Атеросклероз У ожирілих дітей спостерігаються зміни в судинах

Ербс, Сандра

дітей

Оскільки частота серцево-судинних захворювань "висувається", у ранньому дитинстві слід створити ефективні стратегії первинної та вторинної профілактики.

Ожиріння та надмірна вага становлять величезну соціально-економічну проблему для системи охорони здоров'я. За теперішніми підрахунками, близько одного мільярда людей у ​​всьому світі страждають від надмірної ваги, а 300 мільйонів страждають ожирінням - значна частина з них у молодому віці.

Тільки в 2010 році в Європейському Союзі 26 мільйонів дітей та молоді мали надмірну вагу. Зростаюча поширеність ожиріння в молодому віці означала, що 97-й процентиль довелося кілька разів коригувати вгору, щоб адаптуватися до розподілу ваги дітей та підлітків (1).

Поширення ожиріння в молодому віці також призводить до збільшення частоти серцево-судинних ускладнень, тим більше, що це пов'язано з класичними факторами ризику розвитку артеріосклерозу. Великі епідеміологічні дослідження показали, що до 50 відсотків дітей з ожирінням мають метаболічний синдром (2, 3). Приблизно у третини розвивається інсулінорезистентність або дисліпідемія (2).

Поперечне дослідження, в якому брали участь понад 2000 дітей, також показало, що артеріальний тиск значно підвищується із збільшенням індексу маси тіла - особливо вище 90-го процентиля (4). Тому слід очікувати, що при ранніх показниках ожиріння, зокрема, метаболічні порушення проявляться у молодому віці, і, отже, частота серцево-судинних захворювань буде «висунута» (5).

«Жирні смуги» з’являються вже на другому десятилітті життя

Той факт, що атеросклероз проявляється насамперед у зрілому віці, наприклад у вигляді ішемічної хвороби серця, приховує той факт, що патогенетичний процес починається набагато раніше (6). Метаболічні зміни, пов’язані з ожирінням, призводять до розвитку атеросклеротичних судинних змін (жирових прожилок) навіть у дитячому віці. З досліджень розтину відомо, що жирові прожилки трапляються вже у другій декаді життя, ступінь яких збільшується із збільшенням кількості факторів ризику та ступеня ожиріння (7, 8). За допомогою функціональних та морфологічних сурогатних параметрів ці перші субклінічні судинні зміни або попередні стадії артеріосклерозу можна визначити неінвазивно.

Перші структурні відхилення виявляються у збільшенні товщини інтими середи (IMT) загальної сонної артерії (9). Це корелює із ступенем гістологічних змін і розглядається як провісник майбутніх серцево-судинних подій (10). На додаток до цих перших структурних змін, узагальнена дисфункція ендотелію, яка вже виникає в дитячому віці, стає основним функціональним параметром (11).

Зниження біодоступності ендотеліально синтезованого NO

Численні дослідження показали, що всі захворювання, що призводять до метаболічного синдрому, пов’язані з генералізованою дисфункцією ендотелію. З одного боку, такий розлад розглядається як необхідна умова в патогенезі атеросклерозу і часто передує йому роками (12). З іншого боку, він був визначений як незалежний прогностичний фактор виникнення серцево-судинних подій і, таким чином, також визначає серцево-судинну смертність у зрілому віці з.

Незалежно від основного захворювання, причиною дисфункції ендотелію завжди є знижена біодоступність ендотеліально синтезованого оксиду азоту (NO) на гладких судинних м’язах, що зміщує фізіологічний баланс між розширенням судин і звуженням. На додаток до передчасного розпаду NO, спричиненого, наприклад, запальною активацією або підвищеним окислювальним стресом, зменшенням вироблення NO, наприклад через зменшення активності ендотеліальної NO-синтази, генетичні зміни ферменту або відсутність субстрату є причиною Згадайте дисфункцію ендотелію.

Реакція на фізичні та хімічні подразники

Для визначення периферичної ендотеліальної функції вимірювання потоково-опосередкованої вазодилатації (ЯЩР) було встановлено в 1990-х роках і було підтверджено протягом багатьох років. Артеріальні судини реагують на фізичні або хімічні подразники посиленням кровотоку, спричиненого зсувом, що головним чином призводить до розширення судин за рахунок ендотеліального вивільнення NO (16). На практиці збільшення потоку індукується манжетою артеріального тиску через три-п'ятихвилинну надсистолічну оклюзію надпліччя, а зміна діаметра променевої або плечової артерії визначається за допомогою УЗД високої роздільної здатності (16-18).

Новіші методи визначення використання ящуру, наприклад, цифрова тонометрія, а також можуть використовуватися без знання ультразвуку (19).

Зміни товщини інтима-середовища та функції ендотелію можуть бути виявлені у дітей із захворюваннями, які схильні до розвитку артеріосклерозу, такими як сімейна гіперхолестеринемія (20). Початкові клінічні дослідження вказують на те, що збільшення маси жиру в дитячому віці за рахунок прямих або непрямих механізмів, навіть без супутніх захворювань, рано призводить до дисфункції ендотелію (9). Існує також пряма залежність між збільшенням товщини інтима-середовища та ступенем ожиріння (21).

Дані також показують, що порушене ящур у дітей із ожирінням може набути порівнянних розмірів, як у дорослих із хронічною серцевою недостатністю (17, 18). Патомеханічно жирова тканина відіграє важливу роль як активний ендокринний та секреторний орган, який виділяє ряд прозапальних адипоцитокінів. На клітинному рівні вони сприяють розвитку та прогресуванню артеріосклерозу (22-27).

І IMT, і ящур є легко визначеними параметрами для дослідження раннього пошкодження судин у дітей, пов’язаного з ожирінням. Однак у повсякденній клінічній практиці слід віддавати перевагу вимірюванню IMT, оскільки визначення функції ендотелію показує певну схильність до порушень. Для дійсного вимірювання ящуру необхідна широка підготовка (випробуваний, тверезий, принаймні 30-хвилинний етап відпочинку), який може бути надійно здійснений лише в контексті клінічних дослідницьких проектів.

Структурно-функціональні зміни міокарда

Надзвичайно судинні зміни, що проявляються при ожирінні, вже сприяють структурним і функціональним змінам самого міокарда в дитячому віці, незалежно від виникнення явного атеросклерозу або ішемічної хвороби серця. Нещодавно опубліковане дослідження (28) продемонструвало такі зміни ожиріння порівняно з дітьми нормальної ваги:

  • Ехокардіографія показує збільшення обох шлуночків та лівого передсердя,
  • збільшення м’язової маси лівого шлуночка також
  • патологічні зміни систолічної та діастолічної функції.

Виявлені структурно-функціональні зміни міокарда також можна якісно виявити у пацієнтів з гіпертонією, цукровим діабетом або ішемічною хворобою серця.

Отже, ожиріння є не тільки фактором ризику розвитку пізніше серцево-судинних захворювань, але вже асоціюється із систолічною та діастолічною дисфункцією лівого шлуночка в дитячому віці, що має виправдати ранній базовий кардіологічний діагноз.

Короткий зміст та наслідки

Прив.-доз. Лікар. мед. Сандра Ербс

Клініка внутрішніх хвороб/кардіології

Центр серця Лейпциг, Університетська клініка

Конфлікт інтересів: автор заявляє, що не існує конфлікту інтересів.