Алергія на пеніцилін

Пеніцилін належить до важливої категорії антибіотиків широкого спектру дії - клас бета-лактаму - які зазвичай ефективні для знищення загальних інфекцій грампозитивними та негативними бактеріями як доступні, так і широко використовуються при лікуванні інфекцій шкіри, вух, пазух та верхніх дихальних шляхів.

Цей терапевтичний клас включає пеніцилін та його похідні бета-лактамного кільця люблю ампіцилін і амоксицилін, відповідно цефалоспорини, монобактамія, карбапенеми і інгібітори бета-лактамази. Хоча їх використання не позбавлене побічних ефектів, алергічні реакції на пеніцилін, опосередковані справжнім Ig-E (імуноглобулін Е), мають розрахункова частота - від 1 до 10 000 випадків лікування пеніциліном. (1)

Патофізіологія алергічних реакцій на пеніцилін

Пеніцилін - це невелика молекула (350 дальтон), класифікована як гаптен, яка набуває імуногенних властивостей у поєднанні з білковими структурами та тканинами плазми. Зокрема, карбонільна група бета-лактамного кільця утворює ковалентний зв’язок з аміногрупами залишків лізину в структурних білках або альбуміні.

Первинна реакція організму, що вперше зазнає дії імуногенних препаратів, - гуморального типу, що полягає в активації клітин TH2, що ініціює вивільнення інтерлейкіну-4 та інтерлейкіну-13 (IL-4, IL-13), який активує та стимулює проліферацію лімфоцитів типу B., ланцюгові реакції, що завершуються вироблення специфічних антитіл IgE. Також існує перехресна реакція між багатовалентними антигенами та базофілами або тучними клітинами, опосередкована антиген-специфічними імуноглобулінами Е, що призводить до дегрануляції базофілів та тучних клітин, вивільняючи таким чином медіатори запалення.

Наскрізь основні медіатори запалення, що беруть участь у реакціях гіперчутливості I типу включають: гістамін, еозинофільні хемотаксичні фактори, лейкотрієни, простагландини, тромбоксани А2, фактор активації тромбоцитів, брадикініни, фактор некрозу пухлини-альфа, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13.

Як результат, виділення цих хімічних медіаторів визначає бронхоспазм, гіперсекреція слизу, підвищена проникність капілярів та інші запальні реакції в організмі. (2)

Фактори ризику гіперчутливості до пеніциліну

Фактори ризику алергії на пеніцилін включають часте або багаторазове введення пеніцилінових процедур, відповідно введення пеніциліну шляхом парентеральний у високих дозах (порівняно з пероральним способом).

Вік та атопія не є факторами ризику гіперчутливості до пеніциліну. На відміну від цього, існування атопічного рельєфу може схилити до серйозних реакцій після лікування, таких як анафілаксія, набагато частіше у віковому діапазоні 20-49 років. (3)

Побічні ефекти, пов'язані з прийомом пеніциліну

IgE-опосередковані алергічні реакції на пеніцилін, тип I або негайні реакції гіперчутливості виникають швидко, з основними симптомами кропив’янки, ангіоневротичного набряку, бронхоспазму, свербежу, діареї та анафілаксії.

Реакції, опосередковані IgE

Клінічні прояви

Частота побічних реакцій на алергію на пеніцилін

Поширені побічні ефекти, переживається 1% або більше пацієнтів: діарея, нудота, висип, нейротоксичність, кропив'янка та/або суперінфекції, такі як кандидоз.

Рідкісні побічні ефекти, переживається 0,1% - 1% пацієнтів: лихоманка, блювота, еритема, дерматит, ангіоневротичний набряк, судоми (особливо у людей з епілепсією) та/або псевдомембранозний коліт.

анафілаксія, переживається 0,01% пацієнтів. Підвищена чутливість, пов’язана з гіпотонією, набряком Квінке, бронхоспазмом та кропив’янкою. (4)

Згідно з публікацією в Journal of Pharmaceutical Care, Побічні реакції на пеніцилін виникають при 10% -20% лікування антибіотиками. Слід зазначити, що потенційно летальні анафілактичні реакції, спричинені пеніциліном представлений показник 0,002% відносно загальної сукупності.

