Вся справа в гонадотропінах
Що я
Гонадотропіни або глікопротеїнові гормони - це гормони секретується гонадотропними клітинами гіпофіза (ЛГ та ФСГ), але і плацента (ХГЧ та ЕКГ), в тому числі фолікулостимулюючий гормон (FSH), лютеїнізуючий гормон (LH), плацентарні хоріонічні гонадотропіни (hCG) si хоріонічний гонадотропін; відіграє важливу роль у складній ендокринній системі, що регулює нормальний ріст, статевий розвиток та репродуктивну функцію (діє на статеві залози - яєчники або яєчка). Гонадотропні клітини, які складають близько 10% гіпофіза, виділяють лютеїнізуючий гормон і фолікулостимулюючий гормон, але кількість і рівень секреції варіюється досить сильно в різному віці та в різний час протягом менструального циклу у жінок. Таким чином, секреція ЛГ і ФСГ зменшується як у чоловіків, так і у жінок до статевого дозрівання, а згодом збільшується, а також під час менструального циклу (з точки зору концентрації в сироватці крові під час овуляції або у жінок в постменопаузі 15 разів). Хоріонічний гонадотропін людини виробляється плацентою під час вагітності, що є основою тестів на вагітність.
Чоловіки, FSh стимулює розвиток сперми, діючи переважно на спеціальні клітини в
називають яєчками Клітини Сертолі. ЛГ стимулює секрецію гормонів андрогенів спеціалізованими клітинами яєчок Клітини Лейдіга. У жінок, ФСГ стимулює синтез естрогену та дозрівання клітинної оболонки у сферичних структурах, що містять яйця, відомі як Граафові фолікули. У жінок до овуляції ЛГ необхідний для відшарування фолікула (овуляція), після чого яйцеклітина потрапляє в маткову трубу і досягає матки. Потім порожній фолікул заповнюється клітинами, що продукують прогестерон, і перетворюють його жовте тіло. ЛГ стимулює вироблення прогестерону через жовте тіло. інгібін, гормон, що виділяється фолікулами яєчників і клітинами Сертолі, пригнічує секрецію ФСГ з гонадотропів гіпофіза.
У пацієнтів із захворюваннями гіпофіза часто спостерігається дефіцит гонадотропіну. Тому зникнення менструації може бути першою ознакою пухлини гіпофіза або інші захворювання розташована на цій залозі. У чоловіків найпоширенішими симптомами дефіциту гонадотропіну є втрата лібідо та еректильна дисфункція. Ізольовані дефіцити ЛГ та ФСГ трапляються рідко, а у чоловіків ізольований дефіцит ЛГ (фертильний скопник) характеризується симптомами дефіциту андрогенів (але достатньо ФСГ, щоб сперма могла дозріти). Деякі пухлини гіпофіза продукують надлишок ЛГ або ФСГ, тоді як інші виробляють неактивний альфа-ланцюг гормонів глікопротеїну.
Механізм
Рецептори гонадотропіну вбудовуються в поверхню клітинних мембран і з’єднуються з білковою системою G; сигнали, що спрацьовують приймачем, з'єднані між комірками a циклічна система. Гонадотропіни вивільняються під контролем гонадотропін-рилізинг гормону в гіпоталамусі. статеві залози (яєчка та яєчники) є головними органами-мішенями для ЛГ та ФСГ, як ви вже дізналися раніше. Для спрощення ЛГ стимулює Клітини Лейдіга з яєчок і клітини тека з яєчників виробляти тестостерон (і побічно естрадіол), тоді як ФСГ стимулює сперматогенна тканина з яєчок і зернисті клітини фолікулів яєчників.
Дефіцит гонадотропіну внаслідок захворювання гіпофіза стає гіпогонадизм що може призвести до безпліддя; лікування включає введення гонадотропінів, які функціонують як ліки для фертильності (їх можна отримати шляхом екстракції та очищення сечі або рекомбінантної ДНК - прикладом цього є менотропіни, що складаються з ЛГ та ФСГ, витягнутих із сечі жінок у менопаузі). Натомість втрата або недостатність статевих залоз призводить до підвищений рівень ЛГ та ФСГ.
Лікування
Існує ряд протоколів залежно від тип, дозування та час овуляція, але залежать від стану жінки та вказівок лікаря. Перший день кровотечі вважається першим днем циклу, і більшість клінік/лікарень вимагають його зв'язку проведення аналізів крові та УЗД . Між 3-5 днями слід проводити аналізи крові для вимірювання рівня гормонів та УЗД малого тазу, щоб переконатися у відсутності кісти на яєчниках (залежно від результатів визначається дозування та час першої ін’єкції).
