Анорексія бактеріальна доріжка
Тоді як закон санкціонує вибачення за надзвичайну худорлявість, Кейра Беттайб запитував дослідників про анорексію. Вони говорили з ним не про "усадку", а про "бактерії" !
Орієнтири
Усі типи поєднаних розладів харчування (ADD) страждають до 20% населення, 95% жінок у віці 15-35 років. Сама по собі анорексія вражає 40 000 молодих француженк; 5% помирають від цього, 27% цих смертей пов'язані із самогубством Анорексія має найвищий рівень самогубств серед усіх психічних захворювань.
Це ударна хвиля. І пусковий механізм стоїть на боці Університетської лікарні Руана, де дослідники з відділу дієтолога П’єр Дешелотта вивчають зв’язок між мозком та кишечником більше десяти років. Наприкінці 2014 року команда Сергія Фетисова в рамках цього підрозділу Інсермського університету в Руані опублікувала дослідження, підтверджуючи їх вибухонебезпечну тезу: вважається, що анорексія та навіть булімія мають мікробне походження. !
Ця надзвичайно важлива публікація мала величезний вплив ... і з тих пір вона спричинила повне перечитування сценарію, що пояснює походження цих двох розладів харчування (ADD).
Дійсно, "нервова анорексія" та "нервова булімія" все ще часто розглядаються фахівцями, а отже, сім'ями, як хвороби "душі", що включають як психологічні, так і соціологічні гвинтики. Більше того, Національна асамблея не сказала нічого іншого, прийнявши у квітні минулого року дві поправки "проти анорексії", які санкціонують веб-сайти та покази мод, що пропагують надзвичайну худорлявість. Однак ні, анорексія пов’язана не тільки зі старими стражданнями, що виникають у підлітковому віці, з шаленими пошуками худість або з іншими соціальними факторами. Слідом за булімією, іншим розладом харчової поведінки, часто пов’язаним з нею (від 20 до 50% анорексиків страждає запоєм) або переїданням (див. Рамку с. 86).
Звичайно, вчені приступили до пошуку біологічних маркерів для пояснення цих умов.
За винятком того, що до цих пір їх дослідження зосереджувались на мозку. З’явились цікаві результати, але їх важко інтерпретувати (див. Рамку на наступній сторінці). Отже, лише тоді, коли робота Сергія Фетисова, яка тривала в Руані протягом десяти років, увага нарешті зосередилася на тому, що біологи називають нашим «другим мозком»: животом. А точніше на бактерії, які наповнюють наш кишечник.
" Підводячи підсумок, наші результати вказують на те, що ці розлади харчування пов’язані з білком, який називається ClpB, що виробляється бактеріями Кишкова паличка живе в нашій кишковій флорі, що називається мікробіотою ", коментують дослідники.
ОСНОВНІ БАКТЕРІЇ
Визнана на кілька років справжнім органом, мікробіота складається із 100 000 мільярдів «хороших» бактерій (непатогенних), тобто у десять разів більше кількості клітин у нашому організмі! Присутні в основному в товстій кишці, ці бактерії необхідні для різних життєво важливих функцій, дозрівання імунної системи, захисту від патогенних мікробів, травлення харчових волокон тощо.
В останні роки кілька досліджень показали, що будь-який дисбаланс у складі видового бактеріального складу цієї мікробіоти може спричиняти різні захворювання, пов’язані з кишечником - алергію, запальні захворювання, ожиріння тощо, - але також порушення, які раніше вважалися психічними, такі як як аутизм, шизофренія та ін. (подивитися S&V n ° 1133, лютий 2012 р.). Отже, протягом п’яти років ландшафт "пси" продовжує формуватися, і сьогодні порушуються харчові розлади, включаючи анорексію.
Зв’язок також з аномаліями мозку
У квітні минулого року два нових дослідження показали, що анорексія та булімія також пов'язані з анатомічними змінами в мозку. Один (R. Marsh et al.) Показав "значне місцеве зменшення об'єму кори в буліміці". Інший (J. King et al.) Продемонстрував у анорексиків "витончення понад 85% поверхні кори".
