# ASCO19. Додавання цілеспрямованої інгібіторної терапії CDK 4/6 до гормональної терапії збільшує виживання при запущеному раку молочної залози у жінок в пременопаузі
Рак молочної залози є основною причиною смерті від раку у жінок у віці від 20 до 59 років. Рак молочної залози HR + (позитивний рецептор гормону) є найпоширенішим підтипом цього новоутворення, виявленого приблизно в 70% випадків. 5-річна виживаність становить 25% у запущеній формі.
Рецептор естрогену є важливою мішенню при чутливому до гормонів раку молочної залози. Класи терапії, доступні для впливу на цей рецептор, це: селективні модулятори рецепторів естрогену (приклад молекули - тамоксифен), інгібітори перетворення периферичного андрогену в естроген (інгібітори ароматази) та молекули, що беруть участь у деградації рецепторів (наприклад, фульвестрант). Гормональна терапія має важливе значення для лікування HR + та HER раку молочної залози- (рецептор епідермального фактора росту людини 2), як на ранніх стадіях, так і в метастатичній фазі. Це має хороші результати на ранніх стадіях, але з часом з’являється стійкість до лікування. Додавання рибоциклібу (інгібітор циклін-залежної кінази CD4 та CDK6) Гормональна терапія є одним із методів, що вивчаються для подолання цього обмеження лікування.
Дослідження MONALEESA-7
У дослідженні MONALEESA-7 у жінок в пременопаузі з розвиненим раком молочної залози HR +, HER2-, які отримували рибоцикліб у поєднанні з гормональною терапією, період виживання без прогресування 23,8 місяця порівняно з 13 місяцями, коли застосовували лише гормональну терапію. Крім того, 42-місячна виживаність була вищою при застосуванні комбінованої терапії, 70%, порівняно з монотерапією, 46%. Результати були представлені на щорічній зустрічі Американського товариства клінічної онкології - ASCO 2019 .
"Розширений рак молочної залози у жінок в період менопаузи може бути дуже агресивним. Важливо та обнадійливо бачити цілеспрямовану терапію, яка суттєво збільшує виживання молодих жінок із цією хворобою "- експерт ASCO, д-р Гарольд Дж.
MONALEESA-7 є перше дослідження, яке було зосереджено виключно на жінках до менопаузи до 59 років із запущеним раком молочної залози, для яких вони не отримували гормональну терапію. Було зараховано 672 жінки. Вони були розділені на дві групи, які отримували або рибоцикліб, або плацебо, разом з однією з трьох інших терапій: летрозол, аностразол (нестероїдні інгібітори ароматази) або тамоксифен (інгібітор естрогену).
"Це перше дослідження, яке показало покращення виживання при першій лінії лікування запущеного раку молочної залози, використовуючи цілеспрямовану терапію разом з гормональною терапією" - провідний автор дослідження, доктор. Сара А. Гурвіц, директор Програми клінічних досліджень раку молочної залози UCLA.
Після середнього спостереження 35,6 місяців 173 (26%) пацієнти все ще знаходились на лікуванні: 115 (35%) отримували рибоцикліб і 57 (17%) отримували плацебо.
Що таке рибоцикліб?
Рибоцикліб є інгібітором циклінозалежної кінази CDK4 та CDK6. У багатьох випадках раку молочної залози виявлено надмірну експресію цикліну D, білка, необхідного для регуляції клітинного циклу. Коли цикліни типу D активують CDK4 і CDK6, відбувається фосфорилювання pRb (білок, асоційований з ретинобластомою). Наслідком є продовження клітинного циклу та неконтрольований поділ. Рибоцикліб є інгібітором ферментів CDK4/6, який блокує фосфорилювання Rb і зупиняє клітинний цикл у фазі G1.
Рибоцикліб був схвалений у 2017 році Управлінням з контролю за продуктами та ліками та Європейським агентством з лікарських засобів. В Липень 2018 р., FDA розширив показання комбінована терапія включити інгібітор рибоцикліб-ароматази жінки в період до та в перименопаузі, із запущеним або метастатичним раком молочної залози, HR +, HER2-.