Приблизно від 10% до 20% пацієнтів повідомляють про наявність в анамнезі алергічних реакцій на пеніцилін, але, за оцінками, приблизно 90% з них насправді не мають гіперчутливості до пеніцилінів.

Чутливість також з часом послаблюється. Таким чином, пацієнти з найвищим ризиком розвитку небезпечних для життя анафілактичних реакцій потрапляють до вікової групи 20-49 років. Відповідно, підраховано, що понад 80% пацієнтів з історією реакцій гіперчутливості на опосередковані Ig-E ручки повідомляли про негативні результати шкірних тестів через 10 років. (1) Частота позитивних результатів шкірних тестів, за оцінками, зменшується на 10% щороку, коли уникають впливу алергену, в даному випадку пеніциліну та його похідних. (3)

Перехресна реактивність при алергії на пеніцилін

У минулому це було прийнято швидкість перехресної реактивності приблизно 10% між пеніциліном, цефалоспорином та похідними карбапенему, маючи спільне існування бета-лактамного кільця. Недавні дані показали, що головним фактором, що визначає імунологічні реакції, є схожість бічного ланцюга, який забезпечує антибактеріальні фармакологічні властивості до цефалоспоринів та пеніцилінів першого покоління, а не загальна структура бета-лактаму. Таким чином, ризик установки перехресні алергічні реакції на цефалоспорини у пацієнтів з IgE-опосередкованою алергією на відомий пеніцилін може бути набагато меншим, ніж спочатку передбачалося, або взагалі не існувати, коли бічний ланцюг, прикріплений до бета-лактамного кільця, не схожий.

Цефалоспорини, які можуть викликати перехресні реакції у пацієнтів з алергією на пеніцилін Вони включають:

цефалексин,
цефадроксил,
цефаклор,
cefradină,
цефпрозил,
цефтріаксон,
цефподоксим.

Наскрізь цефалоспорини з бічним ланцюгом, приєднані до різних структур бета-лактаму, зазвичай вважаються безпечними, включає:

цефазолін,
цефуроксим,
цефдинір,
цефіксим,
цефтибутен.

Перехресні реакції між пеніциліном та цефалоспоринами другого та третього поколінь оцінюються набагато меншими порівняно з першим поколінням. На протилежному полюсі, Люди з алергією на цефалоспорин також можуть бути гіперчутливими до пеніцилінів, тому тестування необхідне, щоб з певністю визначити ризик перехресних реакцій.

Клініцисти часто стикаються з ситуаціями, що стосуються пацієнтів з алергією на пеніцилін в анамнезі, які мають підвищену чутливість до принаймні ще одного бета-лактамного антибіотика. Однак це прийнято близько 90% цих пацієнтів насправді не страждають алергією на пеніцилін і може спокійно отримувати антибіотики цього класу. Отже, алергічне тестування на пеніциліни є важливим для визначення того, чи виникають реакції, опосередковані Ig E, та пацієнтам, результати яких виявились негативними, не слід безпідставно лікувати небета-лактамними антибіотиками широкого спектру дії, які можуть збільшити не тільки витрати на лікування, але особливо ризик розвитку стійкості до антибіотиківе. (1)

Діагностика та проведення

I. Реакції, опосередковані IgE (негайно)

Шкірні проби на алергію на пеніцилін вказані в Ig-E-опосередковані алергічні реакції типу I, одразу або не більше 1 години після впливу, такі як:

вулики
набряк Квінке
хрипи, утруднення дихання
анафілаксія.

НЕГАТИВНИЙ
Люди, що ототожнюються з специфічні симптоми алергії на пеніцилін, але відсутність виявлення рівня імуноглобуліну Е, вимагає подальшого дослідження для підтвердження алергії на пеніцилін. У цьому сенсі випробувальний тест включає введення пеніциліну або амоксациліну, залежно від обставин, з подальшим спостереженням за пацієнтом. (3)