Захист довголанцюгових омега-3 жирних кислот від атопічного дерматиту Різ - 2015 - JDDG Journal der

Харчові поради та терапія з акцентом на алергологію, Мюнхен

Поради щодо харчування та терапія - фокус

Кафедра імунодерматології та експериментальної алергології, клініка дерматології, алергології та венерології, медична школа Ганновера

Харчові поради та терапія з акцентом на алергологію, Мюнхен

Поради щодо харчування та терапія - фокус

Резюме

Поліненасичені жирні кислоти з довгими ланцюгами необхідні для харчування людини. Кількість присутніх подвійних зв'язків визначає, чи позначається жирна кислота як 2, 3 або х ненасичених. Залежно від того, наскільки перший подвійний зв’язок знаходиться від метильної групи жирної кислоти, розрізняють омега-3 та омега-6 жирні кислоти.

Хоча введення γ-ліноленової кислоти, довголанцюгової жирної кислоти сімейства омега-6, виявилося невдалим як у профілактиці, так і в лікуванні атопічного дерматиту, доповнення довголанцюговими жирними кислотами омега-3 може бути перспективним підходом профілактика алергічних захворювань, особливо атопічного дерматиту. Чи може концепція введення довголанцюгових жирних кислот сімейства омега-3 також застосовуватися терапевтично, залежить від того, чи можна продемонструвати позитивні ефекти, що спостерігались до цього часу, у рандомізованих контрольованих дослідженнях.

вступ

Довголанцюгові, поліненасичені жирні кислоти необхідні для харчування людини. Кількість подвійних зв’язків, присутніх у вуглецевому ланцюзі, визначає, чи описана жирна кислота як подвійна, потрійна або х ненасичена. Залежно від того, наскільки перший подвійний зв’язок знаходиться від метильної групи жирної кислоти, розрізняють омега-3 (n-3) та омега-6 (n-6) жирні кислоти (рис. 1). Оскільки ссавці не в змозі встановити подвійні зв'язки в положеннях, що перевищують дев'ятий атом вуглецю - якщо рахувати від карбонільної групи - вони залежать від споживання їжі.

Не має сприятливого впливу на атопічний дерматит від γ-ліноленової кислоти

Терапевтичний або захисний ефект на атопічний дерматит шляхом введення довголанцюгової жирної кислоти нагадує численні спроби вплинути на стан шкіри шляхом прийому γ-ліноленової кислоти (18: 3n-6). γ-ліноленова кислота (GLA) є однією з незамінних жирних кислот сімейства омега-6 і міститься 7-14% у олії вечірньої примули та 16-26% в олії борової борови 1. Він також може утворюватися в організмі через дельта-6-десатуразу з лінолевої кислоти (18: 2n-6) (рис. 2). Dihomo - GLA (DGLA, 20: 3n - 6) виробляється за допомогою елонгази, а арахідонова кислота (AA, 20: 4n - 6) виробляється з цього за допомогою дельта - 5 десатурази. DGLA є попередником ряду протизапальних медіаторів, тоді як АА є попередником різних прозапальних медіаторів (лейкотрієнів, простагландинів, тромбоксанів). На підставі підозри на дефект дельта-6-десатурази у пацієнтів з атопічним дерматитом, з початку 1980-х років було проведено численні терапевтичні дослідження з метою вивчення впливу GLA на атопічний дерматит.

На відміну від позитивного висновку раннього метааналізу 1989 р. 2, поточні огляди не показують користі від добавок GLA 1, 3, 4 (табл. 1). Обидва Ван Гоол та ін. (2004) та Фостер та ін. (2010) не вказують на те, що введена доза має відповідний ефект 1, 3. Нещодавно опублікований огляд Кокрана дійшов висновку, що неіснуючий ефект введення GLA на атопічний дерматит був настільки ясним, що подальші дослідження в цій галузі не можуть бути виправданими 4. Є три рандомізовані контрольовані дослідження в профілактичній зоні 5-7. Всі три дослідження дійшли висновку, що ризик прояву атопічного дерматиту у немовлят з ризиком алергії не може бути зменшений або не може бути зменшений в довгостроковій перспективі за допомогою доповнення GLA або GLA-вмісної олії (Таблиця 1).

