Вітамін D - нові напрямки в сучасній медичній практиці

Вітамін D, який також називають "сонячним вітаміном", надходить як з їжею, так і з власних процесів синтезу, які відбуваються на шкірі під впливом ультрафіолетового випромінювання. З метаболічної точки зору найважливішою формою є вітамін D3. Він синтезується в шкірі з 7-дегідрохолестерину або надходить з їжею або добавками.

зміст

Вступ

Вітамін D3 перетворюється печінкою в 25-дигідроксивітамін D3, основну циркулюючу форму вітаміну D3. Нарешті, ця форма перетворюється в нирках у 1,25-дигідроксивітамін D3, найбільш метаболічно активну форму, яку також називають кальцитріолом. Окрім процесів, що відбуваються в печінці та нирках, вітамін D може також метаболізуватися клітинами, що відіграють роль у імунітеті. Таким чином, 1,25-дигідроксивітамін D3 локально концентрується в лімфоїдних структурах, які зазвичай містять його високі концентрації, уникаючи небажаних системних ефектів високих концентрацій, таких як гіперкальціємія та прискорена резорбція кісток.

Харчові джерела вітаміну D.

Вітамін D міститься як у рослинних джерелах, таких як певні види грибів, так і у джерелах тваринного типу. Серед найбагатших на вітамін D - гриби Портобелло, Майтаке та Морчелла [1]. Вони, природно, містять вітамін D2, форму, яка називається ергокальциферол. Джерела тваринної їжі, такі як жирна риба, печінка, риб’ячий жир, яєчний жовток, містять вітамін D3 (холекальциферол). Він краще засвоюється і використовується організмом.

Застосування вітаміну D при лікуванні різних патологій

У сучасній медичній практиці добре відомо роль вітаміну D у балансуванні рівня кальцію та фосфору в організмі для підтримки нормальних клітинних процесів та оптимальної нервово-м’язової функції та модуляції процесу окостеніння. Таким чином, вітамін D стимулює всмоктування кальцію з кишечника за допомогою декількох механізмів, найважливішим з яких є підтримка синтезу транспортного порталу Са (кальбіндину) та стимулювання активності насоса Са2 +, що залежить від АТФ.

Найважливішою дією 1,25 дигідроксивітаміну D є збільшення всмоктування Са з кишечника. Іонізації кальцію в травному тракті сприяє кислий рН. Вплив шлункової кислотності або речовин, що утворюють розчинні комплекси Са, збільшує всмоктування амінокислот і жовчних солей, тоді як вплив речовин, що утворюють нерозчинні в кальції комплекси (оксалати, довголанцюгові жирні кислоти), зменшує всмоктування.

Роль вітаміну D у засвоєнні кальцію

Існує кілька процесів, за допомогою яких кальцій поглинається. Один з них представлений активним поглинанням (із енерговитратами) іона Са2 +. Кишкове всмоктування кальцію модулюється іонним Са в сироватці крові. Його зниження призводить до посиленого синтезу ПТГ (паратгормон), який стимулює утворення 1,25 дигідроксивітаміну D в нирках. Крім того, вітамін D посилює активність АТФ-залежного насоса Ca2 +, одночасно стимулюючи всмоктування Mg2 + і P. На рівні кісток 1,25-дигідроксивітамін D діє синергічно з ПТГ, стимулюючи резорбцію кісток.

Дефіцит вітаміну D призводить до значного зменшення всмоктування Са в кишечнику та до стимуляції продукції ПТГ, отже, до появи вторинного гіперпаратиреозу. Таким чином, кількість ПТГ, що виробляється через дефіцит вітаміну D, сприятиме корекції кальцію шляхом прискорення демінералізації кісток. Це призведе до рахіту у дітей та остеомаляції у дорослих, що характеризується демінералізацією та деформацією кістки, болем та схильністю до розвитку переломів кісток.

Небачене обличчя "Вітамін сонця"

Недавні дослідження дають цінні уявлення про роль вітаміну D у імунній модуляції, захисті від пухлини та нейропротекції.

Знижує продукцію цитокінів лімфоцитів T Helper 1 (зменшує продукцію IFNγ та IL-1) та сприяє активності лімфоцитів T Helper 2 (інгібує IFNγ та стимулює IL-4), а також зменшує синтез IL-12 та стимулює продукцію IL-10, який впливає на зниження активності Т-лімфоцитів Helper 1 та стимулювання лімфоцитів супресорів типу 1. Хоча в цілому він має ваговий ефект набутого імунітету, 1,25 дигідроксивітамін D3 натомість сприяє вродженому імунітету, сприяючи проліферації моноцитів та 1 і кателицидин моноцитами та макрофагами. Рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження в Японії, проведене Урасімою та співавт. в 2010 році показав, що добавки вітаміну Dcu 1200 МО/добу у школярів, в холодну пору року знизили частоту зараження вірусом грипу А з 18,6% до 10,8% у групі, яка отримувала лікування.

Протипухлинний захист

Кальцитріол має доведені протипухлинні властивості, особливо при деяких видах раку (рак простати, плоскоклітинний рак, легені, яєчники, молочна залоза, підшлункова залоза, сечовий міхур, нейробластома). Зв'язування кальцитріолу з ядерними рецепторами індукує експресію генів, які беруть участь у протипухлинному захисті. Таким чином, кальцитріол доводить антипроліферативну дію, зменшуючи розмноження пухлинних клітин. Кальцитріол сприяє експресії кількох антипроліферативних генів: ген CDKN1A, що кодує p21 Waf1/Cip143 (білок p21 зупиняє ріст клітин, його синтез також індукується білком p53, кодованим геном онкосупресора TP53); Ген GADD45A (ген, відповідальний за зупинку росту клітин, експресія якого індукується деградацією ДНК-матеріалу); Ген CCNC (антипроліферативний ген, який кодує циклін С - бере участь у зупинці реплікації клітин). В основному прогресування процесу розмноження клітин контролюється циклінами та їх взаємодією з ферментами, званими циклінозалежними кіназами.