Як це працює - Ліки від цих проблем містять як фолікулостимулюючий гормон, так і лютеїнізуючий гормон, або обидва (відіграють життєво важливу роль у виробленні яєць). У жінок, ЛГ та ФСГ потрібні для овуляція; на початку менструального циклу жінка з низьким рівнем гормону, яка не має овуляції, може дотримуватися щоденного лікування (спочатку починаючи з 3 доз; щоденне лікування показано лише через певний проміжок часу та може вводитися вами або вашим партнером) гонадотропінами людини в менопаузі або з комбінованим людським ФСГ (ін’єкція приблизно 7-12 днів; залежно від того, скільки часу дозріває яйцеклітинам). Деякі жінки потребують низьких доз ФСГ, тоді як інші вимагають більш високих доз; в принципі, чим вище доза, тим більше вона зростає ризик розвитку більшої кількості фолікулів (і настає багатоплідна вагітність, тому переважна невелика початкова доза).
У більшості випадків ви отримуєте ін’єкцію гонадотропінів один раз на день, ввечері (зазвичай підшкірно). Через кілька днів вам слід знову зробити УЗД, щоб виміряти розвиток фолікулів і, можливо, аналіз крові на рівень гормонів; Залежно від результатів дозування може бути збільшена або зменшена, а УЗД може знадобитися кілька разів. Для жінок, які не мають овуляції, мета - отримати фолікул близько 15-18 мм; якщо спостерігається 3 і більше фолікулів розміром більше 15 мм, цикл можна скасувати тому що існує ризик вагітності близнюками, трійнятами або може бути перетворена на запліднення in vitro (для спеціаліста для контролю кількості ембріонів, поміщених в матку). Якщо цикл скасовано, необхідно припинити ін’єкції.
Якщо так розвиваються зрілі фолікули, яєчник готовий до овуляції. Тоді доза ХГЧ (зазвичай вводять підшкірно ввечері) використовується для стимуляції овуляції (відбувається протягом 24-36 годин), і якщо яйцеклітина зустрічає здорову сперму в матці, ви, швидше за все, завагітнієте (або через 1-2 дні лікар призначить вам осіменіння). Деякі жінки отримують вказівку до статевого життя в якийсь момент наступного дня. Якщо вас лікували принаймні 3 рази без успіху, дозування можна регулювати або змінювати ліки.
У чоловіків при низькому рівні тестостерону та ФСГ ЛГ стимулює вироблення тестостерону та утворення сперми ФСГ. Якщо тести на ці гормони свідчать про те, що вони запобігають виробленню сперми, гонадотропіни можуть бути призначені разом для її стимулювання. Чоловік отримує ін’єкція ХГЧ 3 рази на тиждень, поки рівень тестостерону не нормалізується (може зайняти 4-6 місяців), потім продовжуйте ін’єкції
Коли рекомендується
Гонадотропіни у формі ін’єкцій потрібні, щоб допомогти організму створювати гормони, необхідні для вироблення яйцеклітин або сперми. У жінок може бути вказано наступне: для стимуляції овуляції, пов’язаної з низьким рівнем гонадотропінів або естрогену (найчастіше пов’язане з надмірними фізичними вправами або порушеннями харчування), cі початкове лікування кломіфеном - або інший комбінований препарат не був ефективним для усунення нерегулярної овуляції-олігоовуляції/ановуляції, спричиненої синдромом полікістозних яєчників), для розвитку кількох фолікулів в яєчниках (в техніках допоміжного розмноження - запліднення in vitro), для дефекти лютеїнової фази, у поєднанні з внутрішньоутробним заплідненням (для пар, у яких незрозуміле безпліддя, при якому кломіфен не давав результатів). У чоловіків це може бути вказано: коли є гормональний дисбаланс (що походить з гіпофіза/гіпоталамуса) або a низький рівень сперми/низька моторика спричинені низьким рівнем гонадотропінів.
Ефективність
Поєднання менопаузальний гонадотропін людини (HMG) /хоріонічний гонадотропін людини (ХГЧ) або рекомбінантний фолікулостимулюючий гормон людини (rFSH) може значно стимулювати овуляцію, що призводить до вагітності в 60 зі 100 жінок (які не можуть овулювати; відсоток ефективності коливається від 20-60%, за деякими статистичними даними досягає 70-85% залежно від інших факторів, що впливають на вагітність-вік, рухливість сперми, час статевого акту), але до 35% з них закінчуються втратою вагітності (більший ризик порівняно із загальною популяцією).
Побічні ефекти та ускладнення
Ускладнення лікування: позаматкова вагітність які можуть призвести до летального результату та потребують екстреного лікування (іноді пов’язана нормальна вагітність може настати відразу, що вимагає усунення позаматкової вагітності), допоміжна торсія (скручування яєчника) менш ніж на 2%, оскільки яєчник важчий через множинні фолікули (кровотік може бути перерваний, тому потрібна операція з виправлення яєчника або, у важких випадках, для його видалення).
Дослідження, проведені між 1989 і 1999 роками, показали, що ліки від фертильності не збільшують ризик раку яєчників, навіть якщо їх приймати частіше одного разу на рік (у минулому були суперечки).