ALLOPURINOL 300MG MYLAN CPR 28 журнал про дозування та побічні ефекти
Презентація
CIP-код
Активні відстані
Терапевтичний клас
Лабораторія
Оцініть
Ціна продажу: 2,04 € Ставка повернення:%
використання
Терапевтичні показання
Лікування симптоматичної первинної або вторинної гіперурикемії (гемопатії, нефропатії, ятрогенна гіперурикемія).
Лікування подагри: подагра tophaceae, повторний напад подагри, уратична артропатія, навіть якщо вона супроводжується гіперуратурією, сечовим літіазом або нирковою недостатністю.
Лікування гіперурікурії та гіперуратурії.
Лікування та профілактика сечового літіазу.
Профілактика рецидивів кальцієвого літіазу у пацієнтів з гіперурикемією або гіперурікурітом, на додаток до звичайних дієтичних заходів безпеки, особливо стосовно раціонів білка та кальцію.
Дозування та спосіб введення
Звичайне дозування слід визначати на основі сечової ацидемії, яку слід регулярно контролювати.
Для того, щоб обмежити ризик серйозного виверження препарату, лікування слід розпочинати з початкової дози 100 мг/добу, яку поступово збільшуватимуть кожні 1-2 місяці до досягнення дози, що дозволяє підтримувати сечову ацидемію нижче 420 мкмоль/л (70 мг/л).
У дорослих звичайна доза варіюється від 2 до 10 мг/кг/добу, тобто від 100 до 200 мг на день у легких випадках, від 300 до 600 мг на день у середніх випадках або від 700 до 900 мг на день у легких випадках.
У дітей звичайна доза варіюється від 10 до 20 мг/кг/добу, не перевищуючи дозу 400 мг на добу, розділену на 3 прийоми.
Люди похилого віку з нирковою недостатністю
Перед призначенням рекомендується провести тест на ниркову недостатність, особливо у літніх людей. Аллопуринол та його метаболіти виводяться нирками; ниркова недостатність може спричинити затримку препарату та/або його метаболітів, що призведе до тривалого періоду напіввиведення з плазми.
Дозування слід регулювати відповідно до кліренсу креатиніну.
Кліренс креатиніну
Максимальна рекомендована доза
Запобіжні заходи щодо використання
Протипоказання
Цей препарат протипоказаний:
У разі гіперчутливості до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини, перерахованої в розділі Склад.
У дітей до 6 років (протипоказання, пов'язані з фармацевтичною формою).
У комбінації з азатіоприном, меркаптопурином (цитостатики-антиметаболіти).
Вагітність та годування груддю
Дослідження на тваринах показали тератогенний ефект у одного виду та у високих дозах (див. Розділ Доклінічні дані безпеки).
В даний час немає достатніх даних для оцінки можливого мальформативного або фетотоксичного ефекту алопуринолу при його введенні під час вагітності.
Підвищення сечової кислоти часто спостерігається під час токсемії вагітності, але не вимагає специфічного лікування.
Під час вагітності його слід застосовувати лише за відсутності більш безпечної альтернативи лікування та коли сам стан представляє ризик для матері або майбутньої дитини. Цей елемент не є систематичним аргументом для поради щодо переривання вагітності, але веде до обережності та до пренатального моніторингу.
Алопуринол та оксипуринол, його метаболіт, виводяться з грудним молоком людини. Концентрації 1,4 мг/л алопуринолу та 53,7 мг/л оксипуринолу були показані в жіночому молоці у жінок, які приймали алопуринол 300 мг/добу. Однак немає даних про вплив алопуринолу або його метаболітів на грудне вигодовування дитини.
Алопуринол не рекомендується застосовувати під час годування груддю.
Попередження та застереження щодо використання
Особливі попередження
Безсимптомна гіперурикемія не є показанням для лікування алопуринолом.
Синдром гіперчутливості, синдром Стівенса-Джонсона (SJS) та токсичний епідермальний некроліз (NET)
Реакції гіперчутливості до алопуринолу можуть проявлятися по-різному, включаючи макулопапульозну екзантему, синдром гіперчутливості (DRESS) та SJS/NET. Ці реакції характеризуються клінічним діагнозом, і їх клінічна картина залишається основою для прийняття рішень. Якщо такі реакції виникають у будь-який час лікування, застосування алопуринолу слід негайно припинити. Повторне введення препарату не слід проводити пацієнтам із синдромом гіперчутливості та SJS/NET. Кортикостероїди можуть бути корисними для управління реакціями гіперчутливості шкіри.