Протипухлинні механізми вітаміну D складаються з:

Модуляція внутрішньоклітинних сигнальних шляхів із залученням кіназоподібних ферментів.
Сприяє апоптозу пухлинних клітин, пригнічуючи експресію антиапоптотичних білків Bcl-2 та Bcl-XL і, можливо, сприяючи експресії проапоптотичних генів Bax, Bak, Bad; але також пригнічуючи активність ферменту теломерази зворотної транскриптази.
Стимулюючи диференціювання клітин, практично допомагаючи клітинам пухлини відновити ряд початкових характеристик тканини, в якій вони з’явилися, стаючи менш злоякісними.
Пригнічує дію проліферативних факторів (інсуліноподібний фактор росту), епідермальний фактор росту), також стимулює дію антипроліферативних факторів (трансформуючий фактор росту бета).
Пригнічує неоангіогенез: пригнічує експресію HIF1 A (індукований гіпоксією альфа-фактор 1) і неявно експресію ендотеліального судинного фактора росту (VEGF); також інгібуючи NFkB, пригнічує синтез IL-8.
Пригнічує метастазування, стимулюючи експресію кадгерину Е, тканинного інгібітора металопротеїназ типу 1 (TIMP1), інгібуючи активність MMP9 (матрикс білка металопротеїназ типу 9).

На підставі певних епідеміологічних досліджень була виявлена можлива захисна роль вітаміну D проти появи деяких видів раку, що свідчить про роботу Джованнуччі та його співробітників. Вони показали, що підвищений рівень гідроксихолекальциферолу в сироватці крові (62,5 нг/мл) пов'язаний із зниженням на 50% ризику розвитку раку у ЛОР, стравоходу, підшлункової залози та гострого лейкозу. Американський журнал клінічного харчування (AJCN) опублікував 4-річне, популяційне, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, інтервенційне дослідження. Дослідження проводили на 1179 жінках у віці старше 55 років, які перебувають у постменопаузі. Вони були випадковим чином розділені на кілька груп. Перша група отримувала 1400-1500 мг кальцію щодня, друга - 1400-1500 мг кальцію плюс вітамін D3 1100 МО щодня, а остання група отримувала плацебо щодня. У групі, яка отримувала кальцій і вітамін D, ризик раку після перших 12 місяців дослідження був на 77% нижчим, ніж у тих, хто отримував лише кальцій або плацебо. Автори заявляють, що рівень вітаміну D у сироватці крові є незалежним маркером для прогнозування раку.

Підвищений рівень іонів Са в нервовій клітині пов’язаний із підвищеною нейротоксичністю. Кальцитріол знижує рівень іонів кальцію в нервових клітинах головного мозку, стимулюючи експресію Са-зв'язуючих білків (парвальбумін, кальбіндин) та пригнічуючи експресію іонних каналів L-типу в гіпокампі. Кальцитріол забезпечує антиоксидантний захист (інактивує АФК та РНС - активні форми кисню/азоту). Інгібує SiON (індуцибельний синтез оксиду азоту) у спинному мозку та мозку, тим самим інгібуючи надмірне утворення оксиду азоту у запальному контексті. Він сприяє процесам відновлення, стимулюючи синтез нейронального фактора росту, нейротрофіну NT3, гліального нейротрофічного фактора та експресії рецептора нейротропіну p75 NTR). Він діє як імунодепресант, обмежуючи гіперімунні або аутоімунні явища в ЦНС, стимулюючи протизапальний цитокін IL-4, бета-TGF та інгібуючи прозапальні цитокіни (IL-6, TNF альфа). Кальцитріол зменшує експресію білків класу II головного комплексу гістосумісності) та кофактору CD 4, які відіграють важливу роль в аутоімунних процесах нервової системи.

Згідно з дослідженнями, проведеними в Університеті Зовнішнього, показники старечої деменції та хвороби Альцгеймера значно вищі у людей з низьким рівнем вітаміну D порівняно з тими, рівень яких є нормальним - при тестуванні за шість років до появи симптомів. Дослідження, опубліковане в журналі "Неврологія", відстежувало рівень вітаміну D у крові 1659 осіб щонайменше 65 років, які на момент тестування не страждали на деменцію, серцево-судинні захворювання та інсульт. Наприкінці дослідження експерти виявили, що люди з помірним дефіцитом вітаміну D мають на 53% вищий ризик деменції та на 69% вищий ризик хвороби Альцгеймера, ніж у людей із нормальним рівнем вітаміну. Крім того, у людей з ще більш серйозним дефіцитом ризик розвитку деменції становив на 125% більше, а ризик Альцгеймера - на 122%.

2000 МО або 500 МО?

Незалежно від віку, підтримка оптимального рівня вітаміну D має стати проблемою для кожного з нас. Таким чином, дві формули вітаміну D3 від Secom® містять оптимальну дозу для будь-якої вікової категорії - від наймолодшого до найстаршого члена сім’ї. Вітамін D3 у рідкій формі має концентрацію 500 МО/8 крапель, достатню для гармонійного розвитку, а м’які желатинові капсули містять вітамін D3 у дозі 2000 МО/1 капсулу, що позитивно впливає на клітинні процеси в кістках, м’язах, нервах та імунітеті.