Атиповий гемолітико-уремічний синдром (aHUS)

Пацієнти з рідкісними захворюваннями часто мають за собою дуже довгий шлях (страждання), неправильний діагноз та неадекватні, навіть неправильні, терапії часто є результатом

ahus

Чотири мільйони людей у ​​Німеччині страждають рідкісною хворобою. Рідкісні означають, що страждають не більше 25 з 50 000 людей. З дуже рідкісний Хвороби не вражають більше одного з 50 000 людей. Одним з таких дуже рідкісних захворювань є атиповий гемолітико-уремічний синдром (aHUS). aHUS викликаний хронічно неконтрольованою активацією системи комплементу. Отже, якщо AHUS не лікувати, він потенційно загрожує життю.

aHUS з першого погляду

Атиповий гемолітико-уремічний синдром (aHUS) - це дуже рідкісне хронічне генетичне захворювання, яке може поступово пошкоджувати нирки та інші органи. aHUS спричинений хронічно неконтрольованою активацією системи комплементу - частини імунної системи організму - що призводить до утворення тромбів у дрібних судинах по всьому тілу. Ці згустки також відомі як тромботична мікроангіопатія, або ТМА. ТМА може призвести до ниркової недостатності, інсультів, інфарктів та передчасної смерті. AHUS може вражати як дорослих, так і дітей. У великій групі хворих на АГУС приблизно 45% захворювання було діагностовано до 18 років.

ПРИЧИНИ

aHUS може бути викликаний генетичною мутацією одного або декількох генів, що регулюють систему комплементу. Ця мутація, разом з іншими факторами, призводить до неконтрольованої та надмірної активації системи комплементу.4,5,6 У здорових людей система комплементу атакує чужорідні тіла і регулюється контрольними білками, так що вона також не атакує власні тканини або органи. приходить. У пацієнтів з aHUS порушений контроль над активованою системою комплементу через генетичні мутації, на яких заснована хвороба.

НАСЛІДКИ

При aHUS пацієнти піддаються безпосередньому та постійному ризику розвитку ТМА, що опосередковується комплементом, з потенційно небезпечними для життя наслідками. Ускладнення можуть виникати в будь-якій точці тіла і вражати такі життєво важливі органи, як нирки, мозок та серце.

Серед хворих на AHUS:

  • порушення функції нирок спостерігається більш ніж у 50%, що може призвести до термінальної ниркової недостатності (ШОЕ).
  • Неврологічні симптоми, включаючи інсульти та судоми, спостерігаються до 48%.
  • до 46% мають легеневі симптоми, такі як задишка або набряк легенів11.
  • виникають у приблизно 43% симптомів, що впливають на серцево-судинну систему (наприклад, серцеві напади та високий кров'яний тиск).
  • трапляються приблизно до 37% шлунково-кишкових ускладнень (наприклад, діарея, запалення товстої кишки, нудота та блювота).
  • Ретроспективний аналіз (n = 30) показав вплив aHUS на більше ніж одну систему органів у приблизно 93% учасників.

У минулому до 79% усіх хворих на AHUS потребували діалізу, страждали на хронічне пошкодження нирок або померли протягом трьох років після встановлення діагнозу, хоча їх лікували плазмообміном/інфузіями плазми (PE/PI) .5 Перший клінічний прояв результатів aHUS. смерть або термінальна ниркова недостатність у 33-40% пацієнтів - незважаючи на плазмообмін/інфузії плазми (PE/PI).

ДІАГНОСТИКА

aHUS важко діагностувати, оскільки стан настільки рідкісний, що багато лікарів ніколи йому не піддавалися. Крім того, симптоми можуть відрізнятися від пацієнта до пацієнта.

Перші ознаки та симптоми aHUS включають сплутаність свідомості, біль у животі, блювоту та діарею. Однією з найпоширеніших ознак aHUS є ниркова недостатність. При підозрі на aHUS слід провести лабораторні дослідження для визначення еритроцитів і тромбоцитів та показників нирок. Якщо кількість еритроцитів і тромбоцитів низька, а показники нирок збільшені, це може свідчити про аГУС. aHUS є клінічним діагнозом - виявлення генетичної мутації для діагностики не потрібно. В даний час жодної мутації гена не вдається виявити у 30–50% усіх пацієнтів.

Симптоми aHUS подібні до симптомів двох інших захворювань, тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП) та гемолітично-уремічного синдрому (STEC-HUS), спричиненого бактеріями шіга-токсину, що продукують бактерії Escherichia coli. Лабораторні тести можуть бути використані для розмежування AHUS від цих двох захворювань. На відміну від aHUS, TTP - це захворювання, яке спричинене низькою активністю так званого білка ADAMTS13 у крові. Якщо у пацієнта активність ADAMTS13 нижче 5% від норми, він має ТТП, а не АГУС. STEC-HUS обумовлений ізольованим епізодом зараження. Пацієнти з симптомами шлунково-кишкового тракту, напр. B. діарею можна перевірити на STEC HUS за допомогою зразка калу.

ТЕРАПІЯ

Такі методи лікування, як плазмотерапія, діаліз або трансплантація нирки, спеціально не працюють проти неконтрольованої активації системи комплементу, що є основною причиною ТМА у хворих на АГУС. Останніми роками набувається дедалі більше знань про функцію системи комплементу в патофізіології АГУС. Це призвело до значного прогресу в діагностиці та наданні допомоги пацієнтам AHUS. Рання специфічна діагностика та терапія надзвичайно важливі, оскільки пацієнти AHUS мають постійний ризик раптових, потенційно руйнівних та небезпечних для життя ускладнень.