Показано, що алель HLA-B * 5801 асоціюється з ризиком розвитку синдрому гіперчутливості, пов’язаного з алопуринолом, а також синдрому Стівенса-Джонсона (SJS) та бульозної еритродермії з епідермолізом. Частота алеля HLA-B * 5801 помітно відрізняється за етнічною приналежністю: до 20% серед китайського населення Хань, 8-15% серед населення Тайланду, близько 12% серед корейського населення та від 1 до 2% у людей Японське або європейське походження.
Перед початком терапії алопуринолом у підгрупах пацієнтів, які, як відомо, мають високу поширеність цього алелю, слід розглянути тестування на HLA-B * 5801. Крім того, наявність хронічних захворювань нирок може збільшити ризик у цих пацієнтів. Якщо генотипування HLA-B * 5801 недоступне для пацієнтів ханьського китайського, тайського чи корейського походження, перед початком лікування слід ретельно оцінити потенційні переваги та ризики. Застосування генотипу не було продемонстровано в інших групах пацієнтів.
Якщо пацієнт є відомим носієм алелю HLA-B * 5801 (особливо для пацієнтів ханьського китайського, тайського чи корейського походження), терапію алопуринолом слід розпочинати лише за відсутності інших варіантів. Розумне лікування та якщо переваги вважається, що він переважає ризики. Слід проявляти особливу пильність, щоб виявити ознаки синдрому гіперчутливості або SJS або бульозної еритродермії з епідермолізом; також слід повідомити пацієнта негайно припинити лікування негайно при першій появі симптомів.
SJS або бульозна еритродермія з епідермолізом можуть також виникати у пацієнтів, негативних на алель HLA-B * 5801, незалежно від етнічної приналежності.
Пацієнти з непереносимістю галактози, загальною лактазною недостатністю або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози (рідкісні спадкові захворювання) не повинні приймати цей препарат.
Гострі напади подагри
Ніколи не починайте лікування алопуринолом під час гострого нападу подагри.
У пацієнтів з подагрою лікування НПЗЗ у низьких добових дозах або колхіцином (0,5 мг до 1 мг на день, залежно від стану функції нирок) слід систематично поєднувати з алопуринолом протягом 6 перших місяців лікування, щоб уникнути початок гострого нападу. Для деяких пацієнтів цю профілактику можна продовжувати і до зникнення тофі.
Слід регулярно перевіряти урикемію.
Осадження ксантину
При патологіях, де швидкість уратного утворення значно збільшена, наприклад, синдром Леша-Найгана або лімфома, буде забезпечений рясний діурез, щоб уникнути виникнення ксантичного літіазу.
Пацієнтам із гематологічними злоякісними захворюваннями рекомендується виправити наявну гіперурикемію перед початком лікування цитотоксичними препаратами.
Порушення функції нирок або печінки
Малі дози слід застосовувати пацієнтам із порушеннями функції печінки або нирок. У пацієнтів, які отримують гіпертонію або серцеву недостатність, наприклад, діуретиками або інгібіторами АПФ, можуть супутньо порушуватися функція нирок, і тому алопуринол слід застосовувати з обережністю у цій групі.
Хронічна ниркова недостатність та одночасне застосування діуретиків, особливо тіазидних діуретиків, були пов’язані з підвищеним ризиком індукованих алопуринолом SJS/NET та інших серйозних реакцій гіперчутливості.
Сама безсимптомна гіперурикемія, як правило, не вважається показанням до застосування алопуринолу. Вживання рідини та зміна дієти в поєднанні з лікуванням основної причини можуть виправити цей стан.
Вплив сечокислих каменів у нирках
Відповідне лікування алопуринолом призведе до розчинення великих тазових сечокислих каменів, що може призвести до впливу на уретру.
Розлади щитовидної залози
У довгостроковому відкритому розширеному дослідженні підвищений рівень ТТГ (> 5,5 мкМЕ/мл) спостерігався у 5,8% пацієнтів на хронічному лікуванні алопуринолом.
За сучасного рівня знань жодного клінічного впливу на це збільшення не виявлено.
Потрібна обережність при застосуванні алопуринолу пацієнтам із порушеннями функції щитовидної залози.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
+ Антипурини (азатіоприн, меркаптопурин)
Недостатність кісткового мозку, але, можливо, серйозна.
