АМФЕТАМІН та АМФЕТАМІН-АНАЛОГ - Стимулятори- КЛІНІЧНІ АСПЕКТИ ОСНОВНІ ПИТАННЯ - PDF Завантажити безкоштовно
АМФЕТАМІН І АМФЕТАМІНОВИЙ АНАЛОГ - Стимулятори? - * КЛІНІЧНІ АСПЕКТИ * + ОСНОВНІ ПИТАННЯ Відділ наркоманії Фелікса Треттера IAK-KMO 1 ЗАПИТАННЯ - Визначення теми - Діагностика - ТЕРАПІЯ ПРОБЛЕМИ - Оцінка ефектів та побічних ефектів нових стимуляторів - Переваги та ризики стимулюючих засобів - Соціальний розвиток? 2
Амфетаміни та інші стимулятори - структура - 3 амфетаміни - ефедрин, норефедрин, катин, N-метилефедрин - амфетамін - N-метиламфетамін - N-етиламфетамін - 4-метоксиамфетамін - 4-метокси-N-метиламфетамін (ММА) - Метилендіоксіамфетамін (MDA) - Триметокси та пробнакоксиамфетаміни. 4-й
ПРИЧИНИ 5 - Збиття з колії/вживання наркотиків сторонами - Збиття з колії/використання для підвищення ефективності - СДУГ не лікується - Полівалентне споживання у випадку героїчної залежності для зміни/заміни? Примітка: - Регіонально різні навантаження сцени з тріщиною 6
ЕФЕКТИ 7 ПІДВИЩЕНА ЕФЕКТИВНІСТЬ V.A: ПРИ ВИМУКАННІ 8
КЛІНІЧНІ ЕФЕКТИ СТИМУЛАНТІВ 11 Амфетаміни/стимулятори Гострі ефекти: - Збільшення частоти серцевих скорочень - Підвищення артеріального тиску - Зниження апетиту - Розширення зіниць - Відчуття щастя - Відчуття сили - Зниження втоми Тривале використання: - Безсоння - Неспокій - „Параноїчний психоз” - Галюцинації - Насильство та агресивна поведінка - Втрата ваги - Тремор 12
Наркотики/речовини, що виявляються в сечі Можливий період для виявлення в сечі Речовини, які реєструються в аналізі сечі Алкоголь Етиловий спирт менше 24 год Амфетамін D- Амфетамін 1-3 дні MDA (Екстаз) Барбітурати - короткої дії - Секобарбітал тривалої дії -4 дні - кілька тижнів бензодіазепіни оксазепам 1-3 дні алобарбітал, апробарбітал, бутабрабітал, буталбітал, цикло-пентобарбітал та інші Алпразолам, Брмазепам, Хлоразепат, Діазепам, Естазолам, Флунітразепам та інші. Каннабіс 11-Nor-D9- THC-9- карбонова кислота 4-30 днів відсутність кокаїну Бензойлекгонін 1-3 дні відсутність метадону метадону 1-3 дні відсутність метамфетаміну метамфета хв 3-5 днів МДМА (екстаз) опіати морфін 2-3 дні морфін, Кодеїн, героїн фенциклідин PCP 2-3 дні жоден 15 ТЕРАПІЯ 16
Абстинентна терапія - i.d. Правило відміни - симптоми інактивації, рідко (важко пояснити) психотичні стани терапію відлучення - важче проводити в групі - з політоксикоманом, включаючи залежність від героїну, лише при селективному споживанні А - індивідуальна терапія з експериментаторами або виконавцями, які підходять 17 ОСНОВНІ ПИТАННЯ - Як Ви вимірюєте психологічний вплив наркотиків ? - Як виникають ефекти наркотиків? - Чи можна визначити ефект/побічний ефект з хімічної структури? 18-го