Таблиця 1. Вплив добавок γ-ліноленової кислоти (GLA) на атопічний дерматит

Мета-аналіз, 19 досліджень із дуже різними дозами добавок
Збір даних до квітня 2002 року

Рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження 131 немовляти
Введення GLA годуючим матерям або немовлятам, які годуються з пляшечки

Довголанцюгові жирні кислоти з сучасного погляду

Зараз стає все більш очевидним, що велике споживання довголанцюгових жирних кислот сімейства омега-6 (n-6 FA) є навіть фактором ризику алергічних захворювань, включаючи атопічний дерматит. Передбачається, що диспропорція між n-6 FA та n-3 FA пов'язана зі збільшеним формуванням прозапальних медіаторів та зміною на користь відповіді TH2. Однак незрозуміло, чи стосується це загалом усіх ФА n-6, оскільки активізуючий ефект на регуляторну реакцію Т-клітин був описаний для більш довгих ланцюгів ФА 8. Арахідонова кислота (АА) також відіграє важливу регуляторну роль у розвитку імунної системи на ранній фазі розвитку. Можливо, що це в першу чергу високий рівень споживання лінолевої кислоти, який негативно впливає на імунну систему (рис. 3).

З іншого боку, довголанцюгові омега-3 жирні кислоти ейкозапентаенова кислота (ЕРА) та докозагексаєнова кислота (ДГК) мають різні сприятливі ефекти на імунну відповідь 9. Вони мають інгібуючий або регуляторний вплив на імунну відповідь за допомогою різних механізмів, наприклад, на презентацію антигену та експресію молекул адгезії, що стосується відповіді TH1 і TH2, а також на прозапальну продукцію цитокінів та ейкозаноїдів 8, 9 .

Також обговорюється можлива роль протеїнів та резольвінів, які утворюються з довголанцюгових n - 3 FA. На моделях тварин можна вражаюче продемонструвати їх активну роль у зменшенні запалення та протизапальну дію в тканинах. Яку роль ці ліпідні медіатори, які зараз також доведено в організмі людини, відіграють в нашому організмі, ще недостатньо з'ясовано 10. При типовій західній дієті з надлишком n-6 FA у їжі ці нещодавно визначені ліпідні медіатори можуть бути сформовані лише неадекватно. Оскільки якщо ферментну здатність під час розширення ланцюга займає n-6 FA, недостатньо субстрату (довголанцюгового n-3 FA) для утворення протектинів та резольвін 11-13 .

Природними джерелами довголанцюгових n-3 FA є: риба, а також м'ясо відповідних видів видів жуйних тварин 14, 15. Належне фізичне навантаження та годування травою є передумовою для утворення відповідної кількості n-3 FA Мікроводорості, які також можуть продукувати ДГК з довгим ланцюгом, використовуються як веганське джерело 16. Навпаки, споживання α-ліноленової кислоти, найважливішого рослинного n-3 FA, не призводить до підвищення рівня DHA та EPA у фосфоліпідах плазми у типовій західній дієті 17. Шлях розтягування ланцюга також можливий обмеженою мірою в організмі людини (рисунок 1), але він вимагає, щоб споживання лінолевої кислоти (n-6 FA) було зменшено до двох відсотків енергії 18. В іншому випадку розширення ланцюга майже виключно доступне для n-6-FS (див. Вище).

Різні спостережні дослідження показали, що регулярне вживання риби під час вагітності та дитинства захисно впливає на розвиток алергічних захворювань 19-27. З вищевикладених міркувань очевидно, що відповідальність за це утримують фактори n-3, навіть якщо споживання нежирної риби також мало попереджувальний ефект у поодиноких випадках 9, 19, 26 .

