# ADA2020. Голімумаб покращує терапевтичний та симптоматичний контроль у пацієнтів, у яких вперше діагностовано діабет 1 типу

Голімумаб діабету 1 типу нещодавно діагностований у маленьких дітей зменшує швидкість розвитку терапевтичний контроль ADA 2020

симптоматичний

Голімумаб ефективний для збереження бета-функції підшлункової залози секреції інсуліну у молодих та педіатричних пацієнтів, яким нещодавно був діагностований діабет 1 типу (DZ1). Крім того, контроль над захворюванням був кращим у цих пацієнтів, які рідко мали епізоди гіпоглікемії та потребували менших доз інсуліну. Ці результати були представлені на наукових сесіях Американської діабетичної асоціації, ADA2020 .

Наукові сесії Американської асоціації діабету випускаються у своєму 80-му виданні, але перші, що проходять повністю в Інтернеті.

Про дослідження T1GER

T1GER - це рандомізоване, подвійне сліпе, контрольоване плацебо дослідження фази IIa, яке включало 84 учасника у віці від 6 до 21 року, яким нещодавно був діагностований діабет 1 типу 3 стадії. голімумаб, або плацебо, навмання. Було дотримано декілька параметрів, які корелюють з еволюцією та терапевтичним контролем діабету 1 типу:

  • Концентрація пептиду С в організмі на 52 тижні лікування, після тесту на толерантність до глюкози (4 години після прийому їжі) - молекули, яка є результатом деградації попередника інсуліну та вивільнення інсуліну в організмі - у випадку DZ1, низька продукція інсуліну перетворюється на пропорційно менші концентрації пептиду С;
  • Співвідношення проінсулін/пептид С (що вказує на ступінь дисфункції бета-клітин підшлункової залози, що виробляє інсулін);
  • Терапевтична доза інсуліну;
  • Концентрація глікозильованого гемоглобіну HbA1c (що вказує на рівень терапевтичного контролю захворювання);
  • Частота гіпоглікемічних епізодів.

Під час 52-тижневого дослідження голімумаб, доданий до стандартної терапії, краще контролював криву зниження С-пептиду - що означає погіршення функції секреції інсуліну. Джерело фотографії ADA20

Ефекти голімумабу були сприятливими:

  • Концентрація пептиду С становила 0,64 пмоль/мл під голімумабом, порівняно з 0,43 пмоль/мл при плацебо - що свідчить про краще збереження секреції інсуліну;
  • Голімумаб призвів до:
    • Зниження споживання інсуліну;
    • Менша частота епізодів гіпоглікемії;
    • Нижче співвідношення пептидів проінсулін/С.

Терапевтичний контроль був адекватним в обох групах, і голімумаб добре переносився відповідно до відомого профілю безпеки.

Кілька графіків, що ілюструють ефективність голімумабу: кілька пацієнтів у досліджуваній групі відповіли на лікування, кількісно визначене підтримкою пептиду С або частковою ремісією аутоімунного процесу, а співвідношення проінсулін/пептид С підтримувалося більш послідовно при застосуванні голімумабу.

Про діабет 1 типу

Цукровий діабет 1 типу - це захворювання із збільшенням захворюваності приблизно на 3% щороку. У всьому світі в 2019 році діагностовано DM1 у 1110 100 дітей та підлітків (до 19 років), а того року було діагностовано 128 900 нових випадків. З усіх випадків діабету у світі DZ1 відповідає за 5-10% випадків. Це захворювання є аутоімунним, із прогресуючою втратою бета-клітин підшлункової залози, що спричиняє погане вироблення інсуліну та вимагає щоденного екзогенного введення. У минулому він був відомий як інсулінозалежний або юнацький діабет. Симптомами є поліурія (надмірна кількість сечі), полідипсія (надмірна спрага), поліфагія (надмірний голод), а також втрата ваги або погіршення зору та втома. Початок може бути раптовим, з коми кетоацидозу (абсолютна недостатність інсуліну), зі значним ризиком смерті.

Симптоми діабету неспецифічні

  1. 2 або більше специфічних антитіл можна виявити в організмі;
  2. Також додається високий рівень цукру в крові;
  3. Пацієнт починає проявляти симптоми, детально описані вище (клінічний початок - це етап, коли в дослідженні T1GER було розпочато лікування голімумабом).

Це основа діабету 1 типу генетичний ризик та гіперактивність імунної системи. Спочатку воно розвивається антитіла проти бета-клітин підшлункової залози, тоді відбувається гіперглікемія і, нарешті, симптоми. Джерело фотографії Діабет типу 1 TrialNet

ADA 2019 представив ще одне моноклональне антитіло, яке виявилось ефективним при доклінічних формах діабету 1 типу (наявність антитіл та аномальний тест на толерантність до глюкози) - так на більш ранній стадії в цьому дослідженні щодо голімумабу. Теплізумаб, антитіло проти CD3, суттєво зменшив частку пацієнтів, у яких розвивається клінічна СД1.

Голімумаб спочатку був розроблений для ревматичного застосування - це моноклональне антитіло, яке інгібує TNF-альфа і показано в Європейському Союзі при ревматоїдному артриті, псоріатичному артриті, осьовому спондиліті, виразковому коліті та юнацькому поліартикулярному ювенільному артриті, не у ідіопатичних пацієнтів. терапії). Враховуючи, що DZ1 має значний аутоімунний компонент, було висунуто гіпотезу про те, що він може отримати користь від протизапальної та імуномодулюючої терапії. У 2009 році пілотне дослідження показало, що інгібування альфа-фактора TNF має переваги при цукровому діабеті 1 типу - тому що ФНП відіграє роль у погіршенні структури та функції бета-клітин підшлункової залози.