Внутрішня псоріаз - від науки до здоров’я

Підзаголовок

Назустріч лікувальному лікуванню

Псоріаз - це хронічне запальне захворювання шкіри, яке проявляється у вигляді червоних плям з лусочками. Це найчастіше легке захворювання, але бувають важкі форми (близько 20% випадків), пов’язані із загальним ураженням та/або болем у суглобах. В даний час лікування цієї хвороби не існує, але лікування може зменшити симптоми і поліпшити якість життя пацієнтів. Дослідники намагаються описати механізми, щоб врешті-решт заблокувати його прогресування.

Час читання

8-10 хвилин

Останнє оновлення

01.12.14

Файл створений у співпраці з Жаном-Давидом Буазісом, лікарем лікарні лікарні Сент-Луїс (Париж) та дослідником Inserm

Розуміння псоріазу

Псоріаз - це багатофакторне запальне захворювання шкіри (дерматоз) що торкається близько 2% французького населення. Це відбувається у людей з генетичною схильністю і під впливом факторів, що сприяють. Захворювання може з’явитися в будь-якому віці, але спостерігається пік початку від 20 до 40 років. Приблизно третина випадків трапляється до 20 років, у тому числі у дуже молодих суб'єктів. Ранній початок не є більш важким, але пов'язаний з більшою кількістю рецидивів пізніше.

Краще і краще розуміти запальні механізми

Псоріаз викликається порушення імунітету що призводить до хронічне та перебільшене запалення шкіри та ан перевиробництво кератиноцитів, клітини, що виробляють кератин, які в основному складають епідерміс.

Імунні клітини (активовані Т-лімфоцити та багатоядерні нейтрофіли) виявляються в шкірі з невідомих причин і виробляють там запальні молекули (цитокіни Il-17, Il-22, TNF-alpha, інші). Останні стимулюють проліферацію кератиноцитів. Час оновлення цих клітин, як правило, три тижні, потім падає до трьох днів. Це призводить скупчення незрілих кератиноцитів на поверхні шкіри, збільшуючи товщину зовнішнього шару (рогівка). Ми говоримо прогіперкератоз.

Імунологічні розлади, що викликають захворювання, досі недостатньо вивчені. Однак вони, схоже, віддають перевагу різні тригерні фактори як стрес, a інфекція або навітьалкоголь.

Легкі та важкі форми

Псоріаз характеризується червоні плями через запалення, представлення біла лупа (лупа), яка є відкладеннями мертвих кератиноцитів. Звичайні місця знаходження зони тертя - лікті, передпліччя, коліна, поперек - але також шкіра голови та нігті. Однак нальоти можуть з’являтися де завгодно (рідше на обличчі), в тому числі на слизових оболонках. Вони можуть поширюватися на великих ділянках тіла.

Перебіг захворювання непередбачуваний. Вона прогресує сплески різної інтенсивності, перемежовуючись ремісіями різної тривалості. Між спалахами може пройти кілька років.

У деяких пацієнтів спостерігаються невеликі стримані ураження, які проходять самі собою. Інші страждають від дуже обширних та інвалідних форм. Близько 20% випадків вважаються середньоважкими та важкими. Це той випадок, коли:

плити є дуже великий на тілі
хвороба пов’язана з хворобливі пошкодження суглобів, в руках або деінде (псоріатичний артрит)
хвороба приймає a важка форма: еритродермічний псоріаз, що іноді вимагає госпіталізації, пустульозний псоріаз з жовтуватими гнійниками в бляшках, псоріаз, пов’язаний з ВІЛ.

При важкому псоріазі, соціальні (естетичні, збентежені) та професійні (гандикап) наслідки генерувати a депресивний стан у 30-40% випадків.

Крім того, псоріаз часто асоціюється з метаболічним синдромом: когортні дослідження вказують на це хворі на псоріаз удвічі частіше хворіють на серцево-судинні захворювання (атеросклероз, діабет 2 типу, інфаркт міокарда ...), ніж інші.