Є деякі докази того, що період напіввиведення відарабіну в плазмі збільшується у присутності алопуринолу. Під час одночасного вживання цих двох препаратів потрібна надзвичайна пильність, щоб виявити посилений токсичний ефект.
Підвищений ризик неврологічних розладів (тремор, сплутаність свідомості) шляхом часткового пригнічення метаболізму противірусного.
При одночасному застосуванні алопуринолу з цитостатиками (наприклад, циклофосфамідом, доксорубіцином, блеоміцином, прокарбазином, алкілгалідами) порушення в крові можуть спостерігатися частіше, ніж при застосуванні цих діючих речовин окремо.
Тому бажано регулярно контролювати показники крові.
Повідомляється, що концентрація циклоспорину в плазмі крові може бути підвищена під час одночасного лікування алопуринолом. При одночасному застосуванні цих лікарських засобів слід враховувати можливість підвищеної токсичності циклоспорину.
У здорових добровольців та у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією, які отримували диданозин, значення Cmax і AUC диданозину в плазмі майже подвоювались при одночасному лікуванні алопуринолом (300 мг на добу), без впливу на кінцевий період напіввиведення. Отже, може знадобитися зменшення доз диданозину при одночасному застосуванні алопуринолу.
Комбінації, що застосовуються до запобіжних заходів
Збільшення ефекту перорального антикоагулянта та ризик кровотечі (зменшення печінкового метаболізму).
Більш частий моніторинг рівня протромбіну та моніторинг INR. Відкоригуйте дозування перорального антикоагулянта під час лікування алопуринолом та через 8 днів після його припинення.
Ризик важкої гіпоглікемії при нирковій недостатності (іноді значне збільшення періоду напіввиведення хлорпропаміду через конкуренцію з нирковою канальцевою секрецією).
Посилити самоконтроль глікемії. За необхідності відкоригуйте дозування хлорпропаміду під час лікування алопуринолом.
+ Теофіліни (а шляхом екстраполяції - амінофілін)
У разі застосування високих доз алопуринолу збільшення плазмової концентрації теофіліну шляхом пригнічення його метаболізму. Клінічний моніторинг та контроль теофілінемії до двох-трьох тижнів після початку лікування алопуринолом; при необхідності коригування дози під час лікування алопуринолом.
+ Саліцилати та урикозуричні агенти
Оксипуринол, основний метаболіт алопуринолу і сам по собі терапевтично активний, виводиться нирками подібним чином до уратів. Тому препарати, що мають урикозуричну дію, такі як пробенецид або саліцилати у високих дозах, швидше за все, прискорюють виведення оксипуринолу. Це може зменшити терапевтичний ефект алопуринолу, але ступінь цієї взаємодії слід оцінювати в кожному конкретному випадку.
Одночасне застосування гідроксиду алюмінію може зменшити ефект алопуринолу. Прийом цих двох препаратів повинен бути з інтервалом не менше 3 годин.
Асоціації, які слід враховувати
+ Ампіцилін та амоксицилін
Підвищений ризик шкірних реакцій у пацієнтів, які отримують ампіцилін або амоксицилін. Причина цього повідомлення про зв’язок не встановлена. Однак рекомендується застосовувати пацієнтам, які приймають алопуринол, альтернативну лікуванню ампіциліном або амоксициліном, коли це можливо.
Аллопуринол може інгібувати печінкове окислення фенітоїну, проте клінічне значення не доведено.
Повідомляється про взаємодію між алопуринолом та фуросемідом, що спричиняє підвищення концентрації уратів у сироватці крові та концентрації оксипуринолу у плазмі крові.
Повідомлялося про підвищений ризик гіперчутливості при одночасному застосуванні алопуринолу та діуретиків, особливо тіазидних діуретиків, особливо при нирковій недостатності.
+ Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ)
Повідомлялося про підвищений ризик гіперчутливості при одночасному прийомі алопуринолу та АПФ, особливо при нирковій недостатності.
Обережно
Побічні ефекти
Частота цих побічних ефектів була встановлена з даних постмаркетингового дослідження.
Небажані ефекти, наведені нижче, класифікуються за органами системи та частотою, використовуючи наступні умови:
Як це працює
Допоміжні речовини
Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р
Джерело: база даних Клод Бернар