Алпразолам - застосування, ефект, побічні ефекти жовтий список

Алпразолам - активний інгредієнт, який використовується для лікування симптомів тривожних розладів, панічних розладів та тривожних розладів.

застосування

Алпразолам застосовується для симптоматичного лікування тривоги. Вказівка стосується лише тривожних розладів, якщо вони важкі або інвалідні, або якщо пацієнт страждає від екстремальних симптомів через розлади.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Алпразолам є одним із похідних бензодіазепіну. Бензодіазепіни складаються із семичленного 1,4-діазепінового кільця та бензольного кільця. Типовим є 5-арильний заступник, який зустрічається майже у всіх представників.

Алпразолам - один із бензодіазепінів середньої тривалості дії. Він працює в мозку на рецепторах гамма-аміно-масляної кислоти (ГАМК). ГАМК - це нейромедіатор, який надає депресивний ефект на центральну нервову систему, що призводить до заспокійливих та антитревожних властивостей.

На додаток до своїх анксіолітичних ефектів, діюча речовина альпразолам та інші бензодіазепіни також мають седативні, снодійні, розслаблюючі м’язи та протисудомні властивості.

Фармакокінетика

Алпразолам швидко всмоктується після прийому всередину. Пероральна біодоступність становить 80%. Максимальні концентрації в плазмі досягаються через 1-2 години після прийому всередину.

Після одноразового прийому рівні в плазмі прямо пропорційні дозі, яку вводили. Алпразолам на 70% зв’язується з білками сироватки крові.

Основними метаболітами, що виділяються із сечею, є α-гідроксиальпразолам та похідне бензофенону. Останній майже не має фармакологічної активності. Α-Гідроксиальпразолам та 4-гідроксиальпразолам є основними метаболітами у плазмі крові. α-гідроксиалпразолам за своєю біологічною активністю порівнянний з альпразоламом, тоді як 4-гідроксиальпразолам має в 10 разів нижчу активність. Рівні метаболітів у плазмі низькі, період напіввиведення із плазми порівнянний з альпразоламом.

Середній період напіввиведення становить 12-15 годин. Алпразолам, як і триазолам, має значно коротший період напіввиведення з плазми порівняно з іншими похідними бензодіазепіну. Це значно збільшується у пацієнтів старшого віку. Алпразолам та його метаболіти в основному виводяться із сечею.

дозування

Оптимальне дозування альпразоламу залежить від тяжкості симптомів та реакції пацієнта.

Дорослі

Початкова доза становить 0,25-0,5 мг тричі на день. При необхідності дозу можна збільшувати кожні 3-4 дні, спочатку збільшуючи дозу ввечері перед збільшенням добової дози. Підтримуюча доза становить 0,5 мг до максимум 3-4 мг/добу, розділену на кілька індивідуальних доз.

Літні пацієнти, ослаблені пацієнти або пацієнти з проблемами нирок або печінки

Початкова доза у літніх людей становить 0,25 мг два-три рази на день. При необхідності дозу можна збільшувати кожні 3-4 дні. Підтримуюча доза становить максимум 1,5 мг/день, розділена на кілька індивідуальних доз.
Для хворих похилого віку або ослаблених пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки рекомендується менша доза - максимум 0,75 мг/день, розділена на кілька індивідуальних доз.

Діти та молодь

Оскільки безпека та ефективність алпразоламу у дітей та підлітків до 18 років не встановлені, його застосування не рекомендується.

Алкогольно-залежні пацієнти та пацієнти, які ніколи раніше не отримували психотропних речовин

Цим пацієнтам потрібні менші дози, ніж тим, хто вже приймав психотропні речовини. Щоб уникнути надмірної седації, рекомендується застосовувати найнижчу ефективну дозу.

Тривалість лікування

Тривалість лікування повинна бути якомога коротшою, загальна тривалість терапії, включаючи фазу відміни, не повинна перевищувати періоду 8-12 тижнів. Однак у певних випадках може знадобитися більш тривале лікування, і перед продовженням лікування слід переглянути стан пацієнта. Необхідність лікування алпразоламом та відповідне дозування слід регулярно перевіряти у кожного пацієнта.

Зниження дози та припинення лікування

Якщо виникають побічні ефекти, дозу слід зменшити. Для припинення прийому дозу також слід зменшувати поступово, добову дозу альпразоламу зменшувати до максимуму 0,5 мг кожні 3 дні. При необхідності у деяких пацієнтів припинення лікування можна зробити ще меншими кроками.

Побічні ефекти

Побічні ефекти альпразоламу наведені нижче відповідно до їх частоти.

Дуже часто:

Седативний ефект
Сонливість (особливо на початку лікування та при застосуванні вищих доз).

Часто:

Відсутність апетиту
Плутанина (особливо на початку лікування та при застосуванні вищих доз)
Депресія (особливо при депресивній схильності)
Атаксія (особливо на початку лікування та при вищих дозах)
Труднощі з концентрацією уваги
запаморочення
Затуманення зору (особливо на початку лікування та при застосуванні вищих доз)
Запор
нудота
Астенія
дратівливість.

Іноді:

Гіперпролактинемія
Галюцинації
Істерики, агресивна поведінка та інші парадоксальні реакції
тривожність
нервозність
амнезія
Дистонія (особливо на початку лікування та при вищих дозах)
тремор
Блювота
Порушення функції печінки
Жовтяниця
дерматит
Слабкість опорно-рухового апарату (особливо на початку лікування та при застосуванні вищих доз)
Нестриманість
Затримка сечі
Статева дисфункція
Порушення менструального циклу
Зміна ваги
Підвищення внутрішньоочного тиску.

Побічні ефекти невідомої частоти:

Підвищений апетит
Порушення вегетативної нервової системи
Емоційна тупість (особливо на початку лікування та при вищих дозах)
Зниження пильності (особливо на початку лікування та при застосуванні вищих доз)
Подвійний зір (особливо на початку лікування та при застосуванні вищих доз)
Тахікардія
Гіпотонія
Закладений ніс
Діарея
Сухість у роті
Посилене слиновиділення
Дисфагія
гепатит
Набряк Квінке
Шкірні реакції
Периферичні набряки
Втома (особливо на початку лікування та при застосуванні вищих доз).

Під час терапії бензодіазепінами це може призвести до психологічної залежності. Якщо вживання призводить до розвитку фізичної залежності, слід зазначити, що при припиненні лікування можуть виникнути симптоми відміни або явище відскоку.

Взаємодія

Одночасне вживання алкоголю може посилити дію бензодіазепінів, саме тому одночасне вживання не рекомендується.

Ліки, що погіршують дихання, напр. B. Опіоїди слід застосовувати з обережністю. Це особливо стосується пацієнтів старшого віку.

Одночасне застосування альпразоламу та інших центральних депресивних речовин слід проводити лише з обережністю. Центральний демпфіруючий ефект може бути посилений при поєднанні з наступними групами активних речовин:

Нейролептики
Гіпнотики
Анксіолітики/седативні засоби
Деякі антидепресанти
Опіоїди
Протисудомні засоби
Знеболюючі засоби
Седативні антигістамінні препарати H1.

Інгібітори CYP3A4

Одночасне застосування інгібіторів CYP3A4 та альпразоламу може призвести до підвищення рівня альпразоламу у плазмі крові через фармакологічних взаємодій. Тому одночасне застосування алпразоламу та наступних діючих речовин та груп діючих речовин слід проводити з обережністю:

Азольні протигрибкові засоби, напр. B. кетоконазол
Інгібітори протеази
Нефазодон
Флувоксамін
Флуоксетин
Декстропропоксифен
Циметидин
Оральні контрацептиви
Сертралін
Дилтіазем
Деякі макроліди, напр. B. Еритроміцин.

Слід враховувати значне зниження дози при одночасному застосуванні.

Інші взаємодії

При одночасному застосуванні алпразоламу та дигоксину повідомлялося про підвищення рівня дигоксину в плазмі крові, особливо у літніх людей. Слід ретельно стежити за ознаками та симптомами передозування дигоксину.

Показник CYP3A4 карбамазепін може зменшити вплив альпразоламу. Це також стосується інших індукторів CYP3A4, таких як пропранолол, фенітоїн або звіробій.

Одночасне застосування альпразоламу та міорелаксантів може призвести до посилення ефекту міорелаксанту, особливо на початку терапії.

Одночасне застосування клозапіну та алпразоламу збільшує ризик зупинки дихання та/або серця.

Одночасне застосування до 4 мг альпразоламу щодня та іміпраміну або дезіпраміну збільшувало їх рівноважний рівень у плазмі крові. Клінічне значення цього поки що незрозуміле.

Протипоказання

Підвищена чутливість до альпразоламу або будь-якого іншого інгредієнта зазначеного препарату є протипоказанням.

Є також інші протипоказання:

Міастенія
Важка дихальна недостатність
Синдром апное сну
Важка дисфункція печінки
Гостра інтоксикація алкоголем або іншими активними речовинами ЦНС.

Вагітність/лактація

вагітність

Алпразолам не слід призначати у 1 триместрі вагітності та у 2 та 3 триместрі лише за крайньої необхідності.
Вплив бензодіазепіну у першому триместрі не пов’язаний із підвищеним ризиком серйозних вад розвитку, проте встановлено підвищений ризик розщеплення піднебіння.
Лікування високими дозами бензодіазепінів протягом 2 та/або 3 триместру призводить до зменшення рухів плода та коливань серцевого ритму плода.
Якщо потрібне лікування, слід уникати застосування високих доз та контролювати можливі симптоми абстиненції або синдром нездужливої немовляти, пригнічення дихання або зупинку та переохолодження новонародженого.

Лактація

Не слід застосовувати альпразолам під час годування груддю, оскільки невелика кількість альпразоламу проникає в грудне молоко і накопичується там. Якщо терапія категорично показана під час годування груддю, годування груддю слід припинити.

Вміння керувати автомобілем

Пацієнтам слід давати вказівки не використовувати транспортні засоби або машини під час лікування. Це особливо вірно на початку терапії, після збільшення дози, після недостатнього часу сну та у поєднанні з алкоголем або іншими центральними депресантами.