СИНТЕТИЧНІ ЛІКИ ФЕНЕТИЛАМІН ТРИПТАМІН 2C-B 2C-I D-КЕТОН Мефедрон Метилон Метедрон ПСИХЕДЕЛІЧНИЙ АМФЕТАМІН DOB DOC DOI ЦИКЛІЧНИЙ АМФЕТАМІН 4-MeO-DMT, 4-MeO-MIPT, 4-MeO-MeO MIPT, 5-MeO-DIPT СИНТЕТИЧНІ КАНАБІНОЇДИ PIPERAZIN BZP MBZP DBZP MDDZP 2-AI MDAI MUMAI 2-AT MDAT MUMAI Q: JHW-017 JHW-018 JHW-019 CP47.497 CP-55.940 WIN-55E 19 DRO Характеристики - також препарату: доза робить отруту - формою споживання - особистими характеристиками та - екологічними характеристиками (ситуація споживання). Звідси: індивідуальна чуйність! - Є люди, які легко можуть стати психозами, але, можливо, ніколи не стали б психотиками без наркотиків! (мають варіант фермента деградації) 20
НАРКОТИЧНИЙ ЕФЕКТ II - нові стимулятори/група амфетаміну => відсутність диференціального ефекту, виявленого в рандомізованих контрольованих дослідженнях - ідеологія препарату з сугестивними елементами кокаїн: Піттігліллі (кокаїн), Фасбіндер ! - Цільовий ефект від споживачів: * Збільшення сприйняття, уваги, мислення, уяви, творчості, драйву, задоволення 21 ЗАМОВЛЕННЯ ЕФЕКТУ ОСНОВНИХ ПРОБЛЕМ СТИМУЛАНТІЇ - - Амфетаміноподібні ефекти (Schmid 2011) - стимулюючий - гедонічний ефект, - ентактогенний ефект * торкання всередині => що це? => СТРУКТУРНО-ФУНКЦІОНАЛЬНИЙ ВІДНОСИН! 22-го
ПСИХОМЕТРІЯ СТАНІВ ІНТОКСИКАЦІЇ (Vollenweider) 23 СТИМУЛЯЦІЯ Амфетаміни Кокаїн Нікотин Екстаз LSD Алкоголь Героїн Каннабіс ПСИХОТОГЕН ПСИХОЛІЗ СЕДАЦІЯ Бензодіазепін Треттер 2000 24
Чим вище доза, тим вужчим стає поведінковий спектр із збільшенням частоти відповідної поведінки (стереотипи) 25 НЕЙРОБІОЛОГІЯ 26
Нейробіологічна основа стимуляторів 1. Структурна схожість із специфічними речовинами-передавачами (дофаміном, норадреналіном) 2. Втручання в пунктах перемикання (синапси) - збільшення вивільнення дофаміну на терміналах аксонів. - Блокада зворотного захоплення дофаміну - Пригнічує зберігання дофаміну в везикулах - Пригнічує розщеплення дофаміну ферментами 3. Конкретні місця розташування мозку: Nucleus accumbens і дофамін, N. Locus coeruleus і норадреналін, кора та ГАМК, раф і серотинін, серед інших 4. Мозок як орган психіки, а також регулятор фізичних функцій 27 Когнітивні показники дофаміну, норадреналіну/амфетаміну 28
РЕЧОВИНА Амфетамін CH 2 - CH- NH 2 CH 3 Метамфетамін CH 2 - CH- NH-CH 3 CH 3 ПЕРЕДАТЧИК Норадреналін дофамін OH OH OH OH CH - CH 2 -NH 2 OH CH 2 - CH 2 -NH 2 29 Синапс - дофамін Пресинаптичний термінал (Axon) R u c ktransp orter D -2 - уторецептор STIMULANZIA як зворотний транспортний блокатор D -1 -рецептор A d enylatc ycla se p o stsy наптичний D-2 -рецептор постсинаптичної мембрани нервової клітини нижче за течією Рис. 6.4: Важливі структури допамінового синапсу (від Tretter and Albus 2004) 30
РЕЧОВИНА OMDA *) CH 2 - CH - NH-CH 3 OMDMAO CH 2 - CH - NH-CH 3 O CH 3 MDEA Серотонін OO CH 3 *) MDA = 3,4-метилен-діокси-метамфетамін ПЕРЕДАТЧИК OH NH CH 2 - CH- NH -CH 2 - CH 3 CH 3 CH 2 - CH 2 -NH 2 31 DA- Rel DA- Tra-B NA- Rel NA- Tra-B 5HT- Rel кокаїн + ++ +++ ++ ++ + ++ 5HT- Амфетамін Tra-B ++ (+) (+) + ++ +++ Метамфетамін ++ + (+) + ++ +++ MDMA + + + + + ++ Q: Koob & LeMoal 2006 32
