17 OH Прогестерон Medlife
Кора надниркових залоз має три окремі ділянки: область клубочків - відповідальна за секрецію мінералокортикоїдних гормонів (альдостерон), фасцикулярна зона - відповідальна за секрецію глюкокортикоїдних гормонів (кортизол) і сітчаста тканина - відповідальна за секрецію статевих гормонів стероїдів (дегідроепіандростерону сульфату та андрогенів).
Використовуючи холестерин (LDL-холестерин) як молекулу-попередник, кора надниркових залоз спеціалізується на ексклюзивному синтезі стероїдних гормонів.
Ферменти, що каталізують три шляхи синтезу, належать до чотирьох основних категорій: гідроксилази, дегідрогенази, десмолази та ізомерази.
З клінічної точки зору, група гідроксилаз є найважливішою з них, оскільки більшість вроджених дефектів синтезу стероїдів обумовлені дефіцитом цих ферментів.
21-гідроксилаза (також звана CYP21, CYP21A2, P450c21) діє на два шляхи для виробництва стероїдів, мінералокортикоїдів та глюкокортикоїдів:
• каталізує перетворення 17-гідрокси-прогестерону в 11-дезоксикортизол, який завдяки втручанню іншої гідроксилази (11β-гідроксилази) перетворюється на котизол
• і каталізує перетворення прогестерону в 11-дезоксикортикостерон, який через подальші ферментативні шляхи перетворюється в альдостерон
Дефіцит 21-гідроксилази призводить до надмірного накопичення 17-гідроксипрогестерону з його перенаправленням на вироблення андростендіону, який згодом перетворюється на тестостерон.
Клінічні симптоми корелюють з інтенсивністю ферментної недостатності (1)
Вроджена адреногенна гіперплазія (ГЦК) або адреногенітальний синдром - це група аутосомно-рецесивних розладів, які впливають на синтез ферментів, необхідних для виробництва кортизолу в корі надниркових залоз.
Зниження концентрації кортизолу через негативні відгуки призводить до збільшення секреції АКТГ в гіпофізі з продукуванням гіперплазії надниркових залоз кори надниркових залоз.
Надмірне вироблення гормонів, близьких до ферментного дефекту, породжує різноманітні симптоми. Клінічні симптоми HCC у разі дефіциту 21-гідроксилази зумовлені або дефіцитом мінералокортикоїдів (альдостерон) або глюкокортикоїдів (кортизол), або перевиробництвом андрогенних стероїдів (андростендіону) або тестостерону (2).
Класичний варіант HCC ідентифікується у новонародженого або в ранньому дитинстві за недостатністю наднирників та мужеством (гермафродитизм у новонароджених жінок) із втратою сольового розчину або без неї.
Некласична форма визначається в дитинстві, статевому дозріванні або у молодих людей за допомогою гірсутизму, аменореї та безпліддя. У жінок симптоми подібні до симптомів полікістозу яєчників. У чоловіків спостерігається раннє статеве дозрівання та безпліддя.
У той же час при класичній формі HCC існує функціональний взаємозв’язок між корою надниркових залоз і мозковим наднирником; Описана дисплазія надниркових залоз з гіпосекрецією катехоламіну при дефіциті 21-гідроксилази (1) У 95% випадків HCC спостерігається дефіцит 21-гідроксилази. Частота випадків гомозиготного захворювання становить 1: 10000, тоді як випадки гетерозиготності - 2%.
Більше половини дітей, уражених вродженою гіперплазією надниркових залоз, гомозиготною формою, симптоми стають очевидними в перші 3 тижні життя через так званий синдром втрати сольового розчину.
Некласична форма HCC виявляється у 6-12% дорослих жінок з гірсутизмом.
Базові рівні 17-OH-PG помірно підвищені; діагноз підтверджується тестом стимуляції АКТГ, після чого концентрація 17-ОН-ПГ значно зростає.
У гетерозиготних формах HCC базальний рівень 17-OH-PG може знаходитися в контрольному діапазоні; у тесті стимуляції АКТГ триразове збільшення концентрації 17-OH-PG та/або співвідношення 17-OH-PG/11-дезоксикортикостерону> 2 підтримують дефіцит ферменту 21-гідроксилази (3)
Дозування плазми 17-ОН-прогестерону рекомендується в:
• скринінг новонароджених із симптомами, що свідчать про адреногенітальний синдром
• діагностика вродженої гіперплазії надниркових залоз з дефіцитом 21-гідроксилази
• оцінка гірсутизму, порушення менструального циклу та безпліддя у дорослих жінок
• оцінка пухлин надниркових залоз та яєчників
• моніторинг замісної терапії глюкокортикоїдами та/або мінералокортикоїдами у випадках з діагнозом HCC; Забір крові робиться вранці, перед введенням дози гормонів.
Недавні рекомендації рекомендують, щоб у цих ситуаціях не слід добиватися нормалізації концентрації 17-ОН-ПГ, щоб запобігти ризику появи синдрому ятрогенного Кушинга (2).
Підвищений рівень 17-ОН-прогестерону виявляється при вродженій гіперплазії надниркових залоз, особливо через дефіцит 21-гідроксилази.
Оскільки 17-OH-прогестерон коливається протягом дня та залежно від фаз менструального циклу, рекомендується збирати урожай вранці та у фолікулярну фазу циклу (день 3).
При народженні шляхом активації гіпоталамо-гіпофізарно-кортикоадреналової та гонадної осі рівень плазми стероїдів та статевих гормонів підвищується.
У недоношених дітей ці рівні можуть бути значно підвищені через стрес або супутні захворювання.
Як результат, помилково збільшені результати можуть мати місце, якщо їх збирати в перші 2-3 дні після народження.