Чи викликають ці відхилення від норми порушення харчування? Питання залишається невирішеним.
Інші дослідження (W. Kaye та ін.) Нагадували їм, що TCA також може бути пов’язаний з відхиленнями у роботі мозку. Вони показують, що анорексики не мають, у разі голоду, збільшення активності в мозкових областях винагороди, відповідальних за пошук задоволення через їжу (навпаки). Це пояснює, чому їм вдається обмежити споживання їжі, коли вони голодні. Подібним чином, старіші роботи (В. Compan та ін.) Показали, що позбавлення їжі діяло на ці шляхи винагороди як наркотик, створюючи залежність від цього позбавлення.
Ошуканий, імунна система реагує, порушуючи апетит
" Наша робота показує, що частина білка ClpB (4-5 амінокислот), що виробляється кишковими бактеріями, є майже ідеальним двійником гормону ситості -MSH ( альфа-меланоцитостимулюючий гормон , що спричиняє припинення прийому їжі, діючи на гіпоталамус, біля основи мозку). Через подібність ClpB може перешкоджати апетиту; звідси можливе виникнення розладу їжа ", продовжує П'єр Дешелотт.
Спочатку дослідники вводили ClpB мишам. І вони спостерігали зменшення споживання їжі, а також вироблення антитіл, молекул, вироблених імунною системою та спрямованих проти бактеріального білка. Однак ці антитіла також можуть зв’язуватися з гормоном ситості та перешкоджати його дії. Інші серії мишей отримували бактерії, які можуть або не можуть продукувати ClpB: перші зменшили споживання їжі, другі - не.
Потім дослідники поширили своє дослідження на зразки крові пацієнтів з анорексією, булімією або гіперфагами. І бінго! Всі вони мали вищий або нижчий рівень антитіл до ClpB залежно від профілю.
Ці результати вказують на те, що після випуску Кишкова паличка у травному тракті (через стрес) ClpB проходить кишковий бар’єр і генерує імунну відповідь. Вироблені антитіла - спрямовані проти ClpB - генерують аутоімунні реакції проти гормону ситості -MSH. Що дерегулює апетит. " Через сильну, але неповну схожість між ClpB та -MSH, антитіла, спрямовані проти першого, можуть більшою чи меншою мірою зв’язуватися з другим і змінювати кінцеву дію гормону на насичення: або вони його посилюють, і тоді це анорексія; або вони її зменшують, і це булімія або переїдання ", вказує П'єр Дешелотта.
" Насправді кілька досліджень на тваринах вже показали зв'язок між мікробіотою та апетитом. Але головне в цьому - це те, що вперше на молекулярному рівні встановлено прямий зв’язок між мікробіотою та порушеннями харчування. ", - коментує англійський біолог Примроуз Фрістоун (Університет Лестера), який у березні минулого року опублікував оглядову статтю про взаємодію нашого організму з мікробіотою.
" Однак, - продовжує дослідник, щоб ця гіпотеза була ретельно доведена, її доведеться підтвердити на більшій кількості пацієнтів. " Проводиться широкомасштабне дослідження, метою якого є вивчення близько 300 пацієнтів протягом наступних трьох років. ", - каже П'єр Дешелотт.
Як бактерії обманюють мозок
3. У мозку антитіла, спрямовані проти білка, також прикріплюються до гормону ситості, з яким вони його плутають. Що порушує дію гормону в гіпоталамусі, дерегулюючи апетит.
2. ClpB перетинає кишковий бар’єр, викликаючи імунну відповідь та вироблення антитіл.
1. У мікробіоті кишечника бактерія кишкової палички виробляє білок ClpB, який нагадує гормон насичення.
ЯКИЙ ГОЛОДНИЙ ?
Тим часом ще одне дослідження, опубліковане нещодавно Роджером Мором з американськими, англійськими та датськими вченими, свідчить про те, що дослідники Руана мають рацію: бактерії, що населяють наш кишечник, визначають наш апетит! Це дослідження, проведене на клітинах кишківника миші, показує, що рецептори, що відіграють вирішальну роль у регуляції насичення, присутні не тільки в мозку, але і в клітинах кишечника. Однак ці рецептори запускають вивільнення двох пептидів, що пригнічують апетит, коли вони активуються -MSH, а отже, також його бактеріальною "копією" ClpB, що продукується Кишкова паличка.
