Антисмисловий ”засіб знижує Lp (a) до 99 відсотків
П’ятниця, 23 вересня 2016 р
La Jolla - Антисмисловий олігонуклеотид, який блокує вироблення ліпопротеїну (а) у печінці, показав сироваткову концентрацію незалежної серцево-судинної системи в перших клінічних дослідженнях в Lancet (2016; doi: 10.1016/S0140-6736 (16) 31009-1) Значно знижений фактор ризику.
Антисмислові олігонуклеотиди - це короткі синтетичні гени, які поєднуються з комплементарними генами в клітинах і таким чином перешкоджають їх подальшому використанню. Перший приклад - противірусний препарат Фомівірсен, який був затверджений у 1999 році для лікування хворих на СНІД з інфекціями вірусу цитомегалії. Щоб дістатись до місця його дії, необхідно ввести фомівірсен у склоподібне тіло ока. Сучасні антисмислові олігонуклеотиди також досягають своєї мети підшкірною ін’єкцією. В даний час вони розробляються для цілого ряду захворювань. В принципі, утворення будь-якого білка може бути зупинене на рівні передавальної РНК антисмисловим олігонуклеотидом.
Виробник Akcea, дочірнє підприємство Ionis Pharmaceuticals з Карлсбаду, штат Каліфорнія, розробило антисмисловий олігонуклеотид, який інгібує виробництво ліпопротеїну (а), або, коротше, Lp (а), у печінці. У першому клінічному дослідженні було проліковано 64 пацієнти, у яких концентрація Lp (a) була значно підвищена. У першій когорті значення Lp (a) були між 125–437 нмоль/л, у другій когорті навіть вищі. Значення нижче 75 нмоль/л є нормальними.
Значення Lp (a) генетично обумовлене і навряд чи на нього може вплинути дієта. У пацієнтів із підвищеною концентрацією підвищений серцево-судинний ризик. Аортальний стеноз є загальним наслідком. Поки що не було хорошої медикаментозної терапії. Нікотинова кислота досягає певного зниження. Однак нормальні значення зазвичай не досягаються. Тому пацієнтам з надзвичайно високими значеннями Lp (a) доводиться регулярно проходити аферез ліпопротеїнів - відносно складну процедуру, для якої пацієнт повинен звертатися до лікувального центру.
Антисмисловий олігонуклеотид, який можна вводити підшкірно раз на тиждень, безумовно, буде бажаною альтернативою, якщо лікування буде безпечним та ефективним. З огляду на дані, представлені командою, яку очолює Сотіріос Цімікас, Університет Сан-Дієго в Ла-Хойї, навряд чи можна сумніватися в ефективності. Значення Lp (a) зменшились на 67-72% під час щотижневих ін'єкцій "IONIS-APO (a) Rx", в окремих випадках навіть на 94%. Це означає, що пацієнти з надзвичайно високими значеннями Lp (a) також можуть лікуватися.
Друк Deutsches Дrzteblatt
Виробник додатково вдосконалив його підготовку. Зв'язування з N-ацетилгалактозаміновою групою збільшувало поглинання клітинами печінки. У другому клінічному дослідженні 60 здорових пацієнтів зі злегка підвищеними значеннями Lp (a) (понад 175 нмоль/л) лікували препаратом, який тепер називається "IONIS-APO (a) -LRx", у різних дозах. При найвищому дозуванні значення Lp (a) було знижено на 92 відсотки (до 99 відсотків згідно з прес-релізом виробника).