NA 5HT увагу страх імпульсивність одержимість-компульсивність мотивація настрій емоція пізнання апетит статева агресія драйв DA 33 НЕЙРОХІМІЧНИЙ МОБІЛЬ 34
Нейрохімічний мобільний: Нейрохімічний баланс у системах та клітинах 35 СУГЛЯДЖЕННЯ РИЗИКУ ДЕПРЕСІЇ ЯК ДЕПРЕСІЯ: слабша функціональна вага норадреналіну та серотоніну, а також, можливо, і дофаміну (Tretter and Albus 2004) 36
СТИМУЛАНТИ напр. Амфетаміни, екстазі, кокаїн, LSD SEDATIVA, напр. Бензодіазепіни, алкоголь, ПГ Механізми дії психоактивних речовин, що викликають звикання 37 НЕЙРОАНАТОМІЯ 38
Увага, планування, робоча пам’ять Програми рухових навичок Оцінка 5 PFC 5 STR FRONT 9 ACC 6 OFC 7 NAc 3 Контроль поведінки/імпульсу в стегні 8 4 SN VTA 2 Задоволення, винагорода REAR 1 CB Ефективна оцінка Tretter Memory Neuropsychology Виділення деяких областей мозку, які важливі для наркоманії OFC = орбітофронтальна кора, ACC = передня частина мозочкової кори, PFC = медіальна префронтальна кора, STR = смугастий, Nac = nucleus accumbens, Am = мигдалина, стегно = гіпокамп, VTA 39 = черевна черевна ділянка, NS = substania nigra І CB = мозочок DOPAMINERGlum СИСТЕМА УВАГИ НОРАДРЕНЕРГІЇ Синій дофамін червоний Норадреналін Пліцка та ін. (1996) 40
КРУГИ ПАМ’ЯТІ ПФУ PFC a Підвищення рівня позаклітинного глутамату в префронтальній корі за рахунок стимуляції постсинаптичних рецепторів серотоніну (5-гідрокситриптаміну) 2A (5-HT2A) на великих глутаматергічних пірамідних клітинах у глибоких коркових шарах до v та vi пірамідні нейрони. => активація рецепторів AMPA (α-аміно-3-гідрокси-5-метил-4-ізоксазол-пропіонова кислота) та NMDA (N-метил-d-аспартат) на кортикальних пірамідних нейронах. Активація рецептора -5-HT2A => підвищена експресія нейротрофічного фактора, отриманого з мозку (BDNF). Питання: Vollenweider, Цюріх) b дисоціативні антагоністи NMDA, такі як кетамін, блокують інгібуючі ГАМК (γ-аміномасляну кислоту) -ергічні інтернейрони => посилене випалювання нейронів глутаматергічної проекції та підвищений рівень позаклітинного глутамату в префронтальній корі. Підвищений рівень глутамату стимулює кору AMPA більше, ніж рецептори NMDA. => підвищена експресія BDNF. 41 Хронічне вживання кокаїну: Знижений метаболізм в префронтальній корі нормальних людей Споживачі кокаїну Знижують відносний метаболізм глюкози в префронтальній корі і передній цибулярній звивині зловживавача кокаїну, ніж у звичайного суб’єкта порівняння Гольдштейн і Волков 2002 42
Дефіцит рецепторів D2 у споживачів наркотиків при відмові => основний чи наслідки? Нормальні споживачі наркотиків Кокаїн Метамфетамін Алкоголь Q: Гольдштейн і Волков 2002 43 Орбітофронтальна активація в кокаїні Нейтральна тема Інтерв’ю Кокаїнова тема Інтерв’ю Орбітофронтальна кортикальна активація у активних зловживавачів кокаїну Під час інтерв’ю з кокаїном і інтерв’ю з нейтральною темою Goldstein в Mete. і Волков 2002) 44
