ANTI-FXA (фактор залишкової активності Ха) -

Опис

Аналіз антифактора Xa призначений для вимірювання рівня гепарину в плазмі крові (UH та LMWH) та моніторингу антикоагулянтної терапії. Гепарин - це суміш негативно заряджених глікозаміногліканів (сульфатованих мукополісахаридів), що мають антикоагулянтні властивості завдяки взаємодії з природним антикоагулянтним антитілом.

Ця взаємодія призводить до конформаційних змін антитромбіну, збільшуючи час антикоагулянтної активності в кілька разів. Антикоагулянтна дія антитромбіну виникає внаслідок інактивації певних факторів згортання, переважно в частинах IIa та Xa, ферментативним розщепленням (серинова протеаза). Доступні два препарати гепарину - UH та LMWH. UH містить молекули гепарину з широким діапазоном молекулярних ваг (3000-30 000 Дальтон [в середньому 15000-18000 Дальтон, що відповідає полімерам 45-50 моносахаридів]).

НМГ отримують з UH шляхом ферментативної або хімічної фільтрації та деполімеризації. НМГ містить лише полімери з меншою молекулярною масою (середня молекулярна маса 5000 Дальтон, приблизно дорівнює полімерам 17-18 моносахаридів, включаючи специфічну послідовність пентасахаридів, необхідну для зв'язування антитромбіну). Хоча специфічного зв'язування НМГ (специфічного пентасахариду) з антитромбіном є достатнім для інактивації фактора Ха, для інактивації тромбіну потрібно неспецифічне зв'язування довших полісахаридних ланцюгів (> 18 моносахаридів). Отже, НМГ більш конкретно пригнічує згортання, інактивуючи фактор Ха більше, ніж UH.

НМГ також інгібує тромбін (фактор IIa); Однак це залежить від частки компонентів з вищою молекулярною масою. Ризик кровотеч, пов'язаних з лікуванням гепарином, зростає із збільшенням дози та супутнього прийому фібринолітичних засобів. Ризик геморагії також пов’язаний із недавніми операціями, травмами, інвазивними процедурами та супутніми гемостатичними дефектами. Дослідники повідомили про взаємозв'язок між введеною дозою гепарину та ефективністю та безпекою лікування. Оскільки антикоагулянтна реакція варіюється від пацієнта до пацієнта, стандартною практикою є моніторинг лікування гепарином та коригування доз на основі результатів тестів на згортання відповідно до протоколу.

Коли використовуються терапевтичні дози гепарину, звичайним тестом для контролю антикоагулянтної активності гепарину є aPTT. Для моніторингу більш високих доз гепарину, що застосовується при черезшкірному коронарному втручанні та серцево-легеневому шунтуванні, застосовується час активованого згортання крові (ACT), в цьому випадку aPTT майже не згортається.

показання

Тест на фактор Ха призначений для моніторингу антикоагулянтних ефектів. Моніторинг антикоагулянтної терапії необхідний для внутрішньовенного введення, але не є важливим для підшкірної терапії. Для моніторингу НМГ тест анти-Ха відіграє важливу роль, оскільки це єдиний тест, пропонований для цієї мети, оскільки НМГ має мінімальний вплив на РТТ.

Крім того, тест на анти-Ха є найбільш правильним методом моніторингу ВГ, особливо у присутності інгібітора кровообігу або коли основний ПТТ вже тривалий (як у випадку дефіциту фактора XII). Нефракціонований гепарин: антикоагулянтна реакція на гепарин менш передбачувана, ніж на НМГ (неспецифічне зв’язування з білками плазми, ендотеліальними клітинами та моноцитами). Моніторинг призначається, якщо він перевищує профілактичну дозу. Низькомолекулярний гепарин: антикоагулянтна реакція на НМГ більш передбачувана, ніж на гепарин (менше неспецифічне зв’язування).

Моніторинг призначається, якщо НМГ призначають пацієнтам із дисфункцією нирок, надмірною вагою, немовлятам, вагітним жінкам або пацієнтам з високим ризиком тромбозу/кровотечі та при тривалому використанні. Якщо зразки для збору гемолізовані, жовтяничні або ліпемічні, інтерпретуйте результати з обережністю. Гемоліз, білірубін та ліпіди можуть перешкоджати хромогенному аналізу. Аналіз анти-Xa доречний для моніторингу фондапаринуксу та данапароїду, якщо використовується відповідна стандартна крива. Сульфат протаміну неефективний у скасуванні антикоагулянтної дії НМГ.

При моніторингу UH на тест на анти-Ха (хромогенний аналіз) реакція гострої фази (підвищений фактор VIII, фібриноген) не впливає, на відміну від тесту РТТ. Крім того, на тест на анти-Ха не впливають дефіцити факторів, за винятком дефіциту антитромбіну (концентрація гепарину занижена), якщо реагент не містить антитромбіну.

інтерпретації

Найбільш часто використовуваною методологією є хромогенний аналіз, який використовує субстрат фактора Ха, зв’язаний з хромофором. При розщепленні субстрату активним ферментом (фактор Ха) виділяється забарвлена сполука. Ця методологія включає додавання відомих кількостей фактора Ха та антитромбіну до зразка. НМГ або UH утворює комплекс інгібіторів антитромбіну та інактивує фактор Ха.

Отже, сума надлишку фактора Xa, що залишається у зразку, обернено пропорційна початковій кількості НМГ або UH. Отже, вищі рівні НМГ або UH у зразку призводять до нижчої хромогенної інтенсивності. Потім результати порівнюють із стандартною кривою та надають у концентрації антифактора Xa (одиниці/мл).

Деякі реагенти для тесту на анти-Ха використовують власний антитромбін пацієнта, а інші реагенти додають екзогенний антитромбін, утворюючи гепарин та антитромбіновий комплекс. Низький рівень анти-Ха може спостерігатися, якщо зразок не був зібраний у потрібний час або якщо спостерігається затримка у відділенні плазми від компонента клітини крові.

Високий рівень анти-Ха може спостерігатися, якщо пацієнт має ниркові порушення (у разі НМГ) або якщо зразок заражений гепарином (зразок, витягнутий із ліній, що містять гепарин).