Антидот наперстянки - біологія

Антидот наперстянки, також Антитоксин наперстянки, є медичним "протиотрутою" (грец. Протиотрута) або «протиотрута» (грец. Антитоксин) у разі інтоксикації наперстянки, що загрожує життю (отруєння наперстянкою), яка може статися через надмірне споживання дигоксину, дигітоксину або інших похідних дигоксину. Ці речовини також називають «глікозидами наперстянки» або, коротше, «глікозидами».

Активний інгредієнт

Антитоксин наперстянки - це фрагменти антитіл Fab (Fab, абревіатура англ. Фрагмент, що зв’язує антиген) імуноглобулінів IgG із сироватки крові імунізованих овець.

області застосування

Інтоксикація наперстянки виникає, коли надмірна кількість діючих речовин потрапляє випадково в організм або з суїцидальною метою. Потім серйозні порушення серцевого ритму можуть призвести до ускладнень, що загрожують життю. Окрім людей із суїцидальними отруєннями, особливо ризикують вважати пацієнтів літнього віку, які мають серйозне серцеве захворювання, таке як декомпенсована серцева недостатність, яка є неврівноваженою.

Клінічна картина

Клінічна картина може бути різноманітною і завжди драматичною:

Мультифокальні шлуночкові екстрасистоли
Шлуночкові тахікардії
Передсердна тахікардія з АВ-блокадою
АВ вузлові тахікардії
Поєднання АВ-блоків з ектопією
Тріпотіння шлуночків
Фібриляція шлуночків

Тріпотіння шлуночків і фібриляція шлуночків мають особливо несприятливий вплив на перебіг інтоксикації наперстянкою.

Спосіб дії

Продемонстровано клінічну ефективність антитоксину наперстянки для глікозидів наперстянки. Він заснований на швидкому та майже повному зв’язуванні антитоксину із вільним глікозидом, що знаходиться у позаклітинному просторі, що створює фармакологічно неактивні антитоксин-глікозидні комплекси (нейтралізація).

Це призводить до градієнта концентрації між внутрішньо- і позаклітинними глікозидами у значенні від високого до низького. В результаті подальший внутрішньоклітинний глікозид дифундує у позаклітинний простір, де він безперервно нейтралізується наявним тут антитоксином.

Цей механізм дії підтримується високим збільшенням глікозиду, зв’язаного з антитоксином, та зменшенням вільного глікозиду в сироватці після інфузії антитоксину наперстянки.

Метаболізм і виведення

Відразу після початку інфузії наперстяного антитоксину концентрація Fab-зв'язаних глікозидів у сироватці крові різко зростає (максимальне значення, виміряне до цього часу вище 300 нг/мл), тоді як вільний глікозид падає до значень нижче межі виявлення. Після перевищення максимального рівня загальний рівень глікозидів безперервно зменшується відповідно до швидкості елімінації Fab-глікозидних комплексів, спочатку з періодом напіввиведення 15 годин, через добу близько 26 годин.

Протягом перших 10 годин після застосування антитоксину наперстянки сироватка містить майже виключно глікозид, зв’язаний з Fab і таким чином нейтралізований. Рівень вільного глікозиду знову підвищується між восьмою та дванадцятою годиною після початку введення Fab.

З поведінки сироваткових рівнів вільних та Fab-зв’язаних глікозидів у сироватці можна зробити висновок, що у розподіленому об’ємі є відділ з фракцією глікозидів, який адсорбується лише на клітинних поверхнях. Після вливання антитоксину наперстянки цей глікозидний компонент переходить у сироватку із періодом напіввиведення близько 12 хвилин, де спричиняє спочатку дуже різке збільшення глікозидів. Більш глибокий, набагато більший тканинний відділ (клітинна мембрана, внутрішньоклітинний простір) дозволяє молекулам глікозиду проникати в сироватку з періодом напіввиведення близько 8 годин, поки є надлишок вільного Fab. Концентрація вільних та загальних глікозидів у сечі корелює з рівнем вільного та загального глікозидів у сироватці крові. Тільки коли зв'язуюча здатність Fab в сироватці крові вичерпується, і глікозид продовжує переходити з великого обсягу розподілу наперстянки, а саме м'язів, у сироватку, вільний глікозид можна знову виявити як в сироватці, так і в сечі (в середньому приблизно через 10 годин, див. Вище) ).

Близько 56% комплексів глікозид-Fab стають нирками; H. через нирки, виводиться з організму. Навіть глікозиди, які не потребують хвороби нирок, стають проникними для нирок завдяки зв’язуванню з казковими і досягають порівнянної швидкості виведення.