АСПЕКТИ КОНТЕКСТУ 45 ПСИХОСОЦІАЛЬНИЙ ТА КУЛЬТУРНИЙ КОНТЕКСТ - Елвіс Преслі, який використовував його для своєї професійної діяльності як музикант, був відомий у 1950-х роках після проходження військової служби для пілотів-далекобійників - психоделічної субкультури в Сан-Франциско в 1960-х рр. З амфетамінами iv. (Швидкість) досвіду з гострими ефектами екстазу в 1990-х (ентакогени - наскільки можна виміряти?) - в даний час через Інтернет на партійній сцені; Загальноєвропейський приріст - суспільство для підвищення нейрофізики, також у вільний час (розмежування робочого та вільного часу) як основи 46
РОЗВИТОК НАРКОМАНТІЇ 49 Позитивний стан наркоманії як нейроадаптація (алостаз; Коб і Ле Моал) (+) (-) Негативний стан Треттер та ін. 2009 рік 50
МІКРОРІВЕНЬ МОЗКОВИХ РЕГІОНІВ - Рецептори та синапси - D-2 авторецепторний транспортер D-1 рецептор D5 рецептор Аденилатциклаза постсинаптичний D-2 рецептор, D3, D4 рецептор 51 Складна функція дофамінової системи НЕОЧІКУВАНА НАГОРОДА I Дофамінові нейрони в VTA з винагородою навіть без очікування II ОЧІКУВАННЯ НАГОРОДИ Нейрон дофаміну стріляє більше, коли очікується винагорода, ніж із винагородою III ВТРАТА НАГОРОДИ Допаміновий нейрон гальмується, коли винагороди немає. Шульц 1999 52
Мезолімбічна система винагород NAc = nucleus accumbens VTA = вентральна тегментальна площа 53 Що ми знаємо про кристал? Ситуація з даними = погана - сцена/торгівля => Крипо, поліція - виробництво => Крипо - (відсутність) експериментів на тваринах => лабораторія на тваринах - психіатрія => клініка - психологічне, психіатричне дослідження => лабораторія, процедури візуалізації - гострі ускладнення => невідкладна медицина, внутрішня медицина, Токсикологія - аномалії дорожнього руху => поліція, судова медицина - поширення серед населення => епідеміологія - Інтернет => поради та підказки користувачів => відсутність точного огляду проблеми 54
Екстазі (XTC, MDMA) 3,4-метилендіоксі-Нметиламфетамін Дизайнерські препарати Колективна назва різноманітних фенілетиламінів Споживання переважно на сцені техно та рейву Широкий асортимент маленьких таблеток із образними відбитками Фармакологічні: Активація системи серотоніну (блокатор зворотного захоплення) 57 Екстазі (XTC, MDMA) Ефекти стимулювання ентактогену (посилення стосунків до себе та почуттів, що викликає відчуття спільності) тривалість дії приблизно 4-6 годин 58
Екстаз (XTC, MDMA) Побічні ефекти від голови до ніг: психоз Церебральні ускладнення, неврологічні збої Гіпертермія, тахікардія, гіпертонія Пошкодження печінки та нирок 59 60
61 Амфетаміни (Weckamine, Speed) Стимулятори/стимулятори у формі таблеток, пігулок або ампул приблизно від 100 000 до 200 000 споживачів у Німеччині, просте синтетичне виробництво 62