""Ці порушення спричинені білком, що виробляється в нашому кишечнику бактерією Escherichia coli" - PIERRE DÉCHELOTTE Гастроентеролог та дієтолог з університетської лікарні Руана
"PIERRE DÉCHELOTTE Гастроентеролог та дієтолог Університетської лікарні Руана
"Ці порушення спричинені білком, який виробляється в нашому кишечнику бактерією Escherichia coli"
Це відкриття повністю відповідає ідеї порушення нашого апетиту з боку ClpB і, отже, мікробіоти з боку кишечника. Більше того, редакція, коментуючи цю роботу, цитує результати команди Руана.
Зі свого боку, останній також отримав нові результати, підкріплюючи свою ідею: " Залежно від власного харчового стану мікробіота змінює експресію деяких своїх білків ", - каже П’єр Дешелот. Іншими словами, залежно від того, чи є наші кишкові бактерії голодними чи ні, вони підштовхуватимуть нас до харчування чи навпаки, щоб обмежувати себе. Але ці результати ще не опубліковані.
Вирішальне значення для кращого розуміння механізмів, що спричиняють, підтримують або поглиблюють ТСА, "мікробіота" може привести - досить швидко - до інструментів для більш ранньої діагностики цих порушень (як тільки з'являться перші симптоми). Ці біомаркери можуть також допомогти націлити пацієнтів, які є кандидатами на певне лікування. Команда Сергія Фетисова та П'єра Дешелотта вже працює над розробкою аналізу крові для виявлення білка ClpB та його антитіл. " Такий інструмент дозволить виявити аномалії, які можуть збільшити ризик розвитку або погіршення захворювання, і таким чином забезпечити більш раннє, більш цілеспрямоване і, отже, більш ефективне лікування. Ми сподіваємось зробити його доступним до кінця 2016 року ", підкреслює П'єр Дешелотт.
Ще один шлях розвитку більш ефективної терапії. Сучасне лікування, яке остаточно виліковує "лише" половину лікуваних анорексиків, в основному базується на дієтологічному та психологічному підході. Оскільки досі немає спеціального лікування ТСА, ми керуємо їх наслідками. Золото " наші результати свідчать про те, що якщо нам вдасться модулювати дію бактеріального білка ClpB або антитіл і відновити нормальний ефект гормону ситості, ми зможемо протидіяти порушенню споживання їжі, яке він індукує ", ілюструє П'єр Дешелот.
Велика сім’я харчових розладів
Порушення харчування (TCA) включає близько десяти захворювань, що характеризуються "ненормальним" відношенням до їжі: анорексія (), небезпечна схильність до голоду; булімія (Bulimia nervosa), невгамовна потреба вживання величезних кількостей їжі протягом обмеженого часу з подальшою компенсаторною поведінкою (блювота, клізма тощо); але також переїдання, якась булімія без блювоти, що дуже швидко призводить до ожиріння; та інші менш поширені розлади: харчова неофобія (відмова від смаку нових продуктів), орторексія (захоплення здоровим та збалансованим харчуванням).
НЕ ТІЛЬКИ ОРГАНІЧНІ
" Будьте обережні, щоб не давати фальшивої надії, нрав Наталі Годарт, дитячий психіатр у відділенні психіатрії для підлітків та молодих людей Інституту взаємних відносин Монцурі (Париж). Оскільки біологія не все пояснює: ТСА є "біопсихосоціальними" [скорочення біологічного, фізичного та соціального, примітка редактора]. Для досягнення кращого лікування знадобиться мультидисциплінарний підхід, що поєднує психіатричний, біологічний та соціальний підходи. "Аналіз, яким поділився П’єр Дешелотта" тим більше, що мікробіота чутлива до психологічних та екологічних факторів, і що психологічний стрес модифікує кишковий бар'єр ". Мозок і мікробіота належать одній людині, про яку потрібно піклуватися в цілому.