Жирна печінка виробляє білки, які можуть пошкодити інші органи
Жирові клітини (білі, з відкладеннями ліпідів пофарбовані в червоний колір) поруч із острівцем, що виробляє інсулін (синім) у підшлунковій залозі. Джерело: IDM
Все більше людей страждає від безалкогольної жирної печінки. Майже кожна третя доросла людина в промислово розвинутих країнах має патологічно жирну печінку. Це не тільки збільшує ризик хронічних захворювань печінки (цироз печінки та рак печінки) для цих людей, але також і діабету 2 типу та серцево-судинних захворювань. Причиною цього є змінена секреційна поведінка жирової печінки. Він виробляє більше глюкози, несприятливих жирів і білків, таких як гепатокін фетуїн-А, і вивільняє їх у кров. Таким чином речовини, що виділяються жировою печінкою, потрапляють до інших органів і викликають там реакції. На сьогодні, однак, достеменно невідомо, які ефекти має цей “перехресний зв’язок між органами”, які органи найбільше постраждали та який “збиток” може спричинити гепатокін-фетуїн-А.
Як білок Фетуїн-А, що виробляється жирною печінкою, діє на підшлункову залозу?
Для того, щоб мати змогу продемонструвати причинно-наслідкові механізми та наслідки змін, дослідники DZD з Інституту досліджень діабету та метаболічних захворювань (IDM) Центру Гельмгольца в Мюнхені при Тюбінгенському університеті Еберхарда-Карла-Університета дослідили вплив фетуїну-А на жирову тканину підшлункової залози. *. У жировій тканині підшлункової залози, крім зрілих жирових клітин, також присутня близько третини клітин-попередників (тип стовбурових клітин). Якщо ці клітини підшлункової залози обробляти в клітинних культурах фетуїном-А, зрілі жирові клітини, але особливо клітини-попередники у взаємодії з клітинами острівців, виробляють більше маркерів запалення та факторів, що притягують імунні клітини.
Крім того, дослідники гістологічно проаналізували зразки тканин 90 пацієнтів. Виявляється, частка жиру підшлункової залози сильно варіюється серед обстежених. У районах, де накопичилося багато жирових клітин, кількість захисних клітин імунної системи (моноцитів/макрофагів) значно збільшилася.
За допомогою магнітно-резонансної томографії група ендокринологів професора Херінга спільно з вченими з Експериментальної відділу радіології Тюбінгенського університету виміряла вміст жиру в підшлунковій залозі в когорті з 200 осіб із підвищеним ризиком розвитку діабету 2 типу та порівняла його з параметрами діабету. Ці дослідження показали, що у людей, у яких вже була порушена регуляція рівня цукру в крові, збільшення жирової підшлункової залози було пов'язано зі зниженням секреції інсуліну.
Таким чином, ці аналізи, опубліковані в спеціалізованих журналах Diabetologia та Diabetes Metab Res Rev, дозволяють припустити, що жирова хвороба печінки разом із ожирінням у підшлунковій залозі викликає посилення місцевої інфільтрації та запалення імунних клітин, що прискорює перебіг захворювання.
Фетуїн-А також призводить до патологічних змін у нирках
Однак жирова тканина сама по собі не шкідлива. Це може мати навіть захисні ефекти. Наприклад, жирова тканина, яка розташована навколо судин або нирок, має регенеративні властивості. "Тільки фетуїн-А, що виробляється жирною печінкою, призводить до патологічних змін", - повідомляє професор Доротея Зігель-Аксель, керівник Робочої групи з жирових тканин і ускладнень у Тюбінгені. Результат: замість захисту тканини, як раніше, жирова тканина тепер запускає запальні процеси. Для постраждалих людей це означає порушення функції нирок. Це показують дослідження на артеріях та нирках, які нещодавно опублікувала та сама робоча група в журналі Scientific Reports.
“Твердження про те, що саме ожиріння завжди має хвороботворну дію, є надто неточним. Тільки визначення подальших параметрів, таких як рівень жирності печінки та гепатокіну, а також зміни в інших органах можуть дати більш точну інформацію про те, чи є у людини підвищений ризик захворіти чи ні », - резюмує професор Ганс-Ульріх Герінг, директор ДЗД та Керівник IDM, поточні результати разом.
Оригінальні публікації:
Герст Ф. та співавт. (2017): Метаболічні перехресні зв’язки між жировою підшлунковою залозою та жировою печінкою: вплив на місцеве запалення та секрецію інсуліну. Діабетологія, DOI: 10.1007/s00125-017-4385-1
Вагнер Р. та співавт. (2017): Захисний ефект жиру ниркової пазухи людини на клітини клубочків змінюється гепатокіном фетуїн-А. Наукові звіти, DOI: 10.1038/s41598-017-02210-4
Хені М. та співавт. (2010): Жир підшлункової залози негативно пов’язаний із секрецією інсуліну у осіб із порушеннями глюкози натще та/або порушеннями толерантності до глюкози: дослідження ядерно-магнітного резонансу. Diabetes Metab Res Rev; 26 (3): 200-5. DOI: 10.1002/dmrr.1073
* Клітини для посівів були отримані із залишкової тканини в ході операції, яка більше не потрібна для діагностики та була чітко схвалена пацієнтом.