Інтервенційні дослідження з довголанцюговим n-3 FA

Для підтвердження впливу довголанцюгових Н-3 на розвиток алергічних захворювань було проведено кілька досліджень контрольованого втручання на вагітних, жінок, що годують груддю та немовлят з дуже різними часовими рамками для введення довголанцюгових Н-3 і різних доз 21. У різних дослідженнях введення довголанцюгових Н-3 FA було пов'язано з меншим ризиком розвитку екземи або зниженим ступенем екземи, а в деяких випадках і з меншою швидкістю сенсибілізації до яйцеклітини 28-31. Однак не всі дослідження змогли підтвердити захисний ефект довголанцюгової FA-n-3 проти екземи 32, 33 (див. Таблицю 2). Пояснення цьому, можливо, можна знайти в індивідуально різному споживанні цих жирних кислот.

Таблиця 2. Вплив довголанцюгових добавок жирних кислот омега-3 на прояв атопічного дерматиту

280 мг DHA/добу
110 мг EPA/д

Зараз із галузі кардіології відомо, що довголанцюгові n-3 ФА включаються дуже по-різному в окремих випадках з однаковою дозою добавки та порівнянними вихідними рівнями 34. Для оцінки біологічно ефективного статусу тепер визначається так званий HS-Omega-3-Index, який надає інформацію про частку EPA та DHA у загальних жирних кислотах еритроцитів. Це залежить від різних факторів впливу, внаслідок чого прийом їжі, мабуть, відіграє лише підпорядковану роль 34 .

Вимірювання вмісту довголанцюгових n-3 FA у фосфоліпідах або еритроцитах плазми не проводили у всіх дослідженнях втручання з довгими ланцюгами FA-n для профілактики алергії, так що можна лише припустити, чи відсутність захисного ефекту на неадекватний Очікується включення довголанцюгового n-3-FA. Коли вимірювали біологічно ефективний статус довголанцюгового n - 3 FA, це чітко корелювало із захисним ефектом щодо атопічного дерматиту 29, 35, 36. Однак більша частка довголанцюгових Н-3 ФА - подібних до тих, що були в дослідженнях кардіологічних втручань - не була пов'язана з попередніми добавками.

У шведській робочій групі 145 вагітних жінок було рандомізовано отримувати або 1,1 г ДГК, або плацебо 35 щодня протягом 30 днів з 25-го тижня гестації. Наприкінці дослідження вищі пропорції DHA та EPA у фосфоліпідах плазми у матері та дитини були пов'язані з меншою поширеністю IgE-асоційованих захворювань та зменшенням тяжкості (менша кількість симптомів) алергічного захворювання (екзема, харчова алергія, астма чи ринокон'юнктивіт). Цей ефект був дозозалежним і не залежав від прийому. Що стосується поширеності клінічних симптомів алергічного захворювання, то не було різниці між групами втручання та контрольної групи.

Перспективи для терапії

Остання робоча група також перевірила терапевтичний ефект DHA у дорослих пацієнтів з атопічним дерматитом у пілотному дослідженні: введення 5,4 г DHA щодня призвело до значного поліпшення стану шкіри через вісім тижнів до збільшення рівня n-3 FA у плазмі крові. і поліпшене співвідношення n-6/n-3 41. У цьому дослідженні також можна було ex vivo показати, що DHA пригнічує синтез IgE.

Висновки

На відміну від невдалого введення n-6-FA GLA, доповнення довголанцюговим n-3 FA є підходом, який до цього часу досліджувався лише обмежено, але є дуже перспективним у профілактиці алергічних захворювань, особливо атопічного дерматиту. В ідеалі необхідну дозу добавки слід визначати якомога індивідуально, визначаючи біологічно ефективний статус довголанцюгового n-3 FA (наприклад, використовуючи встановлений індекс HS-Omega-3). Чи може концепція введення довголанцюгової FA-n-3 також застосовуватися терапевтично, залежить від того, наскільки цей підхід також виявиться ефективним у рандомізованих дослідженнях контрольованого втручання.

Конфлікт інтересів

І. Різ: Консультаційна угода з Karrer AG, Аугсбург. Ч. Верфель: відсутність конфлікту інтересів.