B7 - Sfb1052 Механізми ожиріння
Ви використовуєте застарілий браузер. Оновіть свій браузер сьогодні.
Ми використовуємо файли cookie, щоб забезпечити найкращий досвід роботи на нашому веб-сайті. Якщо ви продовжите, не змінюючи своїх налаштувань, ми будемо вважати, що ви раді отримати всі файли cookie з цього веб-сайту.
B7 - Функція Trib1 при ожирінні та обміні речовин - тканиноспецифічні ефекти та молекули-мішені
У попередніх дослідженнях нашої групи ми визначили Trib1 як новий регулятор метаболізму ліпопротеїдів у мишей. Дані вже опублікованої літератури, а також наші власні попередні роботи вказують на те, що Trib1 важливіший для метаболізму. У перший період фінансування ми змогли показати, що Trib1 суттєво впливає як на гомеостаз глюкози, так і на чутливість до інсуліну, а також жирову тканину та чутливість до ожиріння, спричиненого дієтою.
Наші дані на сьогоднішній день дозволяють припустити, що Trib1 бере участь у регуляції різних метаболічних сигнальних шляхів. Для того, щоб зменшити складність фенотипу, що спостерігається у мишей із глобальним дефіцитом Trib1, та для кращого аналізу наслідків дефіциту Trib1 на окремі органи, ми плануємо дослідити різні специфічні для тканин миші-нокаутери у другий період фінансування. Метаболічна та функціональна характеристика цих моделей повинна надавати інформацію про те, як Trib1 впливає на чутливість до глюкози та інсуліну, а також цілісність білої жирової тканини та запасів ектопічного жиру в периферичних тканинах.
Іншим фокусом нашого проекту є детальний функціональний аналіз відповідних генів/білків-кандидатів, які беруть участь у розвитку залежного від Trib1 фенотипу. Ми використовуємо результати першого періоду фінансування, коли нам вдалося визначити декілька цікавих кандидатів у галузі метаболізму ліпідів. Ці фактори також були описані щодо клітинного стресу та запальних явищ; обидва механізми, що впливають на функцію білої жирової тканини. Наскільки ці фактори модулюють функціональність білої жирової тканини і, крім того, залежний від Trib1 фенотип, ще недостатньо відомий. Для наших досліджень ми будемо аналізувати зразки з бази даних про жирову тканину людини (проект B1), з добре охарактеризованої когорти Лейпцигського LIFE із худими та ожирілими учасниками, а також різних досліджень втручання (наприклад, CENTRAL RCT, проект B11). Крім того, слід провести механістичні дослідження на моделях культури клітин та на відповідних моделях мишей, щоб дослідити функцію цих генів-кандидатів на патогенез ожиріння.
А.Фігура 1: Фарбування гематоксилін-еозином білої жирової тканини мишей Trib1-KO та Trib1-WT після 16 тижнів дієти з високим вмістом жиру.
Höring M, Ekroos K, Baker PRS, Connell L, Stadler SC, Буркхардт Р, Liebisch G. Корекція ізобаричного перекриття в результаті содіатованих іонів у ліпідоміці. Анальний хім. 2020 16 липня.
Якобі Т, Массьє Л, Клітінг Н, Горн К, Шух А, Анерт П, Енгель С, Леффлер М, Буркхардт Р, Thiery J, Tönjes A, Stumvoll M, Blüher M, Doxiadis I, Scholz M, Kovacs P. HLA Алель II класу аналізує загальні генетичні компоненти діабету 2 типу, що не лікуються інсуліном. J Clin Ендокринол Метаб. 2020 бер. 1; 105 (3).
Blücher C, Zilberfain C, Venus T, Spindler N, Dietrich A, Буркхардт Р, Stadler SC, Estrela-Lopis I. Одноклітинне дослідження опосередкованого утворення жирової тканини крапель ліпідів та біохімічні зміни в клітинах раку молочної залози. Аналітик. 2019 серп. 13
Вагнер Р, Дітріх Дж, Тієрі Дж, Чегларек У, Буркхардт Р. Одночасне кількісне визначення LC-MS/MS у восьми аполіпопротеїнах у нормальній та гіперхолестеринемічній плазмі миші. J Lipid Res. 2019 лютого 5. pii: jlr.D084301
Dittrich J, Beutner F, Teren A, Thiery J, Буркхардт Р, Scholz M, Ceglarek U. Плазмові рівні аполіпопротеїнів C-III, A-IV та E незалежно пов'язані зі стабільними атеросклеротичними серцево-судинними захворюваннями. Атеросклероз. 2018 листопад 9; 281: 17-24.
Лалем Т, Чжан Л, Шольц М, Буркхардт Р, Saccheti V, Teren A, Thiery J, Devaux Y; Мережа Cardiolinc ™ (www.cardiolinc.org). Залежний від цикліну інгібітор кінази 1 С є специфічним для жінки маркером функції лівого шлуночка після гострого інфаркту міокарда. Int J Cardiol. 2018 липень 10. pii: S0167-5273 (18) 32556-7.
