Аллопуринол - застосування, ефект, побічні ефекти жовтий список

Алопуринол - це активний інгредієнт, який використовується для лікування підвищеного рівня сечової кислоти в крові (гіперурикемія) і, отже, хронічної подагри. Препарат від подагри відноситься до класу активних інгредієнтів, відомих як інгібітори ксантиноксидази, і є урикостатичним агентом.

застосування

Аллопуринол використовується для лікування:

Гіперурикемія з рівнем сечової кислоти в сироватці від 500 мкмоль/л (8,5 мг/100 мл) і вище
Вторинна гіперурикемія різного походження

Наступні показання до застосування алопуринолу існують у дітей:

Вторинна гіперурикемія різного походження
Нефропатія сечової кислоти при лікуванні лейкемії
Вроджені захворювання ферментної недостатності Синдром Леша-Найхана (часткові або загальні дефекти гіпоксантин-гуанін-фосфорибозил-трансферази) та аденін-фосфорибозил-трансфераза

Тип програми

Алопуринол випускається на німецькому ринку у формі таблеток. Таблетки ковтають цілими з великою кількістю рідини після їжі.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Аллопуринол та його основний метаболіт оксипуринол пригнічують фермент ксантиноксидазу, який відіграє важливу роль у окисленні гіпоксантину до сечової кислоти. Інгібування зменшує утворення сечової кислоти і, отже, рівень сечової кислоти та уратів у рідинах організму та сечі. Інгібуючи гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферазу, у деяких пацієнтів можна пригнічувати біосинтез пурину de novo на додаток до інгібування розпаду пурину.

Фармакокінетика

дозування

Зазвичай приймають від 100 до 300 мг алопуринолу щодня. Дозування залежить від виміряних показників сечової кислоти в сироватці крові.
В окремих випадках дозу можна збільшити до 600-800 мг алопуринолу на день. Не слід перевищувати разову дозу 300 мг.

діти

Добова доза становить 10 мг алопуринолу/кг маси тіла (до макс. 400 мг/добу), розділена на 3 разові дози.

Побічні ефекти

Поширені побічні ефекти при застосуванні алопуринолу включають шлунково-кишкові симптоми, такі як діарея, блювота та нудота. Серед побічних ефектів найбільш поширені шкірні реакції (приблизно 4%). У поодиноких випадках повідомлялося про зміни в рівні крові, такі як лейкопенія, лейкоцитоз, гранулоцитоз та еозинофілія. Побічні ефекти частіше спостерігаються за наявності ниркової та/або печінкової недостатності або при супутній терапії ампіциліном або амоксициліном, що свідчить про необхідність особливо ретельного моніторингу цієї групи пацієнтів.

Взаємодія

Пробенецид ► Аллопуринол уповільнює виведення пробенециду
Ліки, що викликають підвищену екскрецію сечової кислоти, такі як пробенецид, бензбромарон, сульфінпіразон або саліцилати у великих дозах ► Екскреція алопуринолу прискорюється одночасним введенням і, таким чином, його ефективність знижується.
6-меркаптопурин або азатіоприн ► Дозу необхідно зменшити до 25% від звичайної дози, оскільки метаболізм цих активних інгредієнтів сповільнюється при пригніченні оксидази ксантину і, таким чином, їх дія продовжується.
Ампіцилін або амоксицилін ► Частіше слід очікувати виникнення алергічних реакцій (шкірних висипань) при одночасному прийомі алопуринолу.
Каптоприл ►, особливо у випадку хронічної ниркової недостатності, ризик шкірних реакцій може бути збільшений.
Кумаринові антикоагулянти ► Ефект можна посилити. Тому необхідно частіше перевіряти згортання крові і, якщо потрібно, відповідно зменшити дозу похідного кумарину.
Хлорпропамід ► Гіпоглікемічний ефект протидіабетичного хлорпропаміду може бути продовжений одночасним введенням алопуринолу, що робить необхідним зменшення дози.
Теофілін ► Аллопуринол у високих дозах пригнічує метаболізм теофіліну. Тому рівень теофіліну в плазмі крові слід визначати на початку лікування алопуринолом або коли дозу алопуринолу збільшено.
Цитостатики (наприклад, циклофосфамід, доксорубіцин, блеоміцин, прокарбазин, алкілгалогеніди) ► Зміни в рівні крові відбуваються частіше, ніж при застосуванні активних інгредієнтів індивідуально.
Відарабін ►При період напіввиведення відарабіну з плазми крові може бути збільшений у присутності алопуринолу.
Циклоспорин ► Концентрація циклоспорину в плазмі може бути збільшена при введенні алопуринолу.
Фенітоїн ► Алопуринол може погіршити метаболізм фенітоїну в печінці. Клінічне значення поки не відомо.
Діданозин ► Аллопуринол може збільшити вплив діданозину при одночасному застосуванні і, таким чином, збільшити потенціал побічних ефектів, пов’язаних з діданозином, оскільки ксантиноксидаза бере участь у метаболізмі диданозину.
Гідроксид алюмінію ► Аллопуринол може мати обмежений ефект, якщо його приймати одночасно з гідроксидом алюмінію. Між прийомом обох препаратів повинно пройти не менше 3 годин.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини

Вагітність/лактація

вагітність

Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Оскільки алопуринол перешкоджає метаболізму пуринів, а потенційний ризик для людини невідомий, алопуринол не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним.

Лактація

Алопуринол та його метаболіт оксипуринол виводяться з грудним молоком. Алопуринол не слід застосовувати під час годування груддю.

Вміння керувати автомобілем

Під час лікування алопуринолом можуть виникати такі побічні ефекти, як сонливість, запаморочення та атаксія. Тому пацієнтам слід бути обережними перед керуванням автотранспортом, роботою з механізмами або участю у небезпечних діях, поки вони не будуть впевнені, що алопуринол не погіршить їх роботу.

Альтернативи

Як і алопуринол, фебуксостат належить до класу інгібіторів ксантиноксидази і може розглядатися як альтернатива. Однак дослідження безпеки CARES, яке вимагало FDA, спричинило невизначеність: порівняно з алопуринолом, фебуксостат асоціювався із 22% збільшення смертності та 34% серцево-судинної смертності. Таким чином, показання до фебуксостату обмежуються лікуванням пацієнтів, у яких алопуринол працює недостатньо добре, або пацієнтами, які мають серйозні побічні ефекти на алопуринол.

Підказки

Додаткову інформацію можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.