Загальний білірубін; Центральний військовий університетський госпіталь невідкладної допомоги Dr.
Загальний білірубін
Загальна інформація
білірубін виробляється в макрофагах шляхом ферментативного катаболізму гемової фракції з різних гемопротеїнів. Близько 80% циркулюючого білірубіну отримують із застарілих еритроцитів. Коли циркулюючі еритроцити досягають кінця свого нормального життя близько 120 днів, вони руйнуються ретикулоендотеліальними клітинами. Окислення гему утворює білівердин, який, у свою чергу, метаболізується до білірубіну. Решта 15-20% циркулюючого білірубіну надходить з інших джерел (руйнування зрілих еритроцитів у гематогенному кістковому мозку або метаболізм інших гемосодержащих білків - печінкових цитохромів, міоглобіну м’язів, ферментів).
Утворений таким чином білірубін циркулює в крові, транспортуючись до печінки у вигляді розчинного комплексу білірубін-альбумін. Хоча білірубін досить сильно зв’язаний з альбуміном, печінка може легко його витягти з крові. У печінці білірубін та глюкуронова кислота кон'югуються під дією UDP-глюкуронілтрансфераз. До кон'югованого білірубіну належать білірубін-моноглюкуронід, який переважає в печінці, і білірубін-диглюкуронід, який переважає в жовчній рідині. Кон'югований білірубін транспортується в жовчні протоки, звідки він разом з жовчю виводиться в жовчні протоки, а потім у кишечник, де зазнає низку послідовних редукцій з утворенням уробіліногену та стеркобіліногену. Стеркобіліноген і невелика частина уробіліногену виводяться з фекаліями; більша частина уробіліногену реабсорбується в кишечнику, досягає печінки через портальну циркуляцію (ентеро-печінковий контур), повторно виводиться через жовч.
Рівень білірубіну в сироватці крові збільшується, коли продукція перевищує його метаболізм і виведення. Клінічно гіпербілірубінемія проявляється як жовтяниця - жовта пігментація шкіри та склер, яка встановлюється при значенні білірубіну 2–2,5 мг/дл.
Порушення обміну білірубіну можна розділити на чотири основні категорії:
• збільшення виробництва пігментів;
• низьке поглинання печінки;
• неадекватна кон’югація печінки;
• зменшення виведення кон'югованого пігменту з печінки та жовчі.
У лабораторії вимірюють дві фракції пігменту - кон'юговану водорозчинну фракцію, яка дає пряму реакцію з діазо-реагентом і яка представляє кон'югований білірубін (у вигляді моно- та диглюкуроніду), і жиророзчинна фракція, яка представляє некон'югований білірубін.
Перші три порушення обміну білірубіну пов’язані з переважно некон’югованою білірубінемією, а четверта категорія - з переважно кон’югованою білірубінемією та білірубінурією.
Білірубін в сироватці крові total показує збільшені значення в наступних випадках:
• неускладнений гемоліз;
• гепатоцелюлярна жовтяниця;
• позапечінкова непрохідність жовчних шляхів;
• вірусний гепатит;
• алкогольний гепатит.
Непрямий білірубін (БІ)
Некон'югований білірубін або непрямий білірубін отримують за допомогою різниці між значенням загального та прямого білірубіну. Плазмова концентрація некон'югованого білірубіну визначається:
• швидкість надходження в плазму новосинтезованого білірубіну (оборот білірубіну);
• швидкість виведення білірубіну печінкою (печінковий кліренс білірубіну).
Збільшення вмісту некон'югованого білірубіну в сироватці може мати такі причини:
• збільшення товарообігу, що характеризується посиленим руйнуванням циркулюючих еритроцитів - виникає при захворюваннях, пов’язаних з гемолізом:
*гемолітичні анемії - у більшості випадків неускладненого гемолізу середній рівень білірубіну в сироватці крові становить 3-4 мг/дл;
*жовтяниця внаслідок збільшення вироблення пігменту в результаті інфарктів тканин (інфаркти легенів, збори крові в тканинах, після катетеризацій, розривів аневризм аорти);
• змінене вживання печінки деякими препаратами (флаваспідова кислота, новобіоцин);
• змінена кон’югація білірубіну через низьку активність білірубін-глюкуроніл-трансферази;
*жовтяниця новонароджених - майже у всіх новонароджених спостерігається ступінь транзиторної некон'югованої гіпербілірубінемії між другим і п'ятим днем життя внаслідок того, що на цій стадії фермент печінки глюкуронілтрансфераза ще незрілий. Значення непрямого білірубіну не перевищує 5 мг/дл. У новонароджених з доданим гемолітичним процесом навантаження пігменту призводить до більш сильної жовтяниці, а рівень білірубіну може перевищувати 20 мг/дл.
