Законодавчі аспекти клінічних випробувань

Клінічні дослідження є важливим етапом оцінки лікарських засобів. Клінічні випробування підпорядковуються точній методології, а також етичним правилам та належній практиці.

1- Історія

Експерименти, проведені на людях під час Другої світової війни, змусили різні країни об'єднатися для визначення етичних принципів. Вони були викладені в Нюрнберзькому кодексі 1947 року, який складає основу юридичних текстів, що регулюють експерименти на людях. Ці поняття дали початок заявам Гельсінкі 1964 р. (Які майже систематично зустрічаються в додатку до будь-якого клінічного протоколу), Токіо 1975 р., Що ввів термін комітету з етики, та Маніли 1981 р.

Саме на ці різні декларації робоча група експертів спиралася для розробки перших належних клінічних практик (GCP) у 1987 р. Ці GCP, уніфіковані в 1997 р., Породили керівні принципи, які, в свою чергу, дозволяли державам базувати відповідні закони. З 1995 року ICH (Міжнародна конференція з питань гармонізації), що проводиться раз на два роки, дозволила США, Японії та Європі гармонізувати свою практику.

Деякі дати

1947: Нюрнберзький кодекс: основоположні принципи етики в біомедичних дослідженнях

1964: Гельсінська декларація: терапевтичне або нетерапевтичне дослідження; запровадження етичного комітету.

1988: Закон Хуріє-Серусклата (французький закон)

Організатор: фізична або юридична особа, яка ініціює проведення біомедичних досліджень

Обов'язок подавати протоколи клінічних досліджень до консультативного комітету з питань захисту людей.

Безкоштовна та інформована згода пацієнтів, які проходять клінічні дослідження.

Кримінальна санкція у разі невиконання.

Гармонізувати правила безпеки та пильності терапевтичних випробувань між різними державами-членами.

Створити європейську базу даних серйозних побічних реакцій (ЕАВ) "Eudravigilance"

Комітети особистого захисту стають обов'язковими (і більше не є "дорадчими").

AFSSAPS/ANSM виконує посилену роль: санкціонує тести.

2004: Закони про біоетику та CNIL, що регулюють методи використання матеріалів людського походження та управління індивідуальними даними.

2012: Закон Jardé № 2012-300 від 5 березня 2012 року, що стосується досліджень за участю людей.

2014: Європейський регламент щодо клінічних випробувань лікарських засобів для людського використання та скасування Директиви 2001/20/ЄС.

2- Французька нормативна база

Закон про охорону здоров'я від 08.09.2004 відповідає перекладу на французьке законодавство Європейської директиви 2001/20/CE, що стосується клінічних випробувань лікарських засобів та її керівних принципів. Він переглядає закон Хуріє-Серуслата 1988 року Кодексу громадського здоров'я. Ця нова система набрала чинності 27 серпня 2006 р. Цей закон визначає „біомедичні дослідження” як „дослідження, організоване та проведене на людях з метою розвитку біологічних та медичних знань” (стаття L.1121-1). . Закон застосовується до всіх так званих "інтервенційних" досліджень, тоді як "неінтервенційні" дослідження (див. Нижче) не підпадають під сферу дії закону.

Закон Jardé був прийнятий кілька років тому, але його імплементаційний указ був опублікований лише 17 листопада 2016 року. Тому він набрав чинності з цієї дати.

Серед новинок цього закону Джарде можна відзначити розрізнення 3 типів досліджень: інтервенційне дослідження, інтервенційне дослідження з мінімальними ризиками та обмеженнями (новий тип дослідження) та неінтервенційне дослідження; а також посилення ролі КПП. Коли європейський регламент набуде чинності (спочатку планувався на 2016 рік, але на практиці, коли буде доступний єдиний європейський портал), виникне суперечність між останнім та законом Жарде, зокрема щодо типології досліджень. На даний момент прийнято, що європейський регламент застосовуватиметься до випробувань наркотиків, а для інших галузей досліджень повинен застосовуватись закон Жарде.

3- Організація клінічних досліджень

Клінічні дослідження розбиті на різні сфери застосування залежно від того, проводиться воно на людях, на вже зібраних даних, кожна ситуація регулюється своїм власним нормативним текстом.

Рисунок 1: Типологія дослідження

4- Три категорії "дослідження за участю людини (RIPH)"

4-1- Інтервенційне дослідження

Це будь-яке дослідження, що включає втручання, не виправдане звичайною медичною допомогою. На практиці це відповідає старим біомедичним дослідженням.

Цей тип досліджень може розпочатися лише після отримання дозволу від ANSM та позитивного висновку від CPP. CPP більше зосереджуватиметься на дотриманні етики та особи, яка бере участь у дослідженні (перевірка інформації, що надається пацієнтам, співвідношення користь/ризик на користь пацієнта тощо).

Перед виконанням цих адміністративних процедур авторизації під час складання протоколу можна зв’язатися з асоціаціями пацієнтів для отримання їх думок.

Перш ніж розпочати дослідження, настійно рекомендується зареєструвати випробування на клінічному дослідженні.gov, а також обов'язково зареєструвати його в базі даних EudraCT, щоб отримати реєстраційний номер, необхідний для подання заявки на здобуття сертифікату. EudraCT - це база даних усіх інтервенційних клінічних випробувань препарату, проведених у Європейському Співтоваристві.

Також обов'язково оголосити CNIL конституцію файлу збору даних відповідно до довідкової методології MR-001, що дозволяє спростити процедури обробки персональних даних, що проводяться в рамках біомедичних досліджень.

Спонсор дослідження повинен здійснити страхування для проведення цього дослідження.

Необхідно отримати письмову згоду від кожного учасника після отримання інформації слідчим та надання документа, що містить інформацію, що стосується дослідження, та процедур інформування загальних результатів.

4-2 - Інтервенційне дослідження з мінімальними ризиками та обмеженнями

Це будь-яке дослідження, що включає мінімальні ризики та обмеження, додані одним або кількома втручаннями, проведеними для дослідження. Перелік цих втручань закріплений указом і точно описує, що стосується ризику чи мінімальних обмежень. Цей тип досліджень ніколи не можна застосовувати до ліків.

Це може відповідати старим біомедичним дослідженням ризику А/В, дослідженням, спрямованим на оцінку поточного догляду, безпосередній конституції продуктів крові або навіть певним старим неінтервенційним дослідженням.

Як і раніше, протокол дослідження повинен бути поданий до CPP для отримання поради. Сприятливий висновок CPP та резюме дослідження повинні бути надіслані до ANSM для інформації.

У цьому випадку застосовується довідкова методологія MR-001. Дозвіл від CNIL необхідний для створення файлу збору даних.

Спонсор дослідження повинен здійснити страхування для проведення цього дослідження.

Явна згода повинна бути отримана у кожного учасника після отримання інформації слідчим та надання документа, що містить інформацію, пов’язану з дослідженням, та процедур інформування загальних результатів.

4-3- Неінтервенційне дослідження

Ці дослідження визначаються як дослідження, в якому всі дії виконуються та продукти, що використовуються звичайним способом, без будь-якої додаткової або незвичної процедури діагностики або моніторингу, отже, без будь-якого ризику або обмежень, обумовлених дослідженням. Медична стратегія, призначена для людини, яка підходить для досліджень, не фіксується заздалегідь протоколом і є предметом загальної практики.

Ці дослідження відповідають давнім інтервенційним дослідженням, за винятком INR на вже зібраних даних або існуючих біологічних зразках, для яких вважається, що вони не стосуються людської особи.

Довідкова методологія MR-003 застосовується в цьому випадку, за винятком випадку генетичної згоди (MR 001 у цьому випадку). Дозвіл CNIL потрібен для створення файлу збору даних.

Страхування для проведення такого типу досліджень не передбачене.

Необхідно зібрати непротивлення участі кожного учасника після отримання інформації слідчим та надання документа, що містить інформацію, що стосується дослідження, та процедур інформування загальних результатів.

5- Дослідження, що не беруть участі людини

Дослідження не передбачає втручання у пацієнта. Файл збору даних буде підпорядкований висновку CEREES та дозволу CNIL.

Закон про захист даних стосується обробки персональних даних з метою досліджень у галузі охорони здоров'я (закон, липень 1994 р.).

Закон від 26 січня 2016 року про модернізацію системи охорони здоров'я передбачає у своїй статті 193, що Національна комісія з питань обчислювальної техніки та свобод (CNIL) санкціонує дослідження, оцінки та дослідження, що не стосуються людської особи, після думки Експертного комітету Дослідження, дослідження та оцінки у галузі охорони здоров’я (CERES). Комітет з питань експертизи, створений у 2017 році, видає висновок щодо прийнятої методології, необхідності звернення до персональних даних, відповідності цих даних цілі обробки та, якщо така має місце, науковому якість проекту. За потреби комітет рекомендує заявникам змінити свій проект, щоб привести його у відповідність.

6- Зацікавлені сторони в галузі біомедичних досліджень