Амф., Метилфенідат, модафініл Механізм дії Амф.: Пригнічення зворотного захоплення нейронами дофаміну, норадренліну, серотоніну. Випуск нових синтезованих передавачів мет.: DA (блокада транспортера) та інгібування зворотного захоплення NA. Мод.: Не до кінця з’ясовано. Вплив норадренергічної та серотонінергічної системи (Ø прямий агонізм), інгібування ГАМК Dr. A.Hinum 63 Амфетаміни Речовини, які раніше легально продавались у Німеччині: Captagon (BtM), AN 1 (Rpt) та інші, зараз виведені з ринку ейфорійними, стимулюючими моторику, що пригнічують апетит, пригнічують сон (особливо пригнічення сну), сексуально стимулюють, частково психотогенна характеристика абстинентних симптомів після тривалого застосування Dr. A.Hinum 64
ЧОРНА КОРОБКА МОЗК: ЧИ МИ ДЕЙСТОЧНО РОЗУМІЄМО, ЩО ЗБИВАЄТЬСЯ - Проблема складності - Кокаїн I NA ACh I Belladonnadrugs DA Glu Ecstasy LSD 5-HT I GABA Бензодіазепіни Героїн Опіо Алкогольна Складність: 6 компонентів системи, з декількома підтипами рецепторів, принаймні 30 двонаправлені взаємодії та різні типи профілів часової активності, такі як 65 Швидкий/повільний, довготривалий/короткотривалий тощо. Нейрохімічний мобільний норадреналін Ахетилхолін Серотонін Дофамін Глутамат ГАМК Рис. Існує нестабільна динамічна рівновага. Зовнішній вплив психоактивних речовин тимчасово або хронічно змінює баланс (від Tretter 2005). 66
СИСТЕМА NORADRENERGES Медфорд та Поттер (1989). 67 Катехоламінергічні нейрони та їх основні проекції в мозку щура (малюнки на середньосагітальній площині мозку). В: норадреналін (суцільні трикутники та лінії червоним кольором) та адреналін (відкриті трикутники та лінії зеленим кольором). B: дофамін (трикутники та лінії синім кольором) та нейрони L-DOPA (рожеві трикутники). А1, А2, А4, А5 та А7, норадренергічні нейрони; С1, С2 та С3, адренергічні нейрони; A8-A16, дофамінергічні нейрони; LC, locus coeruleus; СК, область підшкірного відділу. 68
69 СИНТЕТИЧНІ ЛІКИ ФЕНЕТИЛАМІН ТРИПТАМІН 2C-B 2C-I D-КЕТОН Мефедрон Метилон Метедрон ПСИХЕДЕЛЬНИЙ АМФЕТАМІН DOB DOC DOI ЦИКЛІЧНИЙ АМФЕТАМІН 4-MeO-DMT, 4-MeO-MIPT, 4-MeO- -MIPT, 5-MeO-DIPT СИНТЕТИЧНІ КАНАБІНОЇДИ PIPERAZIN BZP MBZP DBZP MDDZP 2-AI MDAI MUMAI 2-AT MDAT MUMAI Q: JHW-017 JHW-018 JHW-019 CP47.497 CP-55.940 WIN-55
Нейрохімічний мобільний: Нейрохімічний баланс у клітинах та системах + _ + _ + _ + _ + _ + _ 71 благополуччя благополуччя активація благополуччя NA благополуччя 5HT DA похоті похоті 72
5HT DA NA MDMA AMPH METAMPH COCAINE 73 Амфетаміни (аміни пробудження, швидкість) Ефекти/споживання Цілі в мозку: вивільнення та зворотне захоплення інгібування адреналіну, норадреналіну, дофаміну Fight-Flight-Flight (бій, страх, біг) Стимулювання Підвищення когнітивних процесів Підвищення настрою Пригнічення сну/зниження апетиту 74
Амфетаміни (Weckamine, Speed) Побічні ефекти Тахікардія Підвищення артеріального тиску Пригнічення апетиту, зневоднення Логорея Психози Депресивна реакція при зупинці 75 Кристал (N-метиламфетамін, похідне амфетаміну) Яба "в Таїланді" божевільний препарат "або ліки, що робить вас дурним". "Лід," Скло ", кристально чисті кристали, як проковтнуті, так і копчені
77 СТИМУЛАНТИ Амфетаміни та інші стимулятори (дизайнерські препарати) Неоднорідна група речовин, що відпускаються за рецептом (Ritalin) Речовини, що відпускаються за рецептом (пемолін) Безрецептурні речовини (багато засобів, що пригнічують апетит) У Німеччині раніше, але вже не продавались законно речовини (амфетамін) Речовини, що виробляються в швидкісних лабораторіях для вечірок, часто важко визначити 78
ПОРЯДОК ЕФЕКТУ ОСНОВНИХ ПРОБЛЕМ СТИМУЛАНТІЇ - - Амфетаміноподібні ефекти (Schmid 2011) -стимулюючий, гедонічний ефект, ентактогенний (торкаючись всередині) ефект => що це? Диметоксифенетиламін (2CB) - Катинони - Мефедрон (як кокаїн) 79 80
Стимулятори Галюциногени Фенетиламін Ентактогени 83 Гострі ефекти - Підвищений артеріальний тиск, прискорений пульс, розслаблення м’язів бронхів (можна глибше вдихати) Прискорене дихання Втрата голоду та больових відчуттів - посилення рухової активності та посилення мотивації - стимулюючий вплив на психіку (окремо дуже різний): Підвищена увага/настороженість, полегшення настрою, відчуття сили, ейфорія, посилене бажання говорити ("Laberflash"), неспокій, ейфорія, розлад і збудження, впевненість у собі, не відчуває голоду та втоми, лібідо підвищується, і, згідно з різними звітами на відміну від більшості кокаїнових нюхачів, потенція також. Ефект триває довше, ніж при застосуванні кокаїну, приблизно від двох до 16 годин - порушення пам’яті - у великих дозах, можливо заморожування або навіть кома - дихання зупиняється. - Стійкий стан розгубленості з боку споживача, до декількох тижнів психозу - Можлива смерть (серцево-судинні проблеми) 84
Амфетаміни Декстроамфетамін Бензедрин Риталін Амфетаміни: - Підвищують вивільнення дофаміну на терміналах аксонів. - блокувати повторне захоплення дофаміну - гальмувати зберігання дофаміну в везикулах - гальмувати розпад дофаміну ферментами 85 Гострі ефекти - підвищення артеріального тиску, прискорений пульс, розслаблення м’язів бронхів (можна глибше вдихати) прискорене дихання Рухова активність та підвищена мотивація - стимулюючий вплив на психіку (в індивідуальному порядку дуже різний): підвищена увага/настороженість, полегшення настрою, відчуття сили, ейфорія, підвищений потяг до розмови ("Laberflash"), неспокій, ейфорія, розчарування та збудження, впевнений у собі, не відчуває жодного Голод і відсутність втоми, лібідо також підвищується, і, якщо вірити різним повідомленням, на відміну від більшості кокаїнових нюхачів, це також і потенція. Ефект триває довше, ніж при застосуванні кокаїну, приблизно від двох до 16 годин - порушення пам’яті - у великих дозах, можливо замерзання або навіть кома - дихання зупиняється. - Стійкий стан розгубленості з боку споживача, аж до психозу, що триває кілька тижнів - Можлива смерть (серцево-судинні проблеми) 86
87 АМІНЕРГІЧНА ТА НОРАДЕНЕРГІЧНА СИСТЕМА УВАГИ Arnsten et al. (1996). 88