Акромегалія, рідкісне ендокринне захворювання, при якому може бути встановлений правильний діагноз

Акромегалія - рідкісна ендокринна хвороба, щорічна захворюваність становить близько 5 випадків на мільйон жителів, що характеризується гіперсекрецією гормону росту (GH/гормону росту) і пов’язана з численними серцево-судинними та метаболічними ускладненнями. Середній вік при постановці діагнозу становить від 40 до 50 років. Акромегалія діагностується приблизно через 5-10 років після початку захворювання, і її нелікування призводить до скорочення тривалості життя пацієнтів, ризик смерті в 2-3 рази перевищує ризик загальної популяції.

Основною причиною акромегалії, у понад 95% випадків, є аденома гіпофіза з соматотрофними клітинами. Є також пухлини екстрагіпофізарі, гіпоталамус або нейроендокринний секретуючий GHRH (гормон, що вивільняє GH), що призводить до надлишку GH, такого як деякі пухлини підшлункової залози, але вони вкрай рідкісні і виявляються менш ніж у 5%.

Як виглядає пацієнт з акромегалією?

Основними фенотиповими характеристиками пацієнта з акромегаллю є:

Аномальне подовження кінцівок
Підкреслений міжзубний проміжок і прогнатизм - помітна нижня щелепа
Видатні фронтальні боси
гіпертрихоз

Зміни рис обличчя з часом у пацієнта з акромегалією
Джерело: Ньюман К. В Атласі клінічної ендокринології: Нейроендокринологія та хвороби гіпофіза - С. Г. Коренман та М. Є. Моліч. Філадельфія, поточна медицина, 2000.

Хоча це основні особливості, акромегалію важко виявити та контролювати. Тому більшу частину часу цю хворобу неправильно діагностують або ігнорують, а кількість людей з акромегалією, швидше за все, недооцінюють.

Діагноз часто ставлять пізно, а сам процес у деяких пацієнтів може зайняти до шістнадцяти років. Цей факт обумовлений, з одного боку, неспецифічними симптомами, що відрізняються від пацієнта до пацієнта, а з іншого - повільним прогресуванням захворювання.

Протягом усього цього періоду, пацієнти зазнають конформаційних змін, з риси обличчя, голосу, дещо звинувачує у втраті гостроти зору, надмірне потовиділення, але більшість знеохочується через численні діагнози, і багато хто закінчується багатьма ускладненнями від цієї хвороби.

Окрім подовження кінцівок, при акромегалії є й інші ознаки та симптоми, такі як: збільшення розмірів внутрішніх органів (кардіомегалія, гепатомегалія, реномегалія, гіпертрофія щитовидної залози), остеоартроз, синдром зап’ястного каналу. Джерело фотографії Акромегалія та її управління - Lippincott Williams & Wilkins, 1996.44

Що таке ГР і який механізм акромегалії?

Синтезується GH, зберігаються та секретуються на рівні гіпофіза у відповідь на секрецію GHRH (гормон, що вивільняє гормон росту) на рівні гіпоталамуса. Зазвичай GH стимулює синтез інсуліноподібного фактора росту (IGF-1) у печінці, а також в інших тканинах. Гіперсекреція GH призводить до надмірної продукції IGF-1. Це спричиняє більшість фенотипових характеристик та метаболічні ефекти GH, але також має прямі шкідливі ефекти.

Джерело - Ендокринологія: дорослі та педіатричні - А. Беккерс та П. Петросіанс

У 2017 році Всесвітня організація охорони здоров’я оновила гістологічну класифікацію нейроендокринних пухлин гіпофіза. Нова класифікація виключала термін "атипова аденома" та наголошувала на необхідності оцінки морфології проліферації пухлини та статусу інвазії з метою встановлення прогнозу та оцінки ступеня агресії.

Аденоми гіпофіза, що продукують РГ, мають кілька гістологічних підтипів і відрізняються морфологією, клінічною та біологічною поведінкою. Класифікація отримана за результатами анатомо-патологічних, імуногістохімічних тестів та факторів транскрипції, виражених у клітинах, і, таким чином, приводить до наступних підтипів:

GH-продукуючі аденоми: щільнозернисті соматотрофні аденоми (DGSA) слабкозернисті соматотрофні аденоми (SGSA); проміжні гранульовані соматотрофні аденоми;
Змішані аденоми, що продукують ГР/пролактин: маммосоматотропні аденоми; ацидофільні аденоми стовбурових клітин;
Плюрігормональні аденоми та мовчазні соматотрофні аденоми.

діагностика вона базується на виконанні кількох критеріїв. Сумісний Європейські настанови Це:

Ендокринологічне клінічне обстеження: ознаки та симптоми активності захворювання та ознаки розширення пухлини гіпофіза;
Визначення гормону росту (GH) під час пероральної толерантності до глюкози (OGTT) або тесту на GH базальної сироватки, принаймні чотири визначення кожні чотири години;
Визначення інсуліноподібного фактора росту (IGF1) з посиланням на вікові та статеві групи в Румунії відповідно до існуючих стандартів;
візуалізація - ядерно-магнітний резонанс (МРТ), комп’ютерна томографія (КТ) області гіпофіза або підозри на пухлину;
Анатомопатологія з імуноцитохімією.

Лікування наступне: видалення пухлини гіпофіза, пригнічення гіперсекреції GH, нормалізація рівнів IGF-1 і профілактика відповідно корекція ускладнень.

,У 2018 році з’явився новий консенсус щодо управління акромегалією. Це вона в основному націлена на терапевтичні втручання, коли операція не повністю контролює прогрес пацієнта або мова йде про a залишкова патологія або періодичні. Роль і положення медичної терапії змінено в керівних принципах на 2018 рік, і, отже, ми разом проаналізували ці зміни і вирішили подати до Міністерства охорони здоров'я пропозицію щодо оновлення цього посібника ". - Проф. Д-р Каталіна Пояна на Ендокринному форумі Pfizer відбувся у Брашові 2 листопада.

скринінг

Скринінг рекомендується усім пацієнтам з клінічними ознаками акромегалії. Однак скринінг може також розглядатися у пацієнтів з декількома захворюваннями, які, як відомо, пов'язані з акромегалією, такими як діабет 2 типу, синдром зап'ястного каналу, виснажливий артрит, високий кров'яний тиск та апное сну. Усвідомлення цих захворювань є важливим для раннього виявлення акромегалії.

прогноз

Смертність пацієнтів з нелікованою акромегалією в 2-4 рази перевищує загальну чисельність населення. Мета-аналіз останніх досліджень показав, що ризик смертності з усіх причин збільшується на 32%.