Зупиніть кахексію, яка втрачає ЗЗ - Pharmazeutische Zeitung
Ганнелоре Гіссен, Мюнхен/Багато хворих на пухлину помирають не від своєї хвороби, а від кахексії. Такого виснаження можна запобігти не лише цілеспрямованим харчуванням, але і за допомогою ліків. Деякі перспективні нововведення стосуються клінічних випробувань.
"Кахексія - це набагато більше, ніж недоїдання", - сказав професор д-р. Хартмут Берц з Університетського медичного центру у Фрайбурзі на оновленні харчової медицини в Мюнхені. Втрата ваги понад 5 відсотків маси тіла та системне запалення є парадними маркерами кахексії пухлини, згідно з визнанням, яке в даний час є найбільш широко прийнятим. Онколог підкреслив, що лікування кахексії є дуже важливим, оскільки сьогодні пацієнти часто переживають п’ять-десять років навіть у метастатичній стадії.
Збільшення м’язової маси
"width =" 240 "height =" 192 "/>
Кахексія пухлини повинна лікуватися на ранніх термінах. У вогнетривкому стані навіть дієта для інтенсивної терапії більше не приносить користі.
На додаток до хорошої харчової медичної допомоги, численні ліки допомагають контролювати кахексію. Встановлено кортикостероїди, каннабіноїди та прогестерон-мегестрол ацетат та медроксипрогестерон ацетат. Усі вони підвищують апетит і покращують якість життя пацієнтів, але мають виражені побічні ефекти. Те саме стосується анаболічних андрогенів, таких як нандролон, флуоксиместерон або оксандролон.
Подальшим розвитком анаболічних андрогенів є селективні модулятори андрогенних рецепторів (SARM), перший представник яких, Enobosarm, зараз перебуває на клінічному випробуванні. Берц процитував дослідження фази IIb, опубліковане у спеціалізованому журналі «Lancet Oncology» за 2013 рік: пацієнти отримували 1 або 3 мг Enobosarm або плацебо. В обох руках суха маса тіла пацієнтів значно зросла (DOI: 10.1016/S1470-2045 (13) 70055-X).
"Перорально доступний аналог греліну анаморелін, який наразі все ще тестується, пропонує ще один перспективний підхід", - повідомив Берц. Анаморелін імітує вплив гормону греліну, що виділяється шлунково-кишковим трактом, що сигналізує мозку про порожній шлунок. Берц послався на результати двох рандомізованих, контрольованих досліджень фази III загалом понад 800 пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів та кахексією, які були опубліковані в журналі "The Lancet Oncology" у 2016 році (DOI: 10.1016/S1470-2045 (15) 00558 -6). Пацієнти, які отримували анаморелін, отримали користь не тільки від збільшення ваги, але і від значно більшої маси тіла в порівнянні з пацієнтами, які не отримували аналог греліну.
Інтерлейкін-6 як мішень
Фактор некрозу пухлини цитокінів-α та інтерлейкін-6 (IL-6), а також міостатин вважаються вирішальними медіаторами стимулювання запалення кахексії пухлини. Зокрема, IL-6 значно підвищується при різних пухлинних захворюваннях, таких як карцинома легенів. Антитіло до IL-6 тоцилізумаб продається з ознаками ревматоїдного артриту з 2009 року. В окремих випадках тоцилізумаб застосовували для лікування кахексії та призводив до значного поліпшення. Пацієнти набирали вагу під час цієї терапії і виживали значно довше, ніж без антитіл до IL-6 (»PLOS one« 2014, DOI: 10.1371/journal.pone.0102436)
IL-6 активує внутрішньоклітинну передачу інформації через сигнальний шлях JAK-STAT. Тому було сенсом починати терапевтично з кінази Януса ЯК. У дослідженні з хворими на рак підшлункової залози пацієнти, які отримували капецитабін та інгібітор JAK руксолітиніб, виживали значно довше, ніж ті, хто отримував капецитабін плюс плацебо. Пацієнти, у яких на початку дослідження значення CRP перевищувало 13 мг/л, отримали найбільшу користь від терапії інгібіторами JAK ("Клінічна онкологія" 2015, DOI: 10.1200/JCO.2015.61.4578).
"Втручання повинні розпочинатися рано, і при цьому повною мірою використовувати всі можливості, від оптимізованого харчування до фізичного виховання та медикаментозної терапії", - зробив висновок Берц. /
- Для огляду аптеки.