Побічні ефекти

Як і будь-яка терапія ("гетерологічними") речовинами, отриманими від чужорідних організмів, алергічні реакції можуть також виникати при першому застосуванні антитоксину наперстянки; Однак у описаних дотепер терапевтичних випадках таких побічних ефектів не стало відомо.

Оскільки це продукт, отриманий із чужорідної сироватки (від овець), в принципі також існує ризик сенсибілізації. Таким чином, застосування антитоксину наперстянки слід вписати у сертифікат про вакцинацію, щоб при повторному застосуванні овечих глобулінів пізніше враховувати можливість серйозних або небезпечних для життя анафілактичних реакцій.

Безпосередньо перед інфузією антигіоксину наперстянки внутрішньошкірно та кон’юнктивальний тест повинен бути перевірений на наявність алергії. Крім того, на початку інфузії слід уважно стежити за симптомами шоку, медичний нагляд є обов’язковим.

Запобіжні заходи

Контроль калію в сироватці крові

При важкій інтоксикації наперстянкою пов'язані з глікозидами Інгібування натрій-калій-АТФази клітинної мембрани призводить до значного збільшення рівня калію в сироватці крові, який може досягти небезпечних для життя розмірів. Однак через одночасне збільшення виведення калію з нирками, тобто через нирки, гіперкаліємія може супроводжуватися зниженням рівня калію в організмі. Хоча введення антитоксину наперстянки не є причиною цих розладів, слід ретельно контролювати концентрацію калію в сироватці крові.

У подальшому процесі нейтралізації глікозидного ефекту антитоксином наперстянки внутрішньоклітинна концентрація калію знову збільшується з одночасним зменшенням концентрації калію в сироватці крові. Гіпокаліємія може розвинутися від цього дуже швидко. Дефіцит калію слід ретельно виправляти на основі регулярного визначення калію в сироватці крові, особливо протягом першої години після введення антитоксину наперстянки.

Контроль рівня глікозидів у сироватці крові

Визначення глікозидів у сироватці крові є частиною диференціальної діагностики інтоксикації наперстянки. Надійну кількісну інформацію можна отримати лише після закінчення фази розподілу, тобто найближчим часом через 8 годин після останнього прийому глікозидів, і часто набагато пізніше, якщо споживання глікозидів дуже велике.

З цієї причини рівні глікозидів у сироватці крові, визначені під час введення антитоксину наперстянки, як правило, не дають достовірної інформації про фактично необхідну кількість антидоту.

Протипоказання

Окрім алергії на глобулін овець, відомих протипоказань немає. Через життєво важливі показання, як правило, доцільно використовувати антитоксин дигіталісу.

дозування

Вирішальним фактором для рівня необхідної дози антитоксину, яка вводиться у вигляді внутрішньовенної інфузії, є присутній в організмі Кількість глікозиду. Для цілей зворотного розрахунку, взято Кількість глікозидів можна дізнатись. Необхідну дозу антитоксину можна знайти в поточній інформації про продукт, що додається до упаковки антитоксинів Digitalis.

При розрахунку дози слід враховувати наступні моменти:

У разі блювоти або промивання шлунка кількість глікозиду, доступного для всмоктування, може бути зменшена.
Проносні засоби можуть прискорити виведення глікозиду.
Біологічна доступність окремих глікозидних препаратів обмежує кількість глікозиду, який може абсорбуватися.
Частина поглиненого глікозиду вже може метаболізуватися в організмі.

Якщо кількість споживаного глікозиду визначити не вдається, слід ввести дозу 6 флаконів антигіоциту наперстянки на основі клінічного досвіду. Згідно з наявними на сьогоднішній день відомостями, це дозування в більшості випадків.

У дітей також доза залежить від кількості введеного глікозиду, а не від маси тіла. Тому застосовуються ті самі рекомендації щодо дозування та застосування.

Досвід на сьогоднішній день показав, що до пацієнтів із порушеннями функції нирок слід ставитись як до людей із здоровими нирками. Рекомендується більш тривалий період спостереження, що відповідає зменшеній частці виведення з нирок.

Успіх терапії

Серцеві аритмії, як правило, регресують через одну-три години після початку терапії і, таким чином, вказують на принаймні спочатку достатню дозу антитоксину наперстянки. Якщо в окремих випадках аритмії повторюються через десять і більше годин, може бути показано подальше введення антитоксину наперстянки.