен також потрапляв всередину, виникали клінічні симптоми, подібні до симптомів у людей з целіакією." спричиняють довгострокову втрату пероральної толерантності до целіакії, особливо для тих, хто більш чутливий до вірусних інфекцій.
Діти як група ризику
Це також може пояснити той факт, що у маленьких дітей, які вже перенесли ротавірусну інфекцію, частіше розвивається целіакія: "Початковий прийом глютену у маленьких дітей, який, як передбачається, спричиняє пероральну толерантність до глютену, може мати абсолютно протилежний ефект при одночасній зараженні вірусом", - пояснює Хінтерлайтнер. Рання вакцинація дітей проти кишкових вірусів, таких як рота або реовірус, може зменшити частоту целіакії у групах ризику. Проект FWF не лише дає уявлення про розвиток целіакії та підходи до стримування її подальшого поширення, але також і про процеси розвитку інших аутоімунних захворювань, таких як діабет 1 типу та ревматоїдний артрит.
Райнхард Гінтерлайтнер вивчав молекулярну біотехнологію у Віденському університеті прикладних наук. Закінчив дисертацію в Медичному університеті Інсбрука з молекулярно-клітинної біології та онкології в групі Готфріда Баєра на кафедрі медичної генетики, молекулярної та клінічної фармакології. В даний час він займається дослідженням в якості докторанта в Чиказькому університеті в групі гастроентеролога Бана Джабрі на кафедрі медицини у відділі імунології. Його дослідницьке перебування розпочалося в рамках стипендії Ервіна Шредінгера від FWF.