Агоністи та антагоністи LH-RH
Короткий зміст аркуша
Метою цих препаратів є пригнічення вироблення гіпофіза гонадотропінів (ФСГ та ЛГ). В основному вони використовуються в онкології та гінекології (в контексті продовження роду з медичною допомогою).
Елементи ECN
Фізіопатологічне нагадування
У людини ЛГ необхідний для виробництва тестостерону в яєчках. Більше того, вироблення андрогену надниркових залоз триває за відсутності ЛГ. Ось чому необхідно додавати антиандроген, якщо хочеться досягти "повної андрогенної блокади".
У жінок ФСГ і ЛГ стимулюють вироблення естрадіолу: ФСГ, сприяючи росту фолікулів яєчників, і ЛГ, посилюючи периферичну активність ароматази.
Вироблення ФСГ і ЛГ в гіпофізі залежить від пульсуючої секреції ЛГ-РГ (також званої Gn-RH). Є негативні відгуки про секрецію ФСГ та ЛГ тестостероном, естрадіолом та прогестероном.
В даний час у нас є два підходи до блокування виробництва ФСГ та ЛГ:
- Агоністи LH-RH (також звані GnRH), які будуть насичувати рецептори гіпофіза. Спочатку ця стимуляція призведе до вивільнення ЛГ і, отже, до збільшення циркулюючих андрогенів (ефект "роздуття") у перші дні. Потім гіпофіз зупиниться, слідуючи постійному насиченню рецепторів, і концентрація тестостерону досягне дуже казкових рівнів за 3-4 тижні.
Для боротьби зі збільшенням рівня тестостерону при раку передміхурової залози на початку лікування зазвичай призначають антиандроген.
- Антагоністи LH-RH, які безпосередньо блокують гіпофізарні рецептори та швидко спричиняють падіння концентрації LH без ефекту "роздуття".
Існуючі ліки
Агоністи LH-RH:
- Лейпрорелін (Eligard, Enantone), ін'єкційні ін'єкційні в/м або пероральні форми
- Бусерелін (Бігоніст, Супрефакт), ін’єкційні форми СК або назальний (Супрефакт)
- Гозерелін (Zotadex), ін’єкційні форми СК
- Трипторелін (декапептил, сальприватл), ін’єкційні форми IM/SC
Антагоністи LH-RH:
- Дегарелікс (Фірмагон), ін’єкційні форми СК
Механізми дії різних молекул
При лікуванні раку молочної залози
При лікуванні раку простати
Корисні клінічні ефекти
Існує багато показань для агоністів LH-RH:
- Лікування локально запущеного або метастатичного раку простати.
- Лікування ендометріозу в статевих та екстрагенітальних місцях.
- Передопераційне лікування міоми матки.
- Лікування центрального передчасного статевого дозрівання.
- Гормональна терапія у жінок в пременопаузі з метастатичним гормонозалежним раком молочної залози.
- Лікування статевого потягу у дорослих чоловіків з парафілією.
Антагонзити мають дозвіл на продаж лише при лікуванні локально запущеного або метастатичного раку простати
Запобіжні заходи щодо використання
Протипоказання:
- Орхідектомія (відсутність додаткового падіння в цьому випадку)
- Метастази передміхурової залози з ризиком медулярної компресії (можливе збільшення розміру за рахунок ефекту "роздуття")
Запобіжні заходи:
Для всіх цих молекул:
- Ризик подовження інтервалу QT (через придушення андрогену)
Зокрема, для агоністів LH-RH:
- У разі раку передміхурової залози: можливе збільшення розмірів метастазів та його наслідки (посилення болю, стиснення сечоводу, неврологічне.).
Побічні ефекти
Специфічно для агоністів LH-RH:
- Ускладнення, пов’язані зі збільшенням розміру/активності метастазів передміхурової залози, що виникають внаслідок ефекту «роздуття»
- Рідкісні випадки апоплексії гіпофіза (інфаркт гіпофіза)
Побічні ефекти, загальні для всіх представників класу:
- Наслідки депривації андрогенів: припливи, астенія, гінекомастія, атрофія яєчок, імпотенція, втрата лібідо, випадання волосся, пригнічений настрій, збільшення ваги, втрата м’язів, нудота, блювота, головний біль, анемія.