Сприятливі фактори

Існує генетична схильність до псоріазу і принаймні 30% випадків відповідають сімейним формам. Вже визначено кілька генетичних варіантів, пов’язаних із захворюванням. Вони в переважній більшості розташовані в генах, які беруть участь в імунітеті, кодуючи систему HLA, Т-лімфоцити або навіть інтерлейкіни 17 і 22, які беруть участь у запаленні шкіри. Ці варіанти численні, і лише поєднання декількох з них пов’язане з псоріазом. Жодна мутація не може спровокувати захворювання самостійно.

Цей генетичний фон сприяв би підвищенню чутливості імунної системи, знижуючи поріг для спровокування запалення перед факторами, що викликають, такими як тертя, стрес, a емоційний шок або один травма, з кліматичні зміни, a інфекція, споживанняалкоголь або навіть приймаючи a ліки. Тригери можуть відрізнятись від окремої людини до іншої та змінюватись протягом життя пацієнта.

Симптоматичне лікування

Сьогодні лікування псоріазу не існує. Однак є лікування, яке різко зменшує симптоми і покращує якість життя. Вони повинні бути приймають постійно, щоб уникнути рецидивів.

Препарати першої лінії є протизапальні мазі з кортизоном або вітаміном D.

Коли псоріаз поширюється понад 20-30% поверхні тіла, a пероральне лікування (ацитретин, метотрексат, циклоспорин тощо) або під впливом ультрафіолет під дерматологічним контролем показана (пуватерапія) з ефективністю приблизно 50%.

Якщо псоріаз протистоїть двом або більше з цих способів лікування, останній засіб є біотерапія яка найчастіше дає чудові результати щодо стійкого псоріазу та псоріатичного артриту. Він складається з ін’єкції моноклональні антитіла (етанерцепт, інфліксимаб, адалімунаб), які спеціально націлені на медіатор запалення (TNF-альфа). За допомогою цих методів лікування понад дві третини пацієнтів досягають ремісії більше 75% своїх симптомів.

З термічне лікування можуть бути призначені в певних ситуаціях та покриті медичним страхуванням. Однак їх терапевтична користь залишається обговорюваною.

Проблеми дослідження

Доступні методи лікування можна вдосконалити, зокрема щодо їх ефективності у певних пацієнтів та їх безпеки. Таким чином, біотерапія не позбавлена небажаних ефектів, зокрема, ризик зараження через депресію імунної системи, яку вони індукують. Крім того, при зупинці псоріаз зазвичай повертається через кілька тижнів. Тому нові препарати розробляються, зокрема імунодепресант (апреміласт) який інгібує фермент фосфодіестеразу-4, необхідний для нормального функціонування лімфоцитів Т. Крім того, зараз розробляється кілька біотерапій, зокрема моноклональне антитіло проти Іл-17 (секукінумаб).

Лабораторії також намагаються розробляти нові лікарські засоби, які є більш специфічними та переносяться краще краще зрозуміти патологічні механізми як взаємодії між запальними клітинами та клітинами шкіри, або природа і роль різних молекул, присутніх при запаленні. Таким чином, вони вивчають внесок кількох популяцій Т-лімфоцитів, таких як CD4 + Treg, TH17 та цитотоксичний CD160 +. У Inserm команда працює над молекулами TREM. Це рецептори, присутні на поверхні активованих Т-лімфоцитів у шкірі та виявлені в аномально великих кількостях при псоріазі. Команда намагається блокувати цей рецептор на тваринній моделі захворювання (миші), щоб оцінити терапевтичний ефект.

Намагаються також дослідники уточнити спостережуваний зв’язок між псоріазом та серцево-судинними розладами. Сформульовано кілька гіпотез: чи псоріаз є наслідком порушеного обміну речовин? Навпаки, чи не призведе це до порушення обміну речовин? Чи існує імунний та запальний фактор, спільний для обох типів захворювання? Дослідники порівнюють шкірний та імунний метаболізм та фенотип у хворих на псоріаз та здорових людей, щоб надати відповіді на ці питання.