Потт Дж, Шлегель В, Терен А, Горн К, Кірстен Х, Блюхер С, Крацш Дж, Льоффлер М, Тієрі Дж, Буркхардт Р, Шольц М. Генетична регуляція рівнів плазми PCSK9 (субпротеїн конвертаза-субтилізин/кексин типу 9) та його вплив на атеросклеротичні фенотипи судинних захворювань. Circ Genom Precis Med. 2018 травень; 11 (5): e001992.
Нікель A, Blücher C, Kadri OA, Schwagarus N, Müller S, Schaab M, Thiery J, Буркхардт Р, Штадлер SC. Адипоцити індукують різні профілі експресії генів у клітинах пухлини молочної залози та посилюють запальний сигнал у інвазивних клітинах раку молочної залози. Sci Rep. 2018 21 червня; 8 (1): 9482.
Арндт Л, Докас Дж, Геріке М, Куцнер СЕ, Мюллер С, Єромін Ф, Тієрі Дж, Буркхардт Р. Дефіцит гомологу 1 триблей модулює функцію та поляризацію макрофагів, отриманих з мишачого кісткового мозку. J Biol Chem. 2018 13 червня. Pii: jbc.RA117.000703.
Арндт Л, Буркхардт Р. Метаболізм ліпідів: прожектори модуляторів активності ліпопротеїнліпази. Curr Opin Ліпідол. 2018 квіт.; 29 (2): 164-165
Buerger F, Müller S, Ney N, Weiner J, Heiker JT, Kallendrusch S, Kovacs P, Schleinitz D, Thiery J, Stadler SC, Буркхардт Р. Виснаження Jmjd1c погіршує адипогенез у мишачих клітинах 3T3-L1. Biochim Biophys Acta. 2017; 1863: 1709-17.
Vausort M, Salgado-Somoza A, Zhang L, Leszek P, Scholz M, Teren A.,Буркхардт Р,Thiery J, Wagner DR, Devaux Y. Циркулярна РНК, пов'язана з інфарктом міокарда, передбачає дисфункцію лівого шлуночка. J Am Coll Cardiol. 2016; 68: 1247-8.
Буркхардт Р, Kirsten H, Beutner F, Holdt LM, Gross A, Teren A, Tönjes A, Becker S, Krohn K, Kovacs P, Stumvoll M, Teupser D, Thiery J, Ceglarek U, Scholz M. Інтеграція загальногеномних даних SNP та Профілі експресії генів виявляють шість нових локусів та механізми регулювання амінокислот та ацилкарнітинів у цільній крові. PLoS Genet. 2015; 11: e1005510.
Келлер М, Шлейніц Д, Ферстер Дж, Теньєс А, Беттчер Ю, Фішер-Росінський А, Брейтфельд Дж, Вайдле К, Райнер Н.В., Буркхардт Р, Enigk B, Müller I, Halbritter J, Koriath M, Pfeiffer A, Krohn K, Groop L, Spranger J, Stumvoll M, Kovacs P. THOC5: новий ген, що бере участь у метаболізмі ЛПВЩ-холестерину. J Lipid Res.2013; 54: 3170-6.
Буркхардт Р, Sündermann S, Ludwig D, Ceglarek U, Holdt L.M., Thiery J, Teupser D. - миші. Arterioscler Thromb Vasc Biol.2011; 31: 775-84.
Буркхардт Р, Toh SA, Lagor WR, Birkeland A, Levin M, Li X, Robblee M, Fedorov VD, Yamamoto M, Satoh T, Akira S, Kathiresan S, Breslow JL, Rader DJ. Trib1 - це ген, асоційований з ліпідами та інфарктом міокарда, який регулює ліпогенез печінки та продукцію ЛПНЩ у мишей. J Clin Invest. 2010; 120: 4410-4.
Лоу Дж. К., Маллер Дж. Б., Піер І, Ніл Б. М., Саліт Дж., Кенні Е. Е., Ши Дж. Л., Буркхардт Р, Сміт JG, Ji W, Noel M, Foo JN, Blundell ML, Skilling V, Garcia L, Sullivan ML, Lee HE, Labek A, Ferdowsian H, Auerbach SB, Lifton RP, Newton-Cheh C, Breslow JL, Stoffel M, Дейлі М.Дж., Альтшулер Д.М., Фрідман Дж.М. Загальногеномні дослідження асоціацій на ізольованій популяції засновників з тихоокеанського острова Косрае. PLoS Genet. 2009; 5: e1000365.
Буркхардт Р, Кенні Е.Е., Лоу Дж.К., Біркеланд А, Йосовіц Р., Ноель М, Саліт Дж., Маллер Дж. Б., Піер І, Далі М.Д., Альтшулер Д, Стоффель М., Фрідман Дж., Бреслоу Дж. Поширені SNP у HMGCR у мікронезійців та білих, пов'язані з рівнем LDL-холестерину, впливають на альтернативне сплайсинг екзону13. Arterioscler Thromb Vasc Biol.2008; 28: 2078-84.
Teupser D, Kretzschmar D, Tennert C, Буркхардт Р, Wilfert W, Fengler D, Naumann R, Sippel AE, Thiery J.Вплив надмірної експресії макрофагів рецептора-альфа-рецептора миші печінки (LXR-альфа) на атеросклероз у мишей з дефіцитом рецепторів LDL. Arterioscler Thromb Vasc Biol.2008; 28: 2009-15.