Адипокіни - Біомаркери - Вісцеральна жирова тканина - Унів
У людей, що страждають ожирінням, адипокіновий малюнок у жировій тканині зміщений у бік прозапальних медіаторів. Результатом є хронічні системні запальні реакції - особливо у вісцеральній жировій тканині. Однак через складність системи вимірювання окремих адипокінів в даний час навряд чи дозволяє будь-які твердження.
Емануель Мункхамбва
Серед адипокінів є ряд "добрих хлопців" - перш за все адипонектин - але також велика кількість "поганих хлопців". У пацієнтів із зайвою вагою та ожирінням чутливий адипокіновий малюнок у жировій тканині зміщується у бік прозапальних медіаторів », - пояснює Унів. Професор Томас Стульніг з Університетської клініки внутрішньої медицини III Віденської загальної лікарні. Продемонстровано підвищену системну концентрацію численних адипокінів, таких як фактор некрозу пухлини альфа (TNF-) та інтерлейкін 6 (IL-6). В результаті виникає хронічна системна запальна реакція, яка протікає, зокрема, у вісцеральній, а також у центральній жировій тканині і відображається у підвищеному високочутливому С-реактивному білку (hsCRP).
Таким чином, адипокіни беруть участь у патогенезі ряду вторинних захворювань, пов’язаних з ожирінням, таких як резистентність до інсуліну, діабет 2 типу, метаболічний синдром та серцево-судинні захворювання. "Жирова тканина людини була сильно занижена до 1990-х років", - додає Унів. Професор Харальд Манге з Клінічного інституту медико-хімічної лабораторної діагностики в MedUni Graz. Жирова тканина не тільки служить запасом енергії, а є досить активним ендокринним органом, який виробляє велику кількість про- та протизапальних адипокінів.
Вони, серед іншого, регулюють метаболізм ліпідів та глюкози, гемодинаміку, гемостаз, центральні нервові процеси, такі як апетит або імунна система. "Отже, існує вісь між клітинами жирової тканини, імунною системою, мозком та шлунково-кишковим трактом, а також майже всіма системами зворотного зв’язку з ендокринною системою, які в кінцевому рахунку регулюють метаболічні функції", - говорить Манге. На сьогоднішній день секретом адипоцитів ще не з’ясований до кінця. До відомих вже деякий час адипокінів належать адипонектин, лептин, IL-6, TNF-α та резистин. Стульніг: «Постійно відкриваються нові адипокіни, патофізіологічне значення яких також є предметом нашого дослідження». Сюди належать, наприклад, остеопонтин, чемерин, оментин, вісфатин, ліпокалін-2 (LCN2), адипсин, інгібітор активатора плазміногену (PAI) -1, Vaspin, Apelin and Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1). Манге додає: «Ми перебуваємо в ейфорійній фазі. Втім, розчаровує те, що окремі функції адипокінів у складній загальній мережі слід розглядати в перспективі ".
Лептин був першим виявленим адипокіном. "Крім усього іншого, він відповідає за регулювання гедоністичних драйвів, таких як голод і ситість, а отже, за енергетичний баланс і масу тіла", - говорить Манге. У більшості пацієнтів із ожирінням підвищений рівень лептину в сироватці крові супроводжується селективною стійкістю до лептину. Це призводить до регуляції прозапальних цитокінів, таких як TNF-α та IL-6, які пов'язані з резистентністю до інсуліну та діабетом 2 типу. Також було доведено, що лептин сприяє підвищенню артеріального тиску, а також має негативний вплив на серцево-судинну систему. Протеогормон сприяє ризику розвитку атеросклерозу, запальних та тромботичних процесів, гіпертрофії кардіоміоцитів та ризику ремоделювання позаклітинного матриксу міокарда.
Адіпонектин, навпаки, є одним із протизапальних адипокінів. Він покращує чутливість до інсуліну і як захисний фактор ендотелію захищає від атеросклерозу. Отже, низькі рівні в плазмі є предикторами серцево-судинних наслідків у загальній популяції та у діабетиків. Вони також корелюють з ризиком розвитку діабету 2 типу. Крім того, рівень адипонектину в плазмі може бути пов’язаний з дисфункцією ендотелію, прогресуванням гіпертрофії лівого шлуночка та жорсткістю артерій при гіпертонії.
Але що ці відносини означають для діагностичної практики? Стульніг: «Дослідження багато в чому показують, що існують дуже добрі зв'язки, незалежно від відомих факторів ризику, між системними ознаками запалення та розвитком діабету 2 типу або серцево-судинних захворювань. Адіпокіни - особливо цитокіни - можуть бути дуже цінними в моделях як додаткові маркери ризику для поліпшення прогностичної сили ». Однак все ще буває так, що більшість адипокінів не є встановленими біомаркерами. Зусилля використовують адіпонектин як маркер ризику; однак стандартизація є непростою через велику міжособистісну мінливість. Манге погоджується: «Вимірювання окремих адипокінів навряд чи дозволяє будь-які твердження через складність системи. Визначення могло б бути економічно сумнівним на даний момент часу ". Стульніг, у свою чергу, вважає вимірювання CRP інтегративним маркером набагато вигіднішим:" У США вже існує дуже чітка рекомендація щодо цього.
Наразі терапевтичне введення або безпосереднє інгібування адипокінів виявилося технічно або практично не вигідним у більшості випадків. Введення лептину призначене для особливих показань. Нейтралізація адипокінів, наприклад, антитілами або антагоністами IL-1β або TNF-α, показала багатообіцяючі ефекти при цукровому діабеті 2 типу, але ще не затверджена для цього показання. Інші адипокіни перевіряються Стульнігом в лабораторії на їх антидіабетичний потенціал. У випадку з адипонектином зараз проводяться дослідження з відповідними сенсибілізаторами. «У людей із ожирінням змінилася вся топологія жирової тканини. У той же час між жировими клітинами відбувається запалення. Важко вплинути на цей стан простими лікарськими засобами. Тут потрібно починати з мозку та згаданих гедоністичних спонукань », - пояснює Манґґе.
Обидва експерти сходяться на думці, що модифікація способу життя є важливою для профілактики та лікування захворювань, пов’язаних з ожирінням. Безперечно, що контрольована втрата ваги може позитивно впливати на порушення обміну речовин. Це особливо актуально для дітей, як показує спільне нещодавно опубліковане дослідження двох експертів. Відповідно до цього, тонкі дитячі профілі ризику значно відрізняються від профілів літніх людей. Манґґе продовжує: «Зокрема, запалення та профіль адипокінів відрізняються у дітей та підлітків, ніж у дорослих. У перші десятиліття життя ти можеш впливати на свій спосіб життя за все ще гнучкої системи неповнолітніх ".