Бактеріальні джгутики для терапії харчової алергії Медичні аспекти
Використовуючи злитий білок, дослідникам з Інституту Пола Ерліха в Лангені вдалося запобігти розвитку харчової алергії на курячий білок у мишей. Злитий білок складається з бактеріального білка флагеліну та алергену яєчного білка. Перспективні спроби використовувати злитий білок для лікування наявної алергії також були багатообіцяючими. Поточний випуск журналу "Алергія та клінічна імунологія" повідомляє про результати дослідження.
Вони використовуються для вільного переміщення плаваючих бактерій - спіральних білкових ниток на поверхні бактерій, які відомі як джгутики або джгутики. Основним його компонентом є білок флагелін, який, як відомо, викликає імунологічну реакцію як чужорідний білок. Лікар. Стефан Шюльке та його колеги з алергологічного відділу Інституту Пола Ерліха досліджували питання, чи можна використовувати флагелін на імунну систему для терапії та/або профілактики алергії. В якості моделі обрали алергію на яєчний білок - овальбумін. Така модель має велике практичне значення, оскільки на сьогоднішній день не існує усталеної терапії харчової алергії. Хоча вони можуть загрожувати життю, поки що уникнення алергічного фактору дотепер було "засобом вибору".
Спочатку Шюльке та його колеги досліджували вплив злитого білка на культури клітин дендритних клітин мишей. Дендритні клітини контролюють напрямок розвитку Т-лімфоцитів імунної системи. Тож стають вони клітинами, що викликають алергічні реакції, або клітинами, які відповідають за нормальну захисну імунну відповідь. Вчені продемонстрували, що злитий білок, серед іншого, індукує вивільнення речовини, що передає речовини, інтерлейкіну-10 (IL10). IL10 є ендогенним цитокіном, завданням якого є уповільнення надмірних імунних реакцій, впливаючи на Т-лімфоцити. Саме таке гальмування надмірної імунної відповіді є метою лікування алергії.
У рамках співпраці з групами молодих дослідників в Інституті Пола Ерліха Шюльке та його колеги вперше випробували вплив їх злитого білка в культурах клітин миші. Як у клітинах, виділених від алергічних мишей, так і в генетично модифікованих клітинах, які специфічно розпізнають курячий білок, введення злитого білка флагеліну та курячого білка уповільнювало активацію Т-лімфоцитів і, отже, алергічну реакцію.
Чи справді працює профілактика алергії чи терапевтичне лікування наявної алергії, необхідно перевірити в живому організмі. Щоб перевірити профілактичний ефект проти білкової алергії, вчені двічі вводили злитий білок мишам - як вакцинацію, так би мовити. Потім мишей сенсибілізували до яєчного білка. Як і слід було очікувати, у нелікованих тварин з’явилася алергія з різким зниженням температури тіла, втратою ваги та діареєю. На відміну від цього, попередньо оброблені тварини не виявляли симптомів - вони були захищені «щепленням». Однак, якщо тварин попередньо обробляли овальбуміном або флагеліном окремо, або несполученим флагеліном плюс овальбумін у суміші замість злитого білка, захисний ефект не спостерігався. "Ми змогли довести, що флагелін зміщує імунну відповідь у бажаному напрямку, але це можливо лише в тому випадку, якщо він пов'язаний безпосередньо з алергеном", - пояснює результати Шюльке.
Перспективні спроби використовувати злитий білок для лікування наявної алергії також були багатообіцяючими. В даний час вчені з Інституту Пола Ерліха працюють над подальшими дослідженнями з метою підвищення ефективності та з'ясування основного механізму. Дослідники вважають, що злиті білки флагелін-алерген є перспективними кандидатами для лікування пацієнтів з IgE-опосередкованою алергією.
«Результати цього дослідницького проекту захоплюють нашу компанію з двох сторін - з одного боку, це може призвести до нових терапевтичних варіантів в алергології, з іншого боку, флагеліни можуть стати важливими як підсилювач вакцин для затвердження, а отже, і для наших регуляторів. Ось чому зв’язок між фундаментальними дослідженнями та регулюванням так важливий для нас ", - наголошує проф. Стефан Віетс, віце-президент Інституту Пола Ерліха.