Запальний генез інсулінорезистентності - Trillium GmbH Medizinischer Fachverlag

Макрофаги в жировій тканині

Жирова тканина пацієнтів із ожирінням все частіше містить макрофаги з прозапальним фенотипом, які відповідають за розвиток інсулінорезистентності при цукровому діабеті 2 типу. Їх лабораторним діагностичним корелятом є підвищений рівень маркерів запалення, таких як СРБ та IL-6.

інсулінорезистентності

Ключові слова: інсулінорезистентність, ожиріння, макрофаги, жирова тканина

З 10-15 кг жирової тканини худорлявої людини лише частина розташована під шкірою (підшкірно) і, отже, впізнавана зовні; решта розподіляється по різних відділах тіла, переважно вісцеральних та заочеревинних, але також перикардіальних та периваскулярних. Кількісна оцінка цих жирових відділів в даний час може бути проведена лише за допомогою складної магнітно-резонансної томографії, і тому вона все ще є предметом досліджень. Однак вважається певним, що вісцеральний жир, зокрема, збільшується непропорційно із збільшенням ступеня ожиріння. І передбачається, що саме ця внутрішньочеревна частина сприяє резистентності до інсуліну та розвитку діабету 2 типу.

За допомогою біомаркерів, таких як СРБ та інтерлейкін-6 (IL-6), багато досліджень показали, що ожиріння пов'язане з хронічною запальною реакцією низького ступеня. Оскільки втрата ваги призвела як до зменшення маси вісцерального жиру, так і до зменшення цих маркерів запалення, було очевидно підозрювати причинно-наслідковий зв’язок між цим жировим відділом, тліюче запалення та, можливо, резистентність до інсуліну у діабетиків.

В імуногістологічних зрізах зразків жирової тканини людини макрофаги виявляються як у худорлявих, так і у людей із ожирінням (рис. 1). Хоча ці запальні клітини складають лише близько 5% жирової тканини у худорлявих людей, їх частка може зрости до 50% (!) Зі збільшенням внутрішньочеревної жирової маси [1]. Окрім цієї кількісної різниці, є також якісні зміни у сенсі переходу від М2 до М1 макрофагів, тобто від «класичної» до «альтернативної» активації [2]. Тип М2 характеризується низькою експресією прозапальних цитокінів (наприклад, IL-6, TNF-α) та перевагою протизапальних цитокінів (наприклад, IL-10, рецептор IL-1β) (рис. 2 ). У випадку з макрофагами M1 це співвідношення є зворотним, а також збільшується вироблення активних форм кисню.

Білок MCP-1 (моноцитарний хіміоприваблюючий білок 1) є особливо важливим у цьому контексті, оскільки він залучає подальші моноцити з судин і, таким чином, пояснює накопичення макрофагів у жировій тканині. У свою чергу, давно відомо, що згадані прозапальні цитокіни послаблюють передачу інсулінових сигналів, завдяки чому різні чутливі клітини в організмі, особливо в жировій та м’язовій тканинах, поступово стають стійкими. Як зустрічна реакція підшлункова залоза спочатку виробляє більше інсуліну до виснаження і, нарешті, настає інсулінозалежний діабет.

Молекулярний механізм ще не з’ясований до кінця, але на мишах було показано, що головним чином надмірне споживання харчового жиру спричинює зміну полярності від макрофагів М2 до М1. Тому дослідники припускають, що ні кількість вісцеральної жирової тканини, ні кількість макрофагів у жировій тканині, а швидше їх якість, не відповідають за ендокринну функцію жирової тканини. Хоча макрофаги М2 виконують захисну функцію у худорлявих людей, макрофаги М1 одночасно посилюють хронічне запалення та резистентність до інсуліну. З точки зору лабораторної діагностики це означає, що виявлення лише незначно підвищених прозапальних біомаркерів, таких як CRP та IL-6, у плазмі слід розглядати як показник такого виникнення в жировій тканині та інших органах. Наскільки цей висновок також представляє стратегію протизапальних втручань для зниження резистентності до інсуліну, в даний час є предметом інтенсивних досліджень.