Бактеріальний дисбаланс кишечника та рак - Рак360
Бактеріальний дисбаланс кишечника та ризик раку - чи існує зв’язок між пошкодженням мікробіомів та розвитком певних форм раку? Які основні причини?
Що таке мікробіом?
Мікробіом впливає на багато захворювань, і, здається, він також бере участь у розвитку раку. Деякі дані свідчать про те, що регуляція мікробіому кишечника може впливати на реакцію на багато форм терапії раку. Важливо також розуміти фактори, що впливають на мікробіом кишечника та стратегії регуляції мікробіомів для збільшення терапевтичних реакцій.
Шлунково-кишковий тракт, що включає ротову порожнину, стравохід, шлунок і кишечник, - містить мільярди мікроорганізмів, включаючи бактерії. Ці мікроби виконують найрізноманітніші функції, необхідні для здоров’я, наприклад, підтримують внутрішню оболонку кишечника, забезпечуючи поживні речовини, такі як вітаміни, та захищаючи від патогенів. Він також відіграє ключову роль у правильному функціонуванні імунна система. Порушення балансу цих бактерій може призвести до широкого кола проблем зі здоров’ям, включаючи алергію., роздратований кишечник і виразки.
Мікробіом і організм людини
Багато мікроорганізмів починають «жити» в організмі людини відразу після народження. Вони колонізують ділянки, безпосередньо піддані впливу навколишнього середовища, такі як дихальні шляхи (найчастіше ніс), шкіра (особливо слизові оболонки), сечовивідні шляхи та травний тракт (особливо товста кишка та рот).
Взагалі, ці мікроорганізми живуть у взаємних взаєминах з людським тілом (господарем), де вони обидва виграють. Однак цей взаємозв'язок також може стати негативним, якщо мікроорганізми отримують користь за рахунок господаря. Коли ці мікроорганізми зазнають впливу навколишнього середовища, наприклад, через надмірне вживання антибіотиків, зміни дієти або якщо в організм потрапляють нові патогени, цей позитивний зв’язок стає негативним.
Споживання здорової їжі підвищує рівень корисні бактерії в кишечнику які виробляють протизапальні молекули. Прикладами можуть служити оливкова олія першого віджиму, риб’ячий жир та бобові культури, що містять елагітаніни. З іншого боку, якщо їсти шкідливу їжу, вони живлять бактерії, що продукують запальні молекули, і збільшують ризик захворювання.
Fusobacterium nucleatum, деякі типи кишкової палички та Streptococcus gallolyticus, а також спільноти бактерій, які накопичуються, утворюючи шари в кишечнику, іменовані 'біоплівки", Може збільшити ризик розвитку раку.
Кишковий дисбаланс бактерій і рак
Гіппократ стверджував, що "захворювання починаються в кишечнику". Подальші дослідження підтвердили зв'язок між дисбалансом кишкової флори та появою багатьох захворювань, включаючи рак.
Щоб стимулювати імунну систему для запобігання раку, це дуже важливо регуляція мікрофлори кишечника. Стимуляція корисних кишкових бактерій може підтримати результати імунотерапії, уповільнюючи розвиток ракових клітин. Деякі дослідження також припускають, що здорова флора кишечника безпосередньо пов’язана з ефективністю імунотерапія.
Мікробіом людини - це мережа, що містить безліч мікроорганізмів, що мешкають в організмі та на ньому. Вони складаються з корисних бактерій, грибків, вірусів та бактерій. Нам потрібні ці мікроорганізми, щоб вижити. Називаються стосунки між ними та організмом господаря симбіоз. Антибіотики порушують ці стосунки подібним чином, як хіміотерапія впливає на організм людини. Хіміотерапія впливає на абсолютно здорові, неракові клітини всередині організму разом з раковими клітинами. Подібним чином антибіотики вбивають усі бактерії (як погані, так і корисні).
Мікробіом і колоректальний рак
Колоректальний рак це третя за поширеністю форма раку. Такі технології, як секвенування метагеномів, дали змогу зрозуміти взаємозв'язок між мікробіомом та колоректальним раком. Мікроорганізми живуть у різних місцях кишечника, включаючи висхідну, товсту, товсту, товсту і товсту кишки. Вони відіграють вирішальну роль в підтримці оптимального функціонування. Ця природна флора допомагає перетравлювати їжу, біосинтезу вітамінів і захищає від патогенних мікроорганізмів.
дисбактеріоз це стан, коли ці мікроорганізми стають незбалансованими в кишечнику. Бактеріальний дисбаланс кишечника пов’язаний з підвищеним ризиком розвитку раку прямої кишки. Ризик колоректального раку стимулюється бактерією, відомою як Fusobacterium nucleatum. Ця бактерія відповідає за активацію сигнального шляху, особливо за рахунок зниження імунітету, що призводить до росту і розвитку пухлинних клітин. Кишкова паличка (E. coli) - ще один мікроб, що міститься в мікробіомі кишечника. Вважається, що патологічний штам кишкової палички відіграє ключову роль у запуску колоректального раку. Кишкова паличка може викликати запалення і, здається, виділяє деякі хімічні речовини, такі як токсин, що вивільняє цитолетал (CDT), та цитотоксичний фактор некрозу (CNF), який може викликати канцерогенез.
Bacteroides fragilis (B. fragilis) має дві основні форми - нетоксигенну B. fragilis (NTBF) та ентеротоксигенну B. fragilis (ETBF). ETBF відповідає за збільшення ризику колоректального раку. Інфекція ETBF підвищує рівень Т-хелперних 17 (Th17) та Т (Treg) клітин, що сприяє росту та розвитку пухлини. Біфідобактерії виявляються захисними при колоректальному раку. Це знижує активність бета-глюкуронідази, а у випадку раку прямої кишки, здається, ці значення значно знижуються. Також було встановлено, що лактобактерії корисні для зменшення ризику розвитку раку прямої кишки. Виробляє молочну кислоту і зменшує запалення.
Мікробіом - як він впливає на рак молочної залози та рак ендометрію?
Дослідження показують, що існує різниця між бактеріями, присутніми в грудях жінок із рак молочної залози і без хвороб. Якщо рак ендометрія, подібні результати спостерігались, показуючи, що мікробіом у вагінальному середовищі жінок із раком ендометрія відрізняється від мікробіому у вагінальному середовищі здорових жінок.
Рак підшлункової залози та здоров’я кишечника
Пародонтит може бути пов'язаний з раком та іншими захворюваннями. Здається, бактерії накопичуються на зубах і, якщо їх не видалити або почистити, вони можуть дістатися до краю ясен і кровотоку, де кровоточивість ясен стає проблемою. Дослідження показують, що люди, мікрофлора яких містить порожнину рота Porphyromonas gingivalis, має на 50% вищий ризик розвитку рак підшлункової залози ніж ті, чий мікробіом не містить бактерій. Подібним чином, люди з оральним мікробіомом, що містить Aggregatibacter actinomycetemcomitans, мають до 50% більшу ймовірність розвитку захворювання. Ці дві бактерії пов’язані з пародонтозом та запаленням ясен.
Бактеріальний дисбаланс кишечника та рак передміхурової залози
Рак простати часто асоціюється із запаленням. Лабораторні дослідження показали, що високий вміст Faecalibacterium praunitzii та Eubacterium rectalie, preucm та Bacteriodes massiliensis виявляється у більших кількостях у пухлинах.
Рак шлунка та дисбаланс кишкових бактерій
Надлишок бактерії під назвою Helicobacter pylori пов'язаний з виразкою шлунка, шлунковим рефлюксом та раком шлунка. Кажуть, що H. pylori виробляє лужний агент, який нейтралізує шлункову кислоту і впливає на функцію імунної системи. IARC класифікував бактерію як канцероген. Бактерія може послабити організм кількома шляхами - від мігрені до дефіциту В-12.
Роль мікробіома людини в імунотерапії
Імунотерапія стає сучасним засобом лікування раку, де природний імунітет зміцнюється для боротьби з хворобою, а роль мікроніоми стає перспективним інструментом підтримки імунотерапії. Тип і різноманітність бактерій у кишечнику можуть мати великий вплив на результати імунотерапії. Дослідження показують, що люди, які мали високий коефіцієнт корисні бактерії частіше реагують на ці препарати порівняно з тими, у яких менше корисних бактерій та більше шкідливих бактерій.
Також виявляється, що обробка мікробіому у пацієнтів, які менш сприйнятливі до імунотерапії, має переваги. Як тільки мікрофлора регулюється і замінюється корисними бактеріями, імунна система стає більш сприйнятливою для розпізнавання пухлин. Позитивна мікрофлора також має здатність змінювати загальну відповідь препаратів імунотерапії.
Зв’язок мозок-мікробіом
Його другий мозок кишкової нервової системи (ENS) - це той, який регулює травлення. Він складається з 200-600 мільйонів нервових клітин і регулює діяльність органів травлення, незалежно від центральної нервової системи. Це дозволяє нам знати, коли ми голодні або ситі, а коли їжа не переноситься. Він працює поряд зі складною екосистемою мікробіома кишечника, відомого як мікробіом кишечника, який знаходиться в безпосередній близькості від другого мозку. Вважається, що взаємодія між кишково-кишковою нервовою системою та кишковим мікробіомом може призвести до зв’язку або зв’язку між мозком та кишечником.
Здається, мікробіом може впливати на настрій і поведінку. Рівні нейромедіаторів також серотонін - які, як відомо, регулюють тривогу, щастя та настрій - на них може впливати кишковий мікробіом організму. Крім того, виявляється, що мікробіом кишечника може безпосередньо виробляти нейромедіатори, хімічні вісники, які передають сигнали між синапсами мозку та нервової системи.
Як дізнатися, чи впливає мікробіом кишечника?
Найпоширенішими симптомами ураження мікробіому кишечника є метеоризм, здуття живота після їжі, проблеми зі шкірою, екзема, вугрі, алергія, нічне потовиділення, діарея, запор, проблеми з кишковим транзитом, спазми шлунка, неприємний запах з рота, виразка в роті, втома тощо Іншими проявами можуть бути часті простудні захворювання, важче загоюються ураження, часті інфекції, постійний біль тощо.
Загалом, пошкодження мікробіому відбувається через надмірне введення певних препаратів - особливо інгібіторів протонної помпи та антибіотиків. Іншими причинами можуть бути неправильне харчування, підвищене споживання глюкози, фруктози, лактози, а також підвищена кислотність кишечника через вживання алкоголю, куріння, стреси тощо. Дисбаланс кишкової флори також може бути викликаний певними паразитами.
Список літератури:
(1) Мікробіом, посилання: https://www.hsph.harvard.edu/nutritionsource/microbiome/
(2) Мікробіом людини, посилання: https://depts.washington.edu/ceeh/downloads/FF_Microbiome.pdf
(3) Як мікробіом може стати ключем до нового лікування раку, посилання: https://www.smithsonianmag.com/science-nature/how-microbiome-could-be-key-new-cancer-treatments-180971589/
(4) Мікробіом кишечника та колоректальний рак: огляд бактеріального патогенезу, посилання: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6087872/
(5) Мікробіом та рак: у чому вся суєта?, Посилання?: Https://www.cancerresearchuk.org/funding-for-researchers/research-features/2017-06-13-the-microbiome-and- рак-що-все-суєти-про
Про автора
Манкас Маліна
Випускник факультету медичної біоінженерії - Університет медицини та фармації Яссі та ступінь магістра з клінічної біоінженерії.