Жовтий список селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) використовуються для лікування та профілактики депресій, панічних і тривожних розладів, компульсивних і посттравматичних стресових розладів.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (SSRI): Огляд
SSRI, селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну
застосування
СІЗЗС можна використовувати для лікування таких станів:
- Епізоди великої депресії
- Запобігання рецидивам основних депресивних епізодів
- Панічний розлад, з агорафобією або без неї
- Обсесивно-компульсивний розлад
- соціальний тривожний розлад
- посттравматичний стресовий розлад (ПТСР)
ефект
СІЗЗС є потужними інгібіторами зворотного захоплення нейронами серотоніну (5-НТ) у синаптичній щілині. Інгібуючи поглинання серотоніну, концентрація серотоніну між нейронами збільшується і передача серотонінергічного сигналу в ЦНС покращується. При афективних розладах було показано, що експресія транспортера серотоніну (SERT), який опосередковує зворотне захоплення серотоніну в нервових клітинах, значно зменшується в таламусі та гіпоталамусі. Результати мета-аналізів можуть також показати, що у пацієнтів з важкою депресією нижча щільність SERT у середньому мозку та мигдалині.
Побічні ефекти
Поширеними побічними ефектами при застосуванні СІЗЗС є:
- безсоння
- Запаморочення, головний біль, сонливість
- Нудота, діарея, сухість у роті
- Порушення еякуляції
- втома
- лихоманка
- Міоклонія
- піт
- тремор
- Гіперрефлекси
- Розлади поведінки та свідомості
Взаємодія
Хоча всі сполуки неоднорідні за своєю будовою, вони майже не відрізняються своїми фармакодинамічними властивостями. Однак з точки зору фармакокінетики СІЗЗС відрізняються, що може призвести до лікарських взаємодій.
Флуоксетин та пароксетин є потужними інгібіторами ізоферменту цитохрому P450 CYP2D6. Тому можна очікувати взаємодії, якщо ці діючі речовини вводити разом із речовинами, які розщеплюються таким чином. Як результат, рівень плазми може клінічно значно підвищитися. При одночасному прийомі бета-адреноблокатора метопрололу можна, наприклад, збільшити AUC (площа під кривою) на 400-600 відсотків. Якщо ліки біоактивуються через CYP2D6, комбінація може зменшити утворення ефективних метаболітів, і існує ризик невдалої терапії. Сильні інгібітори CYP2D6 запобігають, наприклад, біотрансформації проліки тамоксифену до його активного метаболіту.
Сертралін є інгібітором CYP2D6 та CYP2B6. Ізофермент CYP2B6 відповідає, серед іншого, за утворення активних метаболітів проліки циклофосфаміду. При поєднанні двох активних інгредієнтів цитостатичний ефект може бути послаблений.
У стандартних дозах циталопрам, есциталопрам та сертралін незначною мірою інгібують CYP2D6. Однак це не має клінічного значення.
Флювоксамін SSRI є сильним інгібітором CYP1A2 та CYP2C19. Тому діюча речовина протипоказана пацієнтам, які отримують субстрат CYP1A2 агомелатин.
Реакція на терапію СІЗЗС може сильно відрізнятися від людини до людини. Це пов'язано, серед іншого, з поліморфізмом ферментів цитохрому P450 CYP2C19 та CYP2D6.
Пароксетин, циталопрам, флувоксамін та сертралін СІЗЗС всмоктуються повільно, але повністю і мають тривалий термін напіввиведення близько 20 годин. Через тривалий період напіввиведення, активні інгредієнти слід приймати лише один раз на день, але це також збільшує потенційний ризик накопичення. Флуоксетин та його метаболіт норфлуоксетин характеризуються особливо тривалим періодом напіввиведення з плазми від 2 до 4 днів та до 7 днів.
Протипоказання
Через те, що СІЗЗС у комбінації з інгібіторами моноаміноксидази (МАО), звіробою або кломіпраміном можуть призвести до токсичних концентрацій серотоніну в ЦНС, ці комбінації протипоказані. Однак, залежно від зв'язку, застосовуються різні протипоказання, які можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.
Активні інгредієнти
На німецькому ринку схвалено шість СІЗЗС: