Атерогенна дисліпідемія (Dlpa)
Текст атерогенної дисліпідемії (Dlpa). Визначення, етіопатогенез, практичний підхід у контексті ризику.
АТЕРОГЕННА ДИСЛІПІДЕМІЯ (DLPA)
Професор, д-р Ніколае Гнку, працює доктором Крістіною Ні UMF Юліу Хаєгану
ЗМІСТ: 1. Дисліпідемії - від концепції до здоров'я населення
1.1. Визначення та класифікація дисліпідемій 1.2. Епідеміологія дисліпідемій 1.3. Патогенез та патофізіологія дисліпідемій 1.4. Клінічні форми дисліпідемії 1.5. Дисліпідемія та серцево-судинний ризик 1.6. Практичний підхід до дисліпідемій
2. Залишковий серцево-судинний ризик 3. Атерогенна дисліпідемія
3.1. Вступ, визначення, клінічне значення 3.2. Патогенез атерогенної дисліпідемії 3.3. Епідеміологія атерогенної дисліпідемії 3.4. Атерогенна дисліпідемія та залишковий серцево-судинний ризик 3.5. Практичний підхід до атерогенної дисліпідемії 3.6. Уроки клінічних випробувань 3.7. Атерогенна дисліпідемія в реальному житті
1. Дисліпідемії - від концепції до здоров'я населення
1.1. Визначення та класифікація дисліпідемій
Дисліпідемія - це порушення рівня ліпідів/ліпопротеїдів у плазмі крові, що відображає як занадто низькі концентрації (гіполіпідемія/гіполіпопротеїнемія), так і занадто високі (гіперліпідемія/гіперліпопротеїнемія), а також зміни у складі цих частинок [1, 2]. Визначення дисліпідемій зазнало постійних змін, оскільки патогенетичні механізми не були зрозумілі.
Ліпопротеїни - це високомолекулярні комплекси ліпідів і білків. Велика різноманітність
Склад цих комплексів можна знайти як у здорових організмах, але особливо в різних патологічних станах [3]. Компоненти ліпопротеїдів взаємодіють з різними рецепторами та ферментами на поверхні комплексів або на ендотеліальному рівні. Взаємодії відбуваються як у судинному відділі, так і у внутрішньотканинній тканині, визначаючи регуляцію рівня ліпідів у сироватці крові [4]. Класифікація ліпопротеїдів базується на їх щільності плазми при ультрацентрифугуванні. Таким чином, ліпопротеїни з щільністю менше 1006 г/мл - це ті, що багаті на тригліцериди, відповідно: хіломікрони та ЛПНЩ (ліпопротеїни дуже низької щільності). Ті з більш високою щільністю представлені ЛПНЩ (ліпопротеїди низької щільності), ЛПВЩ (ліпопротеїни високої щільності) та ліпопротеїни (а) [5].
Класифікація дисліпідемій склалася за останні 30 років після класифікації Фредеріксона [6], заснованої на
фенотип ліпопротеїдів і застосовується в даний час в догеномну еру при простому оцінюванні концентрацій холестерину ЛПНЩ, холестерину ЛПВЩ або тригліцеридів у сироватці крові як безперервних змінних.
Етіологічна класифікація дисліпідемій
Це класифікація з великою практичною корисністю, яка стосується первинного або вторинного характеру епідемії.
Так, за даними Всесвітньої організації охорони здоров’я та Європейського товариства атеросклерозу, дисліпідемії можуть бути [7]:
первинний (через різні генетичні відхилення)
вторинним щодо способу життя, наркотиків або пов’язаних з цим метаболічних або ендокринних відхилень
поєднання первинних і вторинних причин.
Клінічна класифікація дисліпідемій
З клінічної точки зору, дисліпідемії класифікуються залежно від основних відхилень ліпопротеїнів, що їх характеризують, у [7, 8]:
гіпер LDL холестеринемія (полігенна або сімейна) з нормальними показниками тригліцеридів
Змішана гіперліпідемія, що характеризується підвищеним вмістом холестерину ЛПНЩ та тригліцеридів
помірна гіпертригліцеридемія, що характеризується помірно підвищеним рівнем тригліцеридів та нормальним холестерином ЛПНЩ
важка гіпертригліцеридемія, що характеризується значеннями тригліцеридів більше 1000 мг/дл
гіпо-ЛПВЩ-емія (ізольована або пов'язана з формою гіперліпідемії).
Класифікація за клініко-етіологічними критеріями
В даний час не існує унітарної класифікації дисліпідемій, але для спрощення їх класифікації в медичній практиці ми пропонуємо використовувати класифікацію, засновану на клінічних та етіологічних критеріях, яка наведена в таблиці 1 [9].
Таблиця 1. Класифікація дисліпідемій за клініко-етіологічними критеріями (змінено після [1])
Первинна o Полігенна гіперхолестеринемія o Моногенна гіперхолестеринемія: сімейна гіперхолестеринемія внаслідок мутації
рівень генів, що кодують рецептор ЛПНЩ, апо В або інші білки, що беруть участь у метаболізмі ліпідів
Вторинні o Асоційовані хвороби, наркотики (подробиці у розділі 28)
Високий рівень тригліцеридів, низький рівень холестерину ЛПВЩ
Нормальний або високий рівень холестерину ЛПНЩ, наявність дрібних і щільних частинок ЛПНЩ
Характерне для діабету та метаболічного синдрому Високий рівень тригліцеридів, високий загальний рівень холестерину:
Первинна o Комбінована сімейна гіперліпідемія o Дисбеталіпопротеїнемія
Вторинні o Асоційовані хвороби, наркотики (подробиці у розділі 28)
Високий рівень тригліцеридів, високий рівень холестерину ЛПВЩ:
Вживання алкоголю, гіперестрогенія
Підвищений рівень ЛПНЩ, гіперхіломікронемія або і те, і інше
Первинна: o Сімейна гіпертригліцеридемія
Вторинні: o асоційовані хвороби, наркотики (подробиці у розділі 28) o алкоголь, вагітність
Первинна: o Дефіцит LCAT, хвороба Танжера, дефіцит апо А.
Вторинні: o Супутні хвороби, наркотики (подробиці в розділі 28), сидячий спосіб життя
CETP- білок транспортного ефіру холестерину, LCAT- лецитин: холестерин ацилтрансфераза
Загальне поняття про дисліпідемії
Окрім суперечок та відсутності унітарної класифікації дисліпідемій, їх систематика може спричинити плутанину в сучасній медичній практиці, саме тому ми пропонуємо в якості основного робочого інструменту в цьому відношенні 5 основних понять, які допоможуть лікареві при аномаліях ліпідів (рис. 1). . Окреме згадування щодо клінічного значення, яке ми будемо робити з самого початку щодо атерогенної дисліпідемії, враховуючи той факт, що цей тип дисліпідемії часто зустрічається як серед загальної популяції, так і у деяких категорій людей з високим ризиком серцево-судинних подій, таких з діабетом 2 типу та/або метаболічним синдромом. Рисунок 1. Загальне поняття про дисліпідемії
1.2. Епідеміологія дисліпідемій Концентрація ліпідів та ліпопротеїдів у крові у різних
популяції, особливо завдяки особливостям харчування, характерним для кожної географічної області. Таким чином, найвища поширеність дисліпідемії виявляється серед груп населення з високим споживанням ліпідів, особливо насичених, які також мають підвищену поширеність ожиріння та інших факторів серцево-судинного ризику. Іншим елементом, який суттєво впливає на результати епідеміологічних досліджень, є визначення ліпідних відхилень, що використовується в різних дослідженнях [9].
Гіперхолестеринемія, що визначається підвищеним вмістом загального холестерину або холестерину ЛПНЩ, вражає третину-дві третини осіб залежно від оцінюваної популяції. Так, результати епідеміологічних досліджень показали поширеність гіперхолестеринемії 24-29% у Тунісі [10], 35,4% в Ірані [11], 47,8% у Пекіні [12], 29-50% у США [13, 14], 56,7% у Португалії [15], 65% на Кіпрі [16] та 76% у Німеччині [17].
Широкі епідеміологічні дані свідчать про те, що гіпоHDL-емія є загальним порушенням метаболізму серед загальної популяції, а також є найпоширенішою формою дисліпідемії у людей із сімейною дисліпопротеїнемією [22]. Таким чином, відсоток людей зі значеннями
Низький рівень холестерину ЛПВЩ ніж рекомендовані рекомендаціями (35 мг/дл або 40 мг/дл) коливається в межах 7-75%, з наступним географічним розподілом: 7-9% у Франції [23, 24], 15% у Мексиці [25], 15% у Німеччині [26], 15-23% у Нідерландах [27], 17% у Англії [28], 18% у Бразилії [29], 30% у Канаді [30], 7-38% у США [ 31-33], 73% в Ірані [11], 75% у Таїланді [34]. Ці відмінності у поширеності викидів гіпо ЛПВЩ можна пояснити етнічними особливостями популяцій, включених у дослідження, та конструктивними відмінностями цих досліджень [35].