*спадковий дефіцит глюкуронілтрансферази:
-Синдром Гілберта (легка та стійка гіпербілірубінемія із середнім значенням 1,2–3 мг/дл, рідко перевищує 5 мг/дл);
-Синдром Криглера Найджара (тип I із відсутністю глюкуронілтрансферази та значення BI 20-45 мг/дл та тип II із частковим дефіцитом глюкуронілтрансферази та значеннями BI від 6-20 мг/дл);
*набутий дефіцит глюкуронілтрансферази;
*інгібування наркотиків;
*жовтяниця грудного молока (оборотне інгібування глюкуронілтрансферази).
Прямий білірубін (BD)
Кон'югований білірубін, розчинний у воді та з високою реакційною здатністю, дає кольорову реакцію з діазо-реагентом, відомий як прямий білірубін. Підвищений рівень прямого білірубіну в сироватці крові пов’язаний із зменшенням виведення кон’югованого пігменту з печінки та жовчі та виникає при холестатичній або гепатоцелюлярній жовтяниці. Патологічне підвищення прямого білірубіну призводить до появи цього пігменту в сечі. Оскільки непрямий білірубін не виводиться із сечею, присутність білірубіну в сечі означає збільшення кон'югованого в сироватці крові білірубіну.
Підвищений рівень прямого білірубіну спостерігається у:
• внутрішньопечінкова непрохідність:
* через сімейні дефекти видільної функції печінки:
-Синдром Дубіна Джонсона (хронічна ідіопатична жовтяниця із загальним значенням білірубіну між 3-15 мг/дл з переважанням кон'югованого білірубіну;
-Синдром ротора;
* через придбані дефекти видільної функції печінки:
-медикаментозний холестаз;
-післяопераційна жовтяниця;
-гепатит та цироз - при гепатоцелюлярних захворюваннях зазвичай існує інтерференція між трьома стадіями метаболізму білірубіну: захопленням, кон’югацією та екскрецією. Однак екскреція є найбільш ураженою стадією, і в результаті переважає кон'югований білірубін у сироватці крові.
• позапечінкова непрохідність - механічна непрохідність жовчних проток найчастіше пов’язана з камінням, пухлинами або стриктурами.
Рівень білірубіну в сироватці рідко перевищує 35 мг/дл.
ПРИМІТКА:
Загальний білірубін = Некон'югований білірубін (непрямий) + Прямий білірубін
Загальний і прямий білірубін визначаються аналізатором; непрямий білірубін є результатом конкременту.
збирання врожаю
Навчання пацієнта - піст (наприклад, піст).
Зібраний зразок - кров прийде.
Збиральний контейнер - пилосос без антикоагулянта з/без розділюючого гелю.
Необхідна обробка після збору врожаю - негайно відокремте сироватку і працюйте максимально 4 години; протягом періоду очікування сироватка захищена від світла (вплив світла спричиняє значне зменшення через 2-3 години). Якщо через 4 години неможливо працювати, виділена сироватка зберігається при 4 ° C або -20 ° C.
Тестовий обсяг - мінімум 0,5 мл сер.
Причини відхилення доказів - гемолізований зразок, зразок не захищений від світла.
Стійкість зразка - виділена сироватка стабільна протягом 4 годин при кімнатній температурі; 48 годин при 2-8 ° C; 6 місяців при -20 ° C.
Метод
Метод - спектрофотометричні (колориметричні).
Довідкові значення
Загальний білірубін
Значення (мг/дл)
передчасне: 1 день
Вчасно: 1 день
Діти та дорослі
Прямий білірубін
Непрямий білірубін
Коефіцієнт перетворення: мг/дл х 17,1 = мкмоль/л.
Межа виявлення - 0,1 мг/дл (1,71 мкмоль/л).
Критичні цінності -> 15 мг/дл (загальний білірубін).
Межі та перешкоди
зменшується: амікацин, протисудомний засіб, преднізон, теофілін, тіоридазин, плюшевий ведмедик.
• Аналітичні втручання