Заміна гормону; мета-аналіз терапії підтверджує ризик раку молочної залози
П’ятниця, 30 серпня 2019 року
Оксфорд - Системне лікування естрогенами, особливо у поєднанні з прогестином, збільшує ризик розвитку раку молочної залози (позитивного до рецепторів естрогену). Цей висновок із рандомізованих досліджень WHI (Ініціатива охорони здоров'я жінок) тепер підтверджується мета-аналізом епідеміологічних досліджень у Lancet (2019; doi: 10.1016/S0140-6736 (19) 31709-X). Важливими чинниками впливу є тривалість лікування та індекс маси тіла.
Результати досліджень WHI, опубліковані в 2002 році, спростували концепцію попередньої замісної гормональної терапії. Раніше багато гінекологів радили жінкам компенсувати вироблення естрогену, яке припинилося з менопаузою, прийомом гормональних препаратів.
Це повинно не тільки полегшити симптоми менопаузи, але й захистити жінок від серцево-судинних захворювань та остеопорозу. Оскільки було відомо, що естрогени підвищують ризик раку ендометрія, більшості жінок (будь-хто з маткою) рекомендували використовувати комбінацію з прогестином.
Як відомо, дослідження WHI не підтвердило ці очікування. Кількість остеопоротичних переломів кісток зменшилась. Однак кількість серцево-судинних захворювань значно зросла. Лікування комбінацією естроген-прогестаген також призвело до збільшення раку молочної залози.
Крім того, регулювання гормональних препаратів
Дослідження WHI зменшило наполовину рецепти раніше популярних гормональних препаратів. Однак з 2010-х років кількість рецептів знову стабілізувалась. Згідно з дослідженнями "Спільної групи з гормональних факторів раку молочної залози", близько 12 мільйонів жінок у постменопаузі в західних країнах в даний час приймають гормональні препарати.
Навіть якщо в даний час керівні принципи не рекомендують тривати дозування, багато лікарів схильні ставити під сумнів відповідність результатів WHI, оскільки учасникам дослідження WHI було вже понад 60 років, тоді як гормональна терапія була корисною для молодих людей Жінки забили.
Оскільки нового видання більш масштабного рандомізованого дослідження (серед молодих жінок) немає в полі зору, група експертів на чолі з епідеміологом Валері Берал з Оксфордського університету узагальнила поточні дані епідеміологічних досліджень. Хоча вони не можуть встановити причинно-наслідковий зв'язок, оцінка 58 досліджень із 100 000 раками молочної залози показує остаточну картину.
Кінцева картина
Після цього жінки, які розпочали гормональну терапію після менопаузи, частіше хворіли на рак молочної залози. Ризик (на відміну від дослідження WHI) був очевидним для монопрепаратів, але значно вищим для користувачів комбінацій. Біологічна причина впливу прогестинів, до речі, невідома.
Як і слід було очікувати, гормональні препарати в першу чергу збільшили частоту позитивних до рецепторів естрогенів карцином молочної залози, ріст яких збільшується за рахунок естрогенів (саме тому антиестрогени успішно лікують та профілактикують).
Оскільки естрогени також утворюються в жировій тканині, ризик раку молочної залози зростає із збільшенням індексу маси тіла. Додатковий ризик естрогенів був більшим у худорлявих жінок, ніж у жінок із ожирінням. Дослідження також показує чітку залежність ризику від тривалості прийому, що може зробити короткочасне лікування симптомів менопаузи обчислюваним ризиком.
Ризик молодих жінок навіть зростав
Ось кілька цифр дослідження: Середній ризик жінок із середньою вагою в західних країнах, які ніколи не приймали гормони, становить 6,3 на 100 жінок у 20 років у віці від 50 до 69 років. Це зростає до 8,3 на 100 жінок у жінок, які приймали комбіновані гормональні препарати (естроген плюс щоденний прогестин) з 50 років протягом 5 років. Це один додатковий рак молочної залози на кожних 50 користувачів.
З жінок, які приймали естрогени в поєднанні з інтермітуючим прогестином у віці 50 років більше 5 років, 7,7 зі 100 споживачів захворіли на рак молочної залози. Це відповідає додатковому захворюванню на рак на 70 користувачів. З жінок, які приймали препарати, що містять лише естроген, у віці 50 років старше 5 років, 6,8 із 100 жінок захворіли. Це означає додатковий рак на кожні 200 користувачів.
Чим довше приймається препарат, тим більший ризик, причому він є найвищим під час використання. Протягом 1-4 років застосування Берал визначав відносний ризик 1,60 для комбінацій естроген-прогестину та 1,17 для препаратів, що містять лише естроген. У жінок, які приймають гормональну терапію більше 5 - 14 років, відносний ризик під час застосування збільшується до 2,08 для комбінацій естроген-прогестину та до 1,33 для препаратів, що містять лише естроген.
Ризик вищий у молодих жінок, ніж у літніх жінок (на відміну від того, на що сподівалися критики дослідження WHI). Жінки, які починали лікування від 5 до 14 років у віці від 45 до 49 років, мали відносний ризик 1,39 (для препаратів, що містять лише естроген), і 2,14 (для комбінацій естроген-прогестин). На початку між 60 і 69 роками відносний ризик навряд чи був підвищений з 1,08 (для препаратів, що містять лише естроген), і 1,75 (для комбінацій естроген-прогестин).
aerzteblatt.de
Більшість видів раку молочної залози, яким сприяють гормональні препарати, є позитивними рецепторами естрогену. Згідно з підрахунками Берала, прийом препарату протягом 5-14 років асоціювався з відносним ризиком раку молочної залози, позитивного до рецепторів естрогену, - 1,45 (для монопрепаратів естрогену) та 2,44 (для комбінацій естроген-прогестин). Відносний ризик негативного щодо раку молочної залози рецептора естрогену становив 1,25 та 1,42.
Цікавою є взаємодія з індексом маси тіла. Ожиріння збільшує ризик раку молочної залози у жінок, які не приймають гормони. Тоді додатковий прийом гормонів збільшує ризик менше, ніж у худорлявих жінок. Зрештою, вони обоє захворіли на рак молочної залози однаково, якщо приймали гормони.
На підставі результатів дослідження Берал підрахував, що з 20 мільйонів раків молочної залози, які мали місце в західних країнах з 1990 року, близько одного мільйона були викликані гормональною терапією.
Результати дослідження підтверджують сучасні рекомендації більшості спеціалізованих товариств, які рекомендують лише гормональну терапію при важких симптомах менопаузи. Це має бути якомога коротше. Здається, найбезпечнішим є вагінальне застосування, яке в дослідженнях не було пов’язане з підвищеним ризиком раку молочної залози.