Внутрішня доеклампсія - від науки до здоров’я

Підзаголовок

Часте і іноді дуже серйозне захворювання вагітності

Гестоз - поширене захворювання вагітності, пов’язане з високим кров’яним тиском і появою білка в сечі. Більшість пацієнтів народять здорову дитину і швидко одужають. Однак, якщо його не лікувати, цей синдром спричиняє багато ускладнень, які можуть призвести до смерті матері та/або дитини. Поточні дослідження повинні забезпечити краще розуміння того, як і чому виникає ця хвороба, щоб якомога раніше виявити та лікувати її.

  • доеклампсія

Час читання

15 хвилин

Останнє оновлення

11.30.18

Файл створений у співпраці з Даніелем Вайманом, керівником досліджень в Інсермі, керівником групи з геноміки, епігенетики та фізіопатології репродукції (підрозділ 1016 Інсерм/CNRS, Hôpital Cochin, Париж)

Розуміння прееклампсії

Прееклампсія - це патологія вагітності, що характеризується підвищення артеріального тиску виникає не раніше середини другого триместру (після 20 тижнів аменореї). Це супроводжується a збільшення кількості білка в сечі. Захворювання може виникнути і пізніше, незадовго до пологів або іноді навіть після (після пологів).

Відповідальний третина дуже передчасних пологів у Франції цей синдром є основною причиною затримка внутрішньоутробного розвитку. Це також залишається другою причиною смертність матері у Франції (близько 20 смертей на рік) після кровотечі після пологів.

Близько 5% вагітностей супроводжується прееклампсією. У більшості випадків спостереження допомагає запобігти серйозним ускладненням. Але в У 1 з 10 випадків трапляється важка форма. Єдиний спосіб врятувати матір - це витягти плід та його плаценту незалежно від того, чи є плід вже життєздатним чи ні.

Більш вірогідна поява у нулліпар

Прееклампсія зустрічається в 70-75% випадків під час першої вагітності. Однак не виключено наявність цього синдрому під час наступної вагітності, особливо у разі зміни партнера. Зниження ризику прееклампсії під час другої вагітності та наступних вагітностей, коли вони беруть участь у одному партнері, було б пов’язане з імунологічною адаптацією матері до антигенів батька, зокрема через клітини, що називаються „регуляторним Т”. . Така більша толерантність дозволить краще імплантувати плаценту - структуру фетального походження, що несе батьківські антигени.

Кілька факторів ризику прееклампсії були виявлені:

  • історія прееклампсії
  • багатоплідна вагітність
  • перша вагітність (нуліпарність)
  • хронічна гіпертонія, захворювання нирок або діабет
  • ожиріння (ІМТ старше 30)
  • бути старше 40 або молодше 18 років,
  • сімейна історія прееклампсії (мати, бабуся.)
  • синдром полікістозу яєчників,
  • аутоімунне захворювання
  • зміна статевого партнера або недостатня експозиція сперми партнера (тривале використання презерватива)

У жінок групи ризику аналіз двох біологічних маркерів - з 20 тижня вагітності - може мати прогностичне значення. Мова йде про PGF (Фактор росту плаценти), фактор росту плаценти, та SFLT1, розчинний рецептор судинного фактора росту VEGF. Співвідношення SFLT1/PGF забезпечує оцінку ризику. Якщо він низький (менше 38), жінка вважається безпечною з високим ступенем визначеності (дуже хороша негативна прогнозована цінність). З іншого боку, високий бал (більше 38) характеризує ризик прееклампсії, але з низькою прогностичною ефективністю. Серед жінок з високим балом, мало хто насправді має гестоз (погана позитивна прогнозована цінність). Однак цей показник дає можливість виключити ризик прееклампсії, наприклад, у деяких жінок із ожирінням .

Генетична сприйнятливість до захворювання

Хвороба є багатофакторною, але генетичний фон, здається, сприяє до 50% у виникненні захворювання. Ген прееклампсії був ідентифікований у 2005 році в сім'ях, які постраждали від прееклампсії. Це STOX1, ген, що кодує фактор транскрипції, виявлений у клітинах матки та плаценти. Здається, близько п'ятнадцяти інших генів також беруть участь у хворобі.

Високий кров'яний тиск і протеїнурія, попереджувальні ознаки

Згідно з його клінічним визначенням, прееклампсія асоціюється з:

Ці прояви можуть супроводжуватися різними симптомами, такими як сильний головний біль, порушення зору (гіперчутливість до світла, "мухи", плями або блиск перед очима), шум у вухах, біль у животі, блювота або навіть зменшення або l зупинка сечовипускання. Можуть з’являтися масивні набряки, які можуть супроводжуватися різким набором ваги (кілька кілограмів за кілька днів).

Швидке прогресування у третьому триместрі вагітності

Після появи перших симптомів прееклампсія може швидко прогресувати і вимагає лікування. Це може призвести серйозні ускладнення в 10% випадків а потім в короткий термін вводить у життя життєвий прогноз матері та її плода. Ці ускладнення:

  • еклампсія: це судоми, потенційно смертельні, спричинені внутрішньочерепною гіпертензією у матері
  • церебральний параліч що є основною причиною смерті матерів
  • ниркова недостатність у матері
  • відшарування плаценти що викликає внутрішню кровотечу там, де вона була прикріплена. Ця аварія вимагає екстреної доставки
  • Синдром HELLP, характеризується підвищеним руйнуванням еритроцитів у печінці (гемоліз), збільшенням ферментів печінки, пов’язаних із запаленням печінки, а також зменшенням кількості тромбоцитів у крові, що призводить до підвищеного ризику кровотечі

Хвороба, більш відома з 2000-х років

Протягом останніх десяти років або близько того, причини прееклампсії були краще зрозумілі: походження захворювання дисфункція плаценти. Це, очевидно, нормально розвивається протягом першого триместру вагітності. Але в подальшому це не "оптимальна ефективність". Це створює проблему під час другої частини вагітності, періоду, протягом якого ріст плода, зокрема, мозку майбутньої дитини, вимагає значного кровотоку (приблизно 1 літр/хвилину в кінці вагітності): недосконалість плаценти дозволяє вагітність продовжувати, але посилене виділення залишків плаценти та клітин плода в материнську кров спостерігається.

Наслідки численні: аномальний безперервний потік крові між матір’ю та дитиною, аномальна коагуляція крові матері, вироблення у матері запальних молекул (реактивний білок С, ФНО) або навіть проблема з імунологічною толерантністю плода. Ймовірно, що сміття плацентарного походження спричиняє збільшення вироблення молекул, які діють на кровоносні судини матері, спричиняючи підвищення артеріального тиску матері.

Підтримка в лікарні

Лікування прееклампсії вимагає госпіталізації, що дозволить надзвичайно регулярно спостерігати за майбутньою матір’ю.

Цей моніторинг включаєоцінка тяжкості прееклампсії для матері: чи контролюється артеріальний тиск за допомогою гіпотензивних препаратів, чи є у неї функціональні ознаки захворювання, чи порушені її життєві функції (пульс, дихання, діурез, свідомість) ?

Цей моніторинг також дозволяє вимірювати вплив захворювання на плід (шляхом оцінки його активних рухів, серцевої діяльності, висоти фундалу тощо). Лікарі також регулярно оцінюватимуть заходи, які необхідно здійснити, якщо виникне необхідність терміново витягти плід та його плаценту шляхом кесаревого розтину або спонукання до пологів (залежно від терміну вагітності, передлежання плода тощо).

У разі поганого прогнозу єдиним способом захисту матері є переривання вагітності. Тому питання догляду полягає в тому, щоб продовжувати вагітність якомога довше, щоб звільнити дитину в прийнятний період її розвитку. Для прискорення дозрівання легенів плоду даються кортикостероїди.

Проблеми дослідження

Трансгенні миші, які надмірно експресують ген STOX1, які беруть участь у сімейних формах прееклампсії, дозволяють покращити наші знання про хворобу. Вони розвивають точно такі ж симптоми, як і люди, що дає можливість вивчати патологічні механізми, досліджувати нові терапевтичні шляхи та вивчати довгострокові наслідки для організму. До цих даних додаються когортні дослідження, що дозволяють краще зрозуміти фактори ризику та спробувати виявити ранні маркери прееклампсії.

Запобігання захворювань

Останні роботи зосереджувались на профілактичному ефекті аспірину. Мета-аналіз, опублікований у 2010 році, показав, що ця молекула знижує на 2-4 ризики прееклампсії за умови початку прийому до 16 тижнів вагітності. Друге рандомізоване та контрольоване дослідження щойно підтвердило цей профілактичний ефект. Автори створили алгоритм прогнозування прееклампсії на основі різних факторів ризику. Вони сформували групу з 1776 жінок групи ризику, між 11 і 14 тижнями вагітності. Половина з них приймала 150 мг аспірину на день до 36-го тижня вагітності, інша половина приймала плацебо. Частота прееклампсії становила 1,6% у групі аспірину та 4,3% у групі плацебо, що підтверджує захисний ефект аспірину.

Виявити захворювання рано

Однак низька частота виникнення прееклампсії у цій вибірці жінок, які вважаються групами ризику, еквівалентна тій, що спостерігається серед загальної популяції: це показує, що алгоритм не приносить дуже значного прогресу у виявленні жінок групи ризику. Клініцисти ще не мають чіткого способу виявити ризик гестозу під час вагітності на ранніх термінах. Золото, відкриття ранніх маркерів є фундаментальним питанням для того, щоб мати можливість застосовувати профілактичне лікування аспірином: насправді немислимо систематично вводити цей препарат усім вагітним жінкам.

В даний час лікарі визначають маркери з 20 тижня вагітності до появи симптомів, але занадто пізно для раннього прийому аспірину. "регуляторні Т" імунні клітини становлять цікавий проспект. Вони містяться в меншій кількості в циркулюючій материнській крові у разі прееклампсії, і їх рівень може служити показником ризику.

Крім того, було проведено масштабне дослідження з метою виявлення генетичні фактори ризику прееклампсії в загальній популяції. Автори проаналізували генетичні варіанти у геномі 4380 уражених жінок та у понад 310 000 контрольних жінок без патологічної вагітності. Виявлено єдиний генетичний варіант, пов’язаний із ризиком прееклампсії, у гені FLT1. Цей ген кодує рецептор судинного фактора росту VEGF, який бере участь у формуванні судин. Варіантна форма FLT1 генерує коротший розчинний білок, який називається sFLT1. Останній захоплює VEGF і перешкоджає його зв’язуванню з плацентарними рецепторами, дозволяючи розвиток судин. Це призводить до поганої васкуляризації плаценти та її поганого функціонування. У цьому всебічному генетичному дослідженні не вдалося ідентифікувати жодного іншого генетичного маркера, який би дозволяв проводити ранній генетичний скринінг жінок із групи ризику.

Прееклампсія: які довгострокові наслідки ?

Дослідники також все більше цікавляться довгостроковими наслідками прееклампсії. Робота, проведена у мишей з надмірною експресією STOX1 через вісім місяців після закінчення гестації з прееклампсією (тобто еквівалент 20 років для жінки), показує, що близько 1500 генів постійно модифікуються в клітинах клітинної стінки. Судинних, особливо гени, що сприяють розвитку хронічного запалення. Крім того, серцеве ремоделювання, яке спостерігається під час епізоду прееклампсії (гіпертрофія шлуночків), зберігається з плином часу, виявляючи фіброз у міокарді. Крім того, функціонально серця мишей неадекватно реагують на хімічний стрес, що імітує тест на фізичні вправи, з ненормальним підвищенням артеріального тиску та швидкості в аорті та легенях. Тому є тривалі серцеві структурні та функціональні зміни після епізоду прееклампсії.

Ще одне дослідження, в якому взяли участь когорта з 1178 005 жінок зв’язок між прееклампсією та судинною деменцією, з ризиком, помноженим на 3-6, розвинути це неврологічне захворювання в пізньому віці. Цей зв’язок не можна пояснити наявністю серцево-судинних захворювань, гіпертонії або діабету, що передбачає сприйнятливість або загальні